8 月主題介紹– 癌症免疫療法(Cancer Immunotherapy) 月初 ...

癌症免疫療法(cancer immunotherapy) 在近年來有極具突破性的進展，其中最著名的免疫檢查點抑制劑anti-PD-L1，陸續於2016、2017 通過美國食品藥物管理局(FDA) 的認證， ... 首頁關於我們人物訪談 大師專訪 青年學者 海外求職 海外留學與實習 研究領域專題科學報導 生物化學 分子生物學 生物物理與結構生物學 生物物理 結構生物學 基因與基因體學 遺傳學 基因體學 表觀遺傳學 總體基因體學 CRISPR 細胞與發育生物學 發育生物學 癌症生物學 細胞生物學 電生理學 神經科學 計算神經科學 發育神經學 細胞分子神經學 系統神經學 認知科學 微生物與免疫學 微生物學 免疫學 感染性疾病 病毒學 疫苗 生物工程學 合成生物學 生物資訊學 計算生物學 系統生物學 機器與深度學習 蛋白質體學 跨領域生物科技 奈米科技 奈米生物介面 生物材料 醫學 精準醫學 轉譯醫學 細胞治療 基因治療 藥學 藥物開發與設計 再生醫學 幹細胞 組織工程 公共衛生 環境與健康 流行病學 生態與演化 活動 活動消息 大師講座 留學講座 職涯沙龍 專欄 唐獎TangPrize 聯絡我們 癌症免疫療法(cancerimmunotherapy)在近年來有極具突破性的進展，其中最著名的免疫檢查點抑制劑anti-PD-L1，陸續於2016、2017通過美國食品藥物管理局(FDA)的認證，而發展成為治療癌症的新策略。

免疫療法最大的優勢，是將治療癌症的概念，由只關注腫瘤本身，提升到了解整個免疫系統層次，而更能適應腫瘤的動態性變化，為治療帶來更持續性的效果。

首先帶大家了解腫瘤與免疫系統錯綜複雜的關係：腫瘤細胞表面的腫瘤相關抗原(tumor-associatedantigens,TAAs)會被抗原呈現細胞(antigenpresentingcells,APCs)辨識並呈現，而促進T細胞活化並清除腫瘤細胞，但腫瘤卻可透過至少以下兩種機制，逃脫宿主的免疫系統：(1)提升免疫耐受性(immunetoleranceinduction)，包括增加免疫檢查點受體的配體(immunecheckpointreceptorligands)表現，以避免淋巴細胞浸潤(tumorinfiltratinglymphocytes,TILs)；(2)建立腫瘤微環境(tumormicroenvironment,TME)，包括增加regulatoryTcells、IL-10、TGF-𝛽的產生，以抑制免疫反應。

為了與癌細胞逃脫免疫的機制相抗衡，癌症免疫療法(cancerimmunotherapy)成為繼化學性治療和放射性治療後的新星，第一種方式為主動將腫瘤相關抗原(TAAs)刺激免疫系統，引發專一性免疫反應，主要包括兩種治療方法，抗體治療與癌症疫苗：(1)對於腫瘤相關抗原(TAAs)具有專一性的單株抗體(monoclonalantibody)，與治療藥物連結(conjugation)消滅腫瘤細胞。

(2)帶有腫瘤相關抗原(TAAs)的癌症疫苗連同佐劑(adjuvants)一同打入人體，例如IFN-𝛼可活化樹突細胞(dendriticcells)呈現抗原。

然而上述兩種方法的限制為不同個體之間的腫瘤異質性，會造成即使是同一種癌症，也未必人人有效，發展個人化疫苗(personalizedvaccine)也成為此種療法的趨勢。

第二種方式為增強免疫系統對抗腫瘤的功能，主要包括兩種治療方法：(1)嵌合抗原受體T細胞療法(chimericantigenreceptorTtherapy,CAR-Ttherapy)，抽取病人的天然T細胞(naturalTcell)，在體外經過基因編輯(geneticengineering)及擴增(expansion)後，被教育成能專一性對抗腫瘤細胞，再送回人體，此外還可和IL-2合併治療，以增進T細胞的功能。

(2)免疫檢查點抑制劑(immunecheckpointinhibitors)，最為人所知的便是anti-PD-L1(anti-programmeddeathligand-1)和anti-CTLA-4(anti-cytotoxicT-lymphocyteassociatedantigen-4 )，能夠阻止T細胞去活化，包括減少PD-L1和T細胞表面的PD-1receptor結合，以及CD80和T細胞表面的CTLA-4結合的機會，使T細胞一直維持在活化狀態，對抗腫瘤細胞。

免疫療法發展至今，依然面臨許多挑戰，科學家致力於尋找只表現於腫瘤細胞的抗原(tumor-specificantigens)，以免在治療同時傷害健康細胞，導致副作用，以及將不同治療方法合併使用，以提升有效性(efficacy)，另外也提出一些預估療效的指標，以篩選出適合的病人，例如帶有JAK1/2基因突變的病人，接受免疫檢查點抑制劑療法的效果較差。

這個月的專題將帶領大家一探免疫療法的最新進展，以及如何解決腫瘤對免疫療法產生的抗藥性，敬請期待！ 免疫檢查點抑制劑療法。

利用anti-CTLA-4和anti-PD-1抗體進行治療，可使T細胞維持活化狀態，進而消滅腫瘤細胞。

圖片來源：Gut2018;67:2056-2067.doi:10.1136/gutjnl-2018-316948. 文獻： Sambi,M.,Bagheri,L.,&Szewczuk,M.R.(2019).CurrentChallengesinCancerImmunotherapy:MultimodalApproachestoImproveEfficacyandPatientResponseRates.JournalofOncology,2019,1-12.doi:10.1155/2019/4508794 撰文｜李亞芸 修訂｜蔡京庭 Abouttheauthor 李亞芸 畢業於台大醫學院微生物暨免疫所碩士班，研究領域為HBV核殼蛋白特殊結構對HBV感染時免疫清除效率的影響。

抱持著對生醫領域研究的熱情，期許加入InvestigatorinTaiwan繼續吸收新知、增進自己，以及和大家一起交流、努力推廣生醫研究的有趣之處。

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