Other novel cancer immunotherapy in development - 臺灣醫學會

Other novel cancer immunotherapy in development 蘇文彬 成大醫院內科部 成大臨床醫學研究所. 近年來，利用免疫療法治療癌症有重大突破。

世界各大藥廠均投入此市場， ...     專題討論9：癌症免疫治療新進展 　　　　　Recentadvancesincancerimmunotherapy 程　序　表 S9-3 Othernovelcancerimmunotherapyindevelopment 蘇文彬 成大醫院內科部 成大臨床醫學研究所 　　 近年來，利用免疫療法治療癌症有重大突破。

世界各大藥廠均投入此市場，希望可以在癌症免疫療法上取得商機。

所謂的免疫療法，意指以病人本身的免疫系統來對抗癌症。

我介紹的範疇可分成以下數點： 1.溶瘤病毒(Oncolyticvirus)： 　　溶瘤病毒是一種經過基因改造的病毒，可以專一性的感染腫瘤細胞造成其死亡，但不會感染正常的組織細胞。

溶瘤病毒主要透過兩個機制來對抗癌細胞，一是在受感染的腫瘤細胞內複製繁殖，直接造成腫瘤細胞溶解，二是引發免疫系統對抗腫瘤。

　　目前已經發展了許多種不同類型的溶瘤病毒，例如一種經過基因修飾後的第一型單純皰疹病毒(HSV1)，感染腫瘤細胞後，除了可以造成腫瘤細胞溶解，還能製造顆粒球巨噬細胞生長因子(granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor)，活化抗原呈現細胞以及誘發後續的免疫反應，成為通過美國FDA核准的第一個溶瘤病毒。

2.正向的活化免疫系統之抗體(AgonistCo-stimulatorAntibody)： 　　免疫系統的T細胞表面存在許多的受體，這些受體依照與其相對應的配體，除了負向的活化免疫系統之受體，(就是大家熟知的Immunecheckpointinhibitors)。

還有，一群為正向的活化免疫系統之受體(co-stimulatoryreceptors)，如：CD28、OX40(TNFreceptorsuperfamilymember4;TNFRSF4又名CD134)、CD137(4-1BB;TNFreceptorsuperfamily9)等。

藉由活化免疫系統可對抗外來或異體的抗原，進而對抗癌細胞。

這些抗體的療效，目前已在臨床試驗證實中。

3.骨髓分離的抑制性細胞(Myeloid-derivedsuppressorcells,MDSCs)： 　　MDSCs是骨髓來源的一群異質性細胞，是樹突狀細胞（dendriticcells，DCs）、巨噬細胞和（或）粒細胞（granulocyte）的前身，具有顯著抑制免疫細胞的能力。

在人類MDSCs定義為Lin-HLA-DR-CD33+或CD11b+CD14-CD33+。

MDSCs主要通過產生Arg-1、iNOS(NOS2)和ROS發揮免疫抑制功能。

MDSCs也被提出與臨床預後及化療抗藥性有相關性。

目前，在實驗室上，目前有些方法可以降低MDSCs數目，如：低劑量的5FU、Gemcitabine；也可利用COX-2inhibitor或nitroaspirin，使MDSCs功能不活化……等方法，來針對MDSCs作癌症免疫治療的嘗試，這些仍需要臨床試驗做驗證。

4.腫瘤相關巨噬細胞（Tumor-associatedmacrophages，TAMs）： 　　屬於巨噬細胞系統的一種細胞，發現於腫瘤組織附近。

TAM由淋巴循環中的單核細胞或組織中殘留的巨噬細胞衍生而來，是浸潤許多種腫瘤基質的白血球的主要類型。

TAM的功能是有兩面的，因為他們參與前腫瘤（例如通過腫瘤血管生成促進生長和轉移）及抗腫瘤過程。

目前看法為腫瘤的類型不同，TAMs的作用就有所不同。

有許多藥物針對TAMs目前都在臨床試驗中，如：CCR2antagonist、anti-CCL2Ab、CSF-1-CSF1Raxis、anti-CD47Ab等等，希望能為癌症免疫治療增加新希望。