亨廷頓舞蹈症研究揭示新藥物方向

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最近的一項研究表明，對於HD的發病年齡，修復受損DNA基因的微小變化可能有很大的影響。

亨廷頓舞蹈症（HD）的根源是一個微小的遺傳重複，DNA代碼中的CAG字母過度重複。

GAG的重複數能大致告訴我們大概的發病時間，重複數越大，發病越早。

但是醫生也無法準確預測具體時間。

具有相同重複數的人，即使是家屬，在發病年齡上也會有很大的不同。

為了理解這個現象，研究人員正在研究新的線索，希望能找到辦法延緩發病。

近期有一個研究了修復受損DNA的一組基因。

揭示了自我修復的小改變可以影響HD發病年齡。

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HD是遺傳性疾病家族的一員

DNA分子是一個雙螺旋結構，螺旋的每一股有一個支撐骨架，包含一個用遺傳語言書寫的代碼，包括A、G、C、T。

每三個形成一個信息單元，用於生產一個胺基酸，胺基酸是蛋白質的構建基礎。

CAG模式形成的胺基酸稱為谷氨醯胺，用符號Q代表，HD患者的 HD基因中有過度重複的CAG，因此他們的HTT蛋白中有額外的谷氨醯胺（Q），因此，HD有時也被稱為多聚谷氨醯胺或者poly-Q障礙。

事實上，HD不是唯一的多聚谷氨醯胺障礙疾病–其他幾個遺傳疾病也是由於不同部分基因的CAG重複序列引起的。

有兩個例子是脊髓小腦共濟失調（SCA），症狀是平衡和協調困難，和脊髓延髓肌萎縮症（SBMA），這通常會影響男性，導致肌肉無力和激素失衡。

CAG重複疾病之間的相似性是重複數越高，症狀出現越早。

事實證明，導致HD的遺傳修飾因子，其中的一些也會導致其他的poly-Q疾病。

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探測DNA修復基因

最近的研究發現了poly-Q疾病的一個常見線索，是一組修補受損DNA的基因。

科學家們招募了HD和其他多聚谷氨醯胺疾病的志願者，他們都已經出現運動症狀。

研究人員使用了每個參與者的CAG重複數計算『預測』的發病年齡，和其真正的發病年齡相比。

然後，他們分析了每個人的基因修復基因的細微差別。

他們想了解哪些微小的基因變化最有可能改變發病的年齡。

為什麼會有基因能幫助我們修復其他基因？如果他們沒有修復HD突變，他們和HD有什麼關係呢？

首先，重要的是要區分基因受損和基因突變。

突變是DNA的基本序列與生俱來的變化，可以引起疾病，如額外的CAG重複序列，或缺少一塊導致缺少蛋白。

DNA損傷是物理變化：雙螺旋結構的斷裂，或一些不必要的生物粘住代碼，使其不可讀。

這種情況發生得很頻繁，事實上，人體每一天都會發生一萬到100萬次的微小損傷。

損害主要來自於活性氧，一種身體正常產生和消耗能量的副產品，但也可由環境因素造成，如化學反應或過多的太陽。

當有這些類型的物理損傷，DNA修復基因提供損傷識別和修復的信息.

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DNA修復作為一種可能的治療方向

在每一個基因修復基因中，科學家們集中研究一個單一的鹼基（A、C、G、T)的微小變化（比如用一個A代替G）。

這些差異被稱為單核苷酸多態性-SNP。

SNP是很常見的，通常對基因功能沒有影響。

總的來說，最近的研究結果表明，DNA修復基因的單鹼基改變，影響參與者的發病年齡。

研究人員把焦點放在幾個常見的單核苷酸多態性SNP；例如，一個是用於打開不配對的DNA修復蛋白。

在這一點上，一個G鹼基和一個C鹼基的區別意味著，平均而言，發病晚1.4年。

對於相同的CAG重複數，一些SNPs和後期發病有關，有的與早期發病。

我們還不明白為什麼這樣小的DNA修復基因的改變導致疾病發病年齡的顯著差異。

然而，發掘出直接的遺傳證據，證明可以改變症狀發作的年齡是令人興奮的。

當DNA修復功能正常時，細胞會受到保護，可能更容易存活。

腦細胞不能分裂或再生，因此，對於HD這樣的疾病，DNA修復基因是一個重要的防禦機制，以避免損傷和細胞死亡。

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2016年5月3日