海外醫療：免疫治療已經不再單兵作戰

對於癌症患者來說，單純的免疫療法並不陌生，但據國內最大的出國看病服務機構盛諾一家介紹，國外治療癌症使用免疫療法已經不是簡單的單兵作戰了，而是進入了抗PD-1聯合抗CTLA-4的組合拳時代。

在2015年9月30日，美國食品藥品監督管理局（以下簡稱FDA）就加速批准PD-1抑制劑Nivolumab(簡稱Nivo，商品名Opdivo)聯合CTLA-4抑制劑伊匹單抗（Ipilimumab）治療BRAFV600野生型、不可切除的或轉移性黑色素瘤。

10月2日，FDA批准了默克的PD-1抑制劑Pembrolizumab（簡稱Pembro）用於治療癌細胞表達PD-L1蛋白的晚期非小細胞肺癌（NSCLC），繼Nivo之後成為肺癌免疫治療的又一件重磅武器。

9月30日，FDA加速批准了Nivo聯合伊匹單抗治療BRAF V600野生型、不可切除或轉移性黑色素瘤。

FDA根據一項大型臨床試驗的陽性結果批准了這一療法。

這項國際、多中心、雙盲、隨機、雙臂、活性對照試驗以未接受過治療的、BRAF V600野生型、不可切除的或轉移性黑色素瘤患者為對象，結果顯示Nivo聯合伊匹單抗治療取得了更高的客觀緩解率（ORR）、更長的緩解持續時間和無進展生存期（PFS）。

受試者情況：

該臨床試驗按照2：1隨機將142位患者分別分配到「Nivo+伊匹單抗」的試驗組（95位）和「伊匹單抗+安慰劑」的對照組（47位）。

同時，每組患者還會根據BRAF V600突變狀態（基於FDA批准的檢測）進行分層。

BRAF V600野生型黑色素瘤患者一共109位，中位年齡66歲，ECOG體力評分為0（84%）或1（15%），其中46%的患者有M1c期疾病（有除肺以外的臟器轉移，或遠處轉移至任何部位同時伴LDH升高），20%的患者基線乳酸脫氫酶（LDH）升高。

對照試驗設計

試驗組（雙免疫療法組）患者行nivo 1mg/kg和伊匹單抗 3mg/kg靜脈輸注（簡稱靜注），每三周一次，共四次後改為nivo 3mg/kg靜注，每兩周一次，直至出現疾病進展或不可耐受的毒性。

對照組患者行伊匹單抗3mg/kg和匹配Nivo的安慰劑靜注，同樣每三周一次，共四次後改用安慰劑。

出現疾病進展後，患者將接受nivo 3mg/kg靜注治療，每兩周一次。

療效結果

試驗結果顯示客觀緩解率（ORR）獲得顯著改善。

雙免疫治療組（72位）的客觀緩解率（ORR）為60%，對照組僅為11%，ORR提高達49%。

在43位獲得客觀緩解的試驗組患者中，9位（21%）在緩解3-7個月之後出現進展、死亡或接受後續治療。

剩下34位（79%）患者的緩解在統計結果時仍在繼續；其中14位的緩解期在6-9個月之間，20位的緩解期超過9個月。

此外，雙免疫治療組的無進展生存期（PFS）也顯著高於伊匹單抗組，預計的中位PFS分別為8.9個月和4.7個月。

不良反應

在140位接受過至少一次Nivo或伊匹單抗治療的、BRAF V600野生型或突變型黑色素瘤患者中，嚴重不良反應（62% vs. 39%）、導致永久停藥（43% vs. 11%）或延遲給藥（47% vs. 22%）的不良反應、3度或4度不良反應（69% vs. 43%）都在試驗組中更加常見。

接受雙免疫治療的患者中最常見的嚴重不良反應是結腸炎（17%）、腹瀉（9%）、發熱（6%）和肺炎（5%）。

另外，需要臨床處理的免疫介導不良反應包括肺炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎/腎功能不全和皮疹。

雙免疫治療組患者出現的常見不良反應（發生率大於等於20%）有皮疹、瘙癢、頭痛、嘔吐和結腸炎，最常見（發生率大於5%）3、4度實驗室異常有谷丙轉氨酶（ALT）升高、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高、脂肪酶升高、澱粉酶升高、低鈉血症和淋巴細胞減少。

推薦劑量

當和伊匹單抗聯合使用時，推薦的劑量和用量是Nivo 1mg/kg靜注60分鐘，隨後同一天內使用伊匹單抗，每三周一次，一共四次。

後續Nivo單藥使用時的推薦劑量是Nivo 3mg/kg靜注60分鐘，每兩周一次，直到出現疾病進展或不可耐受的毒性。

盛諾一家提示想要出國看病的患者，一定要選擇有正規資質的出國看病服務機構，這樣才能更有保證的接受到正規、優質的醫療服務。

文中部分內容參考自FDA官網