癌症免疫細胞療法TCR-T和CAR-T一起唱，我們不一樣！

現代研究表明T淋巴細胞是腫瘤細胞的天敵，在腫瘤免疫應中起主要作用，對腫瘤細胞有極強的殺傷力。

但是在使用內源性T細胞進行腫瘤免疫時，靶抗原需要加工處理後才能和靶細胞表面的主要組織相容性複合物（main histocompatibility complex, MHC）作用，即「MHC限制性」。

但是，人體內腫瘤特異性T淋巴細胞數量比較少，並且由於大多數腫瘤細胞不斷地表達自身抗原，使得靶向這些抗原的T淋巴細胞在免疫耐受機制中被中和或移除，數量進一步減少。

因此在提高T淋巴細胞的識別能力的關鍵在於改進「T淋巴細胞受體」，因而產生了這兩種細胞免疫治療技術：TCR-T、CAR-T。

TCR-T

通過轉導嵌和抗原受體（融合抗原結合域及T細胞信號結構域）或者TCRα/β異二聚體，來提高特異性識別腫瘤相關抗原（Tumor Associated Antigen,TAA）的TCR的親和力和戰鬥力，使T淋巴細胞能夠重新高效的識別靶細胞，通過輸注能夠識別特異性靶標的基因修飾T淋巴細胞，富裕免疫系統以新的非自然免疫活性。

這種方法除了能像細胞毒性化療和靶向治療快速殺滅腫瘤外，還避免了疫苗和T淋巴細胞檢查點的延遲效應。

TCR基因治療臨床有效率較低，尋找有效的腫瘤靶抗原克隆高親和性的TCR受體以及優化TCR的轉化率是目前的研究重點。

CAR-T

CAR-T細胞是

通過基因工程獲得攜帶識別腫瘤抗原特異性受體的

T細胞，不需要抗原處理和遞程，可直接識別腫瘤相關抗原，激活T細胞分泌多種細胞因子殺傷靶細胞。

因此CAR-T細胞可以克服主要組織相容性複合體(MHC)的限制性，同時通過增加共刺激分子信號，增強T細胞的抗腫瘤效應。

此外，CAR-T細胞可以準確高效地低位到腫瘤靶點並長期表達，在持久抗腫瘤作用中比單克隆抗體更有效。

TCR-T 和CAR-T這兩種技術的一個共同點是在於通過基因改造的手段提高T細胞受體對特異性靶細胞抗原的識別能力和殺傷能力。

因此也統稱為「T細胞受體重定向」技術。

但兩者使用的方法不同。

TCR-T只是通過轉入靶向識別基因來使T細胞獲得抗癌效果。

而CAR-T使TCR的頭部直接換成特異性抗體，對T細胞的改動大，這樣就可以讓T細胞在抗體的指引下直接攻擊癌細胞。

免疫細胞治療癌症已經從研究轉移到了臨床階段，良好的效果被認為是攻克癌症最具有潛力的療法，期待著癌症被攻克，期待著病魔不猖狂。

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