研究免疫治療這麼多年,腫瘤該如何對付呢?

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腫瘤的免疫治療可以廣義的分為非特異性和腫瘤抗原特異性兩大類,非特異性的手段包括非特異性免疫刺激和免疫檢查點阻斷;而腫瘤抗原特異性的方法主要是各種腫瘤疫苗和過繼性免疫細胞治療。

腫瘤免疫治療(來自網絡)

1.LAK療法

利用白細胞介素2(IL-2)刺激外周血淋巴細胞,這些細胞主要是由很多種淋巴細胞組成的混合體,包括NK細胞和T淋巴細胞,在體外對腫瘤具有人類白細胞抗原(HLA)非依賴型的殺傷作用,LAK細胞殺傷靶細胞的機制與NK細胞類似,可以通過細胞與細胞表面接觸識別靶細胞表面結構,也可通過分泌細胞因子參與殺傷腫瘤細胞。

2.免疫檢查點單抗

免疫抑制細胞因子和生物活性分子均可抑制T淋巴細胞功能。

T淋巴細胞、腫瘤細胞與腫瘤微環境中的其他細胞之間的相互作用可激活免疫檢查點,腫瘤利用免疫檢查點通路進行免疫逃逸。

T淋巴細胞的激活需要兩個信號:MHC多肽信號和共刺激分子信號。

共刺激分子的信號主要有正向共刺激因子CD27、CD28和CD137通路,和避免T細胞被過度刺激的負相共刺激因子細胞毒T淋巴細胞相關抗原4(CTLA4)通路和程序性死亡分子1(PD1)/程序性死亡分子1配體(PD-L1)通路。

這種抑制通路會被腫瘤劫持用來對抗免疫系統,因此採用正向共刺激因子激動劑或負相共刺激因子拮抗劑可以達到提高對腫瘤的免疫殺傷作用。

免疫檢查點治療腫瘤(來自網絡)

3.腫瘤疫苗

腫瘤疫苗來源於自體或異體腫瘤細胞或其粗提物,帶有腫瘤特異性抗原(TSA)或腫瘤相關抗原(TAA),通過激發特異性免疫功能來攻擊腫瘤細胞,克服腫瘤產物所引起的免疫抑制狀態,增強TAA的免疫原性,提高自身免疫力來消滅腫瘤。

根據腫瘤疫苗的來源,又可分為腫瘤細胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗和樹突狀細胞疫苗等。

腫瘤疫苗治療腫瘤(來自網絡)

4.過繼性免疫細胞治療

主要包括腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)治療,T細胞受體嵌合型T細胞(TCR-T)、嵌和抗原受體T細胞技術(CAR-T)。

過繼性免疫效應細胞治療,是指從腫瘤患者中分離免疫活性細胞,在體外進行擴增和功能鑑定,然後向患者回輸,增強殺傷腫瘤的免疫細胞數量,且進行直接殺傷或激發機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞。

治療的特異性和靶向性是目前研究的重點和未來的發展方向。

TCR-T和CAR-T能夠表達特異性受體靶向識別特異性的腫瘤細胞,受到了廣泛關注和研究,已經實現了從臨床前研究到臨床到上市的成熟型發展。

免疫治療腫瘤(來自網絡)

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