Rag1-KO免疫缺陷小鼠|南模生物

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作为Rag1基因敲除小鼠,皮下接种肝癌组织块和肿瘤细胞后能形成肿瘤,并且可以增长。

由FACS检测小鼠外周静脉血中的T、B淋巴细胞生成量极低,与Nude小鼠T、B淋巴细胞产生 ... CN EN 个人中心| 退出 登录 注册 购物车0 模型资源 优吉鼠模型资源库 工具鼠 FindCre工具鼠 报告基因工具鼠 小鼠疾病模型 自发肿瘤小鼠模型 罕见病小鼠模型 传染病研究模型 神经系统疾病模型 代谢心血管疾病模型 自身免疫疾病模型 免疫学研究模型 免疫缺陷小鼠 免疫靶点人源化小鼠 细胞因子示踪小鼠 免疫细胞剔除小鼠 免疫细胞标记小鼠 基因修饰大鼠模型 基因人源化大鼠 免疫缺陷大鼠 大鼠疾病模型 荧光示踪大鼠 工具大鼠 模型定制 基因编辑技术 ES细胞打靶 CRISPR基因编辑 转基因 基因修饰类型 基因敲除 常规基因敲除 条件性基因敲除 基因敲入 常规基因敲入 点突变 条件性点突变 人源化 基因过表达 手术及药物疾病模型 肿瘤模型 CDX模型 PDX模型 HSC免疫系统人源化模型 PBMC免疫系统人源化模型 自身免疫疾病模型 银屑病小鼠模型 EAE小鼠模型 代谢模型 高脂饲料诱导糖尿病模型 消化系统模型 肠炎模型 肝纤维化模型 肝再生小鼠模型 胃部分切除模型 神经系统模型 帕金森小鼠模型 腰腿痛小鼠模型 细胞系 荧光细胞系 原代细胞系 人源化细胞系 野生型细胞系 野生型品系 野生型品系 周边配套服务 模型繁育 自然繁育 快速繁育 生物净化 保种服务 冻存与复苏 饲养管理 大小鼠饲养管理 鉴定服务 大小鼠鉴定服务 显微注射 受精卵/囊胚注射 药效及表型服务 药效评价模型 肿瘤模型 免疫靶点人源化小鼠 PBMC免疫系统人源化小鼠 HSC免疫系统人源化小鼠 CDX模型 PDX模型 基因人源化细胞系模型 自身免疫疾病模型 银屑病小鼠模型 EAE小鼠模型 表型分析 大小鼠 血液分析 影像学分析 病理学分析 基因与蛋白表达分析 行为学分析 代谢分析 斑马鱼 基因编辑与功能研究 药效学快速评价及筛选 药物安全性评估 线虫 基因编辑线虫 衰老与寿命研究 氧化应激研究 药效学快速评价及筛选 水土环境评价 资源与支持 资源 产品手册 历年文献 文献解读 知识干货 公开课 动物健康报告 数据库链接 支持 FAQ 技术支持 运输问题 投资者关系 关于我们 公司资质 发展历程 新闻动态 市场活动 小鼠 Togglenavigation 注册 登录 小鼠 模型资源 模型资源 优吉鼠模型资源库 优吉鼠模型资源库 工具鼠 工具鼠 FindCre工具鼠 报告基因工具鼠 小鼠疾病模型 小鼠疾病模型 自发肿瘤小鼠模型 罕见病小鼠模型 传染病研究模型 神经系统疾病模型 代谢心血管疾病模型 自身免疫疾病模型 免疫学研究模型 免疫学研究模型 免疫缺陷小鼠 免疫靶点人源化小鼠 细胞因子示踪小鼠 免疫细胞剔除小鼠 免疫细胞标记小鼠 基因修饰大鼠模型 基因修饰大鼠模型 基因人源化大鼠 免疫缺陷大鼠 大鼠疾病模型 荧光示踪大鼠 工具大鼠 模型定制 模型定制 基因编辑技术 基因编辑技术 ES细胞打靶 CRISPR基因编辑 转基因 基因修饰类型 基因修饰类型 基因敲除 常规基因敲除 条件性基因敲除 基因敲入 常规基因敲入 点突变 条件性点突变 人源化 基因过表达 手术及药物疾病模型 手术及药物疾病模型 肿瘤模型 肿瘤模型 CDX模型 PDX模型 HSC免疫系统人源化模型 PBMC免疫系统人源化模型 自身免疫疾病模型 自身免疫疾病模型 银屑病小鼠模型 EAE小鼠模型 代谢模型 代谢模型 高脂饲料诱导糖尿病模型 消化系统模型 消化系统模型 肠炎模型 肝纤维化模型 肝再生小鼠模型 胃部分切除模型 神经系统模型 神经系统模型 帕金森小鼠模型 腰腿痛小鼠模型 细胞系 细胞系 荧光细胞系 原代细胞系 人源化细胞系 野生型细胞系 野生型品系 野生型品系 野生型品系 周边配套服务 周边配套服务 模型繁育 模型繁育 自然繁育 快速繁育 生物净化 保种服务 保种服务 冻存与复苏 饲养管理 饲养管理 大小鼠饲养管理 鉴定服务 鉴定服务 大小鼠鉴定服务 显微注射 显微注射 受精卵/囊胚注射 药效及表型服务 药效及表型服务 药效评价模型 药效评价模型 肿瘤模型 肿瘤模型 免疫靶点人源化小鼠 PBMC免疫系统人源化小鼠 HSC免疫系统人源化小鼠 CDX模型 PDX模型 基因人源化细胞系模型 自身免疫疾病模型 自身免疫疾病模型 银屑病小鼠模型 EAE小鼠模型 表型分析 表型分析 大小鼠 大小鼠 血液分析 影像学分析 病理学分析 基因与蛋白表达分析 行为学分析 代谢分析 斑马鱼 斑马鱼 基因编辑与功能研究 药效学快速评价及筛选 药物安全性评估 线虫 线虫 基因编辑线虫 衰老与寿命研究 氧化应激研究 药效学快速评价及筛选 水土环境评价 资源与支持 资源与支持 资源 资源 产品手册 历年文献 文献解读 知识干货 公开课 动物健康报告 数据库链接 支持 支持 FAQ 技术支持 运输问题 投资者关系 关于我们 关于我们 公司资质 发展历程 新闻动态 市场活动 小鼠 0 首页 模型资源 小鼠模型资源库 免疫学研究模型 免疫缺陷小鼠 Rag1-KO(Rag1-EGFP) 模型资源 订阅电子通讯 与最新模式生物资讯保持同步 邮箱* 姓名* 单位* 立即订阅 感谢您的订阅!您将会收到一封激活邮件,以确认您的订阅。

讲座交流 点击申请 Rag1-KO(Rag1-EGFP) 品系全名 B6;129S-Rag1tm1(loxP-EGFP-PolyA-loxP-Neo-loxP)Smoc 目录号 NM-KI-00069 品系状态 活体  加入购物车 导出PDF 基因信息 基因名Rag1 基因曾用名 Rag-1 NCBIID 19373  MGIID 97848 EnsemblID ENSMUSG00000061311 主要表达位置  人类同源基因 RAG1 人类同源基因关联疾病  奥门综合症、免疫缺陷综合症 品系描述 重组激活基因(recombination.activatinggenes,Rags)在V(D)J重组过程中发挥重要作用,V(D)J重组过程中发生的免疫球蛋白(Ig)基因和T细胞受体(TCR)基因的重排和重组是B细胞和T淋巴细胞成熟过程中的必需阶段。

小鼠的两个重组激活基因Rag1和Rag2均位于2号染色体,其编码的Rag1和Rag2蛋白在成熟前T细胞发育成为成熟T细胞以及成熟前B细胞发育成为成熟B细胞的过程中,通过识别Ig或TCR基因,并结合基因片段中的重组信号序列(RSS),启动V(D)J重组。

Rag1和Rag2在淋巴细胞V(D)J重排过程中缺一不可,任意一个缺失都会导致T、B淋巴细胞发育中断,表现为严重的T/B细胞早期发育阻滞,T细胞停滞在CD3-CD4-CD8+CD25+阶段,B细胞停滞在B220-CD43+IgM-阶段,进而不能产生成熟的T、B淋巴细胞。

因外周血中没有成熟T/B淋巴细胞,导致机体产生与人“重症联合免疫缺陷症”(severecombinedimmunodeficiency,SCID)类似的症状。

Rag1或者Rag2基因缺陷的小鼠外观发育正常,具有正常生殖能力,但由于不能产生T、B淋巴细胞,无法对异体来源的细胞产生异体排斥,因而可以作为移植瘤模型的载体。

在Rag1基因ATG位点定点敲入loxP-EGFP-PolyA-loxP-Neo-loxP表达框,从而造成Rag1基因沉默。

作为Rag1基因敲除小鼠,皮下接种肝癌组织块和肿瘤细胞后能形成肿瘤,并且可以增长。

由FACS检测小鼠外周静脉血中的T、B淋巴细胞生成量极低,与Nude小鼠T、B淋巴细胞产生量相当甚至更低,与野生型小鼠相比具有显著性差异。

肿瘤组织HE染色病理切片结果显示Rag1KO小鼠和Nude小鼠肿瘤切片较为相似。

该品系小鼠具有替代Nude,NOD-SCID小鼠作为肿瘤成瘤模型的潜力。

应用领域:免疫缺陷,荷瘤模型 验证数据 构建策略图1Rag1构建策略图。

Rag1、Rag2基因敲除小鼠表达验证图24种小鼠外周血功能T、B淋巴细胞含量流式细胞术检测结果。

通过流式细胞术对野生型C57BL/6J小鼠、NOD-SCID小鼠、Rag1-/-小鼠和Rag2-/-小鼠外周血中B细胞和T细胞的检测结果表明:Rag1-/-小鼠和Rag2-/-小鼠中的T细胞和B细胞含量较野生型小鼠有显著性降低(P<0.0001,图1A),T细胞和B细胞含量分别约为野生型的5%和25%;较NOD-SCID小鼠虽然均值略有增高,但无显著性差异(P>0.05,图1B)。

图3.Rag1-KO和Rag2-KO小鼠外周血中T、B细胞缺失。

取Rag1-KO和Rag2-KO小鼠小鼠的外周血,通过FACS对其中T、B和NK细胞的组成进行分析(A)并进行统计对比(B)。

图4.Rag1-KO和Rag2-KO小鼠脾脏中T、B细胞缺失。

取Rag1-KO和Rag2-KO小鼠小鼠的脾脏细胞,通过FACS对其中T、B和NK细胞的组成进行分析(A)并进行统计对比(B)。

图5.Rag1-KO和Rag2-KO小鼠胸腺中T、B细胞缺失。

取Rag1-KO和Rag2-KO小鼠小鼠的胸腺细胞,通过FACS对其中T、B和NK细胞的组成进行分析(A)并进行统计对比(B)。

图6.Rag2敲除小鼠胸腺和脾脏中EGFP检测。

结果显示Rag2KO小鼠胸腺和脾脏中有EGFP阳性的细胞,并且EGFP阳性细胞均为CD4阴性和CD8阴性细胞。

Rag1、Rag2基因敲除小鼠的成瘤实验图7 不同背景小鼠接种A549肿瘤细胞成瘤性结果将异源肿瘤细胞分别移植到Rag1-/-小鼠、Rag2-/-小鼠、NOD-SCID小鼠、BALB/c裸小鼠和野生型C57BL/6J小鼠上,观察和比较肿瘤细胞移植后的生长。

结果显示,在Rag1-/-和Rag2-/-背景小鼠上,移植肿瘤生长速度最快,且两者之间无显著性差异;在NOD-SCID背景小鼠上的肿瘤生长速度次之;然后是在BALB/c裸小鼠背景;而在C57BL/6J小鼠上则无肿瘤生成(图2A)。

Rag1-/-和Rag2-/-小鼠上的肿瘤,自肿瘤移植22d后,显著大于BALB/c裸小鼠和NOD-SCID小鼠上的肿瘤体积(图2A)。

肿瘤组织切片的HE染色结果显示,来自Rag1-/-和Rag2-/-小鼠上的移植肿瘤组织和其他品系小鼠上的移植肿瘤组织切片没有显著差异,各组小鼠肿瘤细胞均生长旺盛,肿瘤细胞大小不一,胞核形态比较类似,可见瘤组织均呈巢状或片状生长,细胞间微血管较丰富(图2B)。

Rag1-/-和Rag2-/-小鼠相较于传统的异源肿瘤移植受体小鼠品系BALB/cNu裸小鼠和NOD-SCID小鼠,肿瘤生长速度更快。

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