《零基礎學藥學》大型系列——口服降糖藥詳解

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小編是一名執業藥師，利用工作之餘的時間開通這個《零基礎學藥學》系列，普及大眾用藥教育。

小編講的都是專業、正統的藥學知識，如果你能靜下心來看完，絕對會有所幫助。

口服降糖藥主要分七大類

第一類　雙胍類藥

代表藥：二甲雙胍——2型糖尿病一線用藥，同時能減輕體重。

尤其適用於肥胖患者。

機制：

①增加——糖的無氧酵解、葡萄糖的外周利用、胰島素受體的結合和受體後作用、胰島素的敏感性。

②抑制——腸道內葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖輸出。

（可以看出，雙胍類藥降糖機制比較全面）

不良反應：

1.常見：腹瀉、腹痛、口苦、金屬味、腹部不適。

2.酮尿或乳酸性血症——原因：增強糖無氧酵解，抑制肝糖原生成導致。

3.少見味覺異常、大便異常、低血糖反應（單獨使用很少導致，與其他藥物合用增加低血糖風險）。

用藥監護：

（1）從小劑量開始。

（2）通常需2～3周才達降糖療效。

（3）服藥期間不要飲酒，乙醇可增加降糖作用。

（4）接受外科手術和造影劑增強的影像學檢査前需暫停口服。

第二類　磺醯脲類促胰島素分泌藥

機制：刺激胰島β細胞分泌胰島素。

代表藥：

1.格列本脲：口服後30min起效，作用持續約16～24h。

2.格列吡嗪

3.格列齊特：主要由腎臟排出

4.格列喹酮：僅5%經腎排泄——適用於有腎功能輕度不全者。

5.格列美脲

不良反應：

1.常見——低血糖反應；體重增加；口腔金屬味；食慾改變；

2.血液系統——粒細胞計數減少（咽痛、發熱、感染）、血小板減少症（出血、紫癜）。

用藥監護：

（一）繼發失效問題

解釋：患者在使用磺醯脲類降糖藥之初的1個月或更長的時間，血糖控制滿意，但後來療效逐漸下降，最後不得不換用或加用其他口服降糖藥及胰島素治療。

（二）心血管安全性

解釋：格列本脲對缺血的心肌可能有害。

（三）合理用藥選擇（專業參考意義）

（1）按高血糖類型不同選擇：

A.空腹血糖較高——用長效：格列齊特和格列美脲

B.餐後血糖升高——用短效：格列吡嗪、格列喹酮

C.病程較長、且空腹血糖較高——格列本脲、格列美脲、格列齊特

（2）輕、中度腎功能不全者——格列喹酮

但嚴重腎功能不全，必須用胰島素。

（3）既往發生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、格列吡嗪

急性心肌梗死者：急性期——用胰島素，急性期後——用磺醯脲類。

（4）格列本脲——降糖作用強，一定要注意不可過量。

（5）促胰島素分泌藥須在進餐前即刻或餐中服用，因為服藥後不進餐會引起低血糖。

（6）應激狀態如發熱、昏迷、感染和外科手術時——必須換胰島素治療。

第三類　非磺醯脲類促胰島素分泌藥——「餐時血糖調節劑」

記住：餐前即刻服用（無需餐前0.5h服用）。

代表藥：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。

機制：以「快開-速閉」的作用機制，通過與受體結合以關閉β細胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使β細胞去極化，打開鈣通道，快速促進胰島素早期分泌，降低餐後血糖。

特點：

①吸收快、起效快、作用時間短。

②既可降低空腹血糖，又可降低餐後血糖。

不良反應：

1.常見——低血糖反應、體重增加、呼吸道感染、類流感樣症狀、咳嗽。

2.心血管不良反應：如心肌缺血。

用藥監護：

（1）與其他降糖藥合用有協同作用，易出現低血糖——即服糖果或飲葡萄糖水緩解。

（2）瑞格列奈和那格列奈——降糖作用呈血糖依賴性，較少引起低血糖，建議餐前10～15min給藥。

第四類　α葡萄糖苷酶抑制劑

代表藥：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇

機制：競爭性抑制雙糖類水解酶α葡萄糖苷酶的活性——減慢澱粉等多糖分解為雙糖和單糖（如葡萄糖），延緩單糖吸收，降低餐後血糖峰值。

提醒：應於餐中整片（粒）吞服，適用於以碳水化合物為主要食物成分和餐後血糖升高的患者。

不增加體重，並且有使體重下降的趨勢。

不良反應：胃脹、腹脹、排氣增加、腹痛、胃腸痙攣性疼痛、腸鳴響（說白了就是吃了放屁多）

為什麼？

答：服後使未消化的碳水化合物停滯於腸道，由於腸道細菌的酵解，使氣體產生增多。

第五類　胰島素增敏劑

代表藥：羅格列酮和吡格列酮

機制：增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對胰島素的敏感性，提高細胞對葡萄糖的利用——降低空腹血糖、餐後血糖及胰島素和C肽水平。

提醒：僅在有胰島素存在的情況下才發揮作用，所以不適用於1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒患者。

典型不良反應：

1.常見——體重增加和水腫。

2.心力衰竭。

3.骨關節系統中常見背痛、肌痛、肌磷酸激酶增高；並可增加女性骨折的風險。

4.貧血、血紅蛋白降低、血容量增加、血細胞比容降低。

5.可促進排卵，對有胰島素抵抗的絕經前停止排卵者，可致重新排卵。

第六類　胰高糖素樣肽-1受體激動劑

代表藥：艾塞那肽和利拉魯肽。

機制：以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，並能延緩胃排空，通過中樞性的食慾抑制來減少進食量。

在血糖水平較低時不抑制胰高血糖素的分泌。

優勢：

（1）增加胰島素分泌、外周組織對胰島素的敏感性——降低餐後血糖。

（2）增加胰島素分泌主基因的表達——增加胰島素的生物合成，每日注射1次即可。

（3）控制患者收縮壓，改善心血管功能和降低心血管事件風險。

（4）顯著降低體重。

第七類　二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑

代表藥：西格列汀、阿格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀

機制：

進食後血糖高時，胃腸分泌兩種腸促胰島素，促進分泌胰島素。

但這兩種肽均可迅速被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解。

DPP-4抑制劑——抑制DPP-4，減少GLP-1的降解，延長其活性——促使胰島素分泌增加，胰高血糖素分泌減少，並能減少肝葡萄糖的合成。

特點：

（1）中效、穩定地降低糖化血紅蛋白。

（2）能與其他降糖藥任意搭配。

（3）刺激胰島素分泌具有血糖依賴性，發生低血糖反應較少，對體重、血壓幾無影響。

（二）典型不良反應

常見：咽炎、鼻炎、上呼吸道感染、泌尿道感染。

小編把藥羅列總結下，怕讀者亂

七類口服降糖藥

1.XX雙胍--一線，尤其肥胖。

2.磺醯脲類促胰島素分泌藥——格列XX

3.非磺醯脲類促胰島素分泌藥——X格列奈

4.α葡萄糖苷酶抑制劑----X波糖、米格列醇

5.胰島素增敏劑----X格列酮

6.胰高糖素樣肽-1受體激動劑—X肽

7.二肽基肽酶-4抑制劑--X格列汀

治療方案及原則（專業推薦）

1.首選——二甲雙胍。

2.二線治療——胰島素促分泌劑或α葡萄糖苷酶抑制劑。

不適合者：+胰島素增敏劑，或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑。

3.三線治療——加用胰島素，或3種口服藥聯合。

4.四線治療——多次胰島素（基礎胰島素+餐時胰島素，或一日3次預混胰島素類似物）。

應停用胰島素促分泌劑。