CRP和超敏CRP臨床意義

什麼是CRP和超敏CRP?

C反應蛋白（C-reactiveprotein, CRP）是由Tillet和Francis於1930年在一些急性病患者的血清中發現，是環狀五球體蛋白，屬於Oligomeric鈣結合蛋白，相對分子質量約120000，由5個相同的單體以非共價鍵構成，是炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，腫瘤壞死因子刺激肝臟上皮細胞合成的。

因為它能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖起沉澱反應而得名。

超敏C反應蛋白（highsensitivity C-reactive protein, hs-CRP）是使用高敏感的檢測方法，即檢測方法具有檢測到≤0.3mg/L的CRP的能力.

CRP在人體內是怎樣反應的呢?

它是非特異性免疫機制的一部分，在鈣離子存在下可以結合膜上的磷脂酸膽鹼，也可結合染色質激活補體的經典途徑，增強白細胞的吞噬作用，刺激淋巴細胞或單核/巨噬細胞活化，起調理作用。

在微生物入侵，組織損傷、免疫反應、炎症過程時升高，出現快，半衰期短，隨炎症過程發生變化，CRP的水平與炎症的出現及其嚴重程度具有相關性。

但是CRP不能通過胎盤，故正常新生兒血清中含量極微。

CRP和哪些疾病有關呢？

1．感染的診斷和鑑別： 由於CRP在感染髮生後6～8h即開始升高，24～48h達到高峰，高峰值可達正常的數百倍，在感染消除後其含量急驟下降，一周內可恢復正常。

而CRP在病毒感染時無顯著升高，這為疾病早期感染類型的鑑別提供了極其重要的依據。

2．確定抗生素的療效： CRP在確定抗生素的療效方面也發揮了作用。

挪威的一個研究小組對感染A型溶血性鏈球菌的11例咽炎確診病例進行了抗生素治 療，並同時記錄其治療前、治療後1、2、3d的CRP水平、體溫和咽痛減輕程度等指標。

結果顯示，與治療前相比，治療後的1、2、3d CRP分別下降34.1%、60.1%和75.3%，並且，CRP降低的程度與症狀的減輕和治療後的天數明顯相關（P<0.01）。

3．與心血管疾病的關係： 低水平的CRP（0.1～10mg/L）與心血管疾病的發生有著密切的關係，是心血管炎症病變的生物標誌物。

這個水平的C反應蛋白又被稱為較高的超敏C反應蛋白（hs-CRP）。

個體的 CRP基礎水平和未來心血管疾病的發病關係密切。

CRP可能是比低密度脂蛋白膽固醇更有效的獨立的心血管疾病預測指標，可以增加血脂檢查、代謝綜合症和Framingham危險評分的預後價值。

4．監測人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiency, HIV ）感染者病死率方面：有報導稱CRP是獨立於年齡、體重指數、血漿白蛋白、CD4淋巴細胞和HIV-1 RNA之外的預測因子，病死的危險性與CRP升高的程度相關，根據CRP升高程度的不同危險性可增加3.4 ~13.6倍。

5．病情的監測： CRP炎性疾病發作6h含量即迅速升高，持續時間與病程相當，一旦疾病恢復，CRP含量迅速下降，對臨床有一個先驅的預報作用。

若CRP持續升高或再度回升，提示必須予以重視。

6．新生兒疾病的早期診斷和監測： 有研究顯示hs-CRP在早期新生兒，尤其有異常分娩史者進行常規檢測，並觀察動態變化，對新生兒疾病的早期診斷、判定療效有重要意義。

早產兒24h、72h的hsCRP均值有顯著性差異，足月兒也有類似變化，可能提示新生兒72h的免疫功能與24h比較可能有了顯著變化，尤其在產生IL-6等因子方面。

早產兒與足月兒的CRP升高與感染明顯相關。

故認為新生兒出生3d內測CRP仍有非常重要的意義。

7．其他疾病： 血液系統：惡性淋巴瘤（何杰金氏病得多）、白血病等；膠原病、過敏性及自身免疫性疾病的活動期（風濕熱、 SLE 、類風濕等）、傳染病、敗血病及其他惡性腫瘤。

CRP在這些疾病中的數值變化是怎樣的

1．感染性疾病： 兒童和成年人90%＜3mg/L，99%＜10mg/L，10~99 mg/L提示局灶性或淺表性感染，≥100mg/L提示敗血症或侵襲性感染等嚴重感染。

敏感性達 100%。

2．新生兒細菌性感染：一般新生兒血清CRP水平＜2mg/L，大於此值即與細菌感染的嚴重程度有關。

3．用於心血管疾病危險性評估時： 一般認為，hs-CRP＜1.0mg/L為低危險性；1.0～3.0mg/L為中度危險性；P＞3 mg/L為高度危險性。

部分研究報導CRP＞3.0mg/ L作為預測心臟意外發生指標的敏感性為90%，特異性為82%。

這些疾病中檢測項目除CRP還有其他「夥伴」嗎？

1．感染性疾病： 檢測CRP的同時可檢測NAP、WBC及DC等指標，並且不同性質的疾病還需檢測細菌學、病毒學等指標。

2．心血管疾病： hs-CRP和血脂一樣，都是心血管疾病的危險因素，hs-CRP水平與一些傳統用於評估心血管疾病危險性的指標（如年齡、吸菸、膽固醇水平、血壓、糖尿病等）沒有直接關係。

3．其他疾病： 這些疾病除檢測CRP之外，還需根據病情檢測其他免疫指標等項目。

感染性疾病已經檢測其他項目，為什麼還要檢測CRP呢？

1．血液中WBC 的基礎值個體差異較大, 正常值範圍較寬，根據異常結果的判定標準, 只有在<4.0×109/L或>10.0×109/L時才被認為異常, 而且升高不顯著, 只呈1倍至幾倍增長。

並且WBC總數易受運動、精神等多種因素影響, 所以WBC計數用於細菌性感染的診斷敏感性不夠, 有一定的局限性。

2．白細胞分類計數是細菌性感染較好的實驗診斷指標, 能為臨床診斷提供較為可靠的依據。

但由於目前白細胞分析儀的廣泛使用, 儀器分類的結果不一定全部可信, 需同時做血塗片瑞氏染色分類, 但瑞氏染色分類耗時較長, 限制了其在臨床上的廣泛應用。

3．NAP 受許多體內因素調節, 如激素、糖代謝、鋅離子、基因等；當機體處於應激狀態如細菌感染、發熱等時, 機體代謝增加，NAP活力均可增高。

雖在診斷細菌性疾病中是一項較好的實驗室指標，但操作相對繁瑣。

檢驗時間長, 不能為臨床提供快速的實驗結果。

4．有研究顯示：應用ROC 曲線評價血清CRP、白細胞總數和中性粒細胞對急性闌尾炎的診斷效率由高到低排序為CRP＞白細胞總數＞中性粒細胞，針對老年患者排序為CRP＞中性粒細胞＞白細胞總數

以上顯示，檢測CRP具有非常重要的臨床應意義。

I

MMAGE800方法原理：抗原抗體反應中形成免疫複合物，懸浮在緩衝液中使散射光信號發生變化，通過測信號增長的速率決定抗原濃度。

超敏CRP性範圍:0.2~1440mg/L。