為什麼必須重視血清蛋白電泳和免疫固定電泳?

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許多骨髓瘤患者不是很清楚血清蛋白電泳(簡稱SPEP)和免疫固定電泳的重要作用,他們(當然,主要是指IgG型患者)往往只重視免疫球蛋白定量指標,以為只要根據這個指標的變動,就可以掌握病情,調整用藥方案,用藥或停藥。

其實,這個認識是不全面的。

當然,在一些地區,尚無法進行上述檢測。

不過,了解和掌握相關知識確實十分必要。

在國際骨髓瘤基金會網站公布的資料、美國國家綜合癌症網絡(NCCN)發布的《NCCN 指南——多發性骨髓瘤》(2014年第2版),以及國內專家學者的著作中,血清蛋白電泳和免疫固定蛋白電泳均屬於最重要的指標之一,居於檢測體系的核心地位。

那麼,為什麼血清蛋白電泳很重要?

我們知道,產生單一的單克隆蛋白(簡稱M-蛋白)是多發性骨髓瘤的特徵性表現。

蛋白質電泳是用於測定血液或尿液中單克隆蛋白量的檢測方法。

該M-蛋白由惡性漿細胞(或骨髓瘤細胞)製造(合成)。

在任意給定的時間,產生和釋放到血清(將血液中的血細胞去除後留下的液體部分)中或尿液中的M-蛋白量,反映人體內存在的骨髓瘤數量。

釋放到血清或尿液中的該蛋白被稱為血清或尿液腫瘤標誌物。

只有極少數癌症有這種類型的標誌物。

通過血清蛋白電泳,可在初步診斷時評估骨髓瘤負擔,以及在整個評估疾病過程中跟蹤骨髓瘤數量。

人們可以通過測定M-蛋白的數量來觀察對治療的反應和緩解程度,如果有必要,還可以用確切的數字衡量患者的復發率,這是一個獨特的優勢。

例如,我們可以確定一個治療反應是部分反應(PR)= 50%改善 (即M-蛋白降低50%);非常好的部分反應(VGPR)= 90%改善 (即M-蛋白降低90%);或者完全反應(CR)= 檢測不到M-蛋白。

同樣,我們可以鑑定這種蛋白水平的增長, 當增長≥25%時,稱之為骨髓瘤復發。

M-蛋白的電泳測定

作為多發性骨髓瘤特徵的M-蛋白如果存在於血清中,對它的電泳試驗即稱之為血清蛋白電泳(簡稱SPEP)。

同樣,當M-蛋白存在於尿液中對它的電泳試驗則稱之為尿蛋白電泳(簡稱UPEP)。

為了測定單克隆或M-蛋白的量,需要以下兩條信息:

血清或尿液的蛋白總量是多少? M-蛋白占總量的百分比是多少?

關鍵的信息來自SPEP和/或UPEP。

通過計算用於描述M-蛋白量的「峰」的大小(通過測定圖中峰的頂部與基線之間的面積),就能夠得到M-蛋白占總蛋白的百分比。

例如:M-蛋白占總蛋白的60% 總蛋白=12克/分升(g/dL) M-蛋白含量=7.2 g/dL(12的60%)

總蛋白和單克隆蛋白的百分比都會隨著時間變化。

例如,隨著對治療的反應,M-蛋白占總蛋白的比例可以下降到40%,總蛋白可以下降到9 g/dL。

這時可得出M-蛋白含量為3.6 g/dL,下降了50%,或者說治療達到了「部分反應」的水平。

此類系列測定和評估是所有骨髓瘤疾病監測的關鍵因素。

這就是為什麼SPEP和UPEP如此重要的原因。

免疫固定電泳(IFE)用於確定M-蛋白的類型。

這在基線診斷時以及對治療產生最大反應的時間點而言至關重要。

如果達到完全反應,免疫固定試驗為完全陰性,即沒有可識別的單克隆蛋白。

單克隆蛋白通常會與一種抗重鏈抗血清和一種抗輕鏈抗血清反應(雖然有時漿細胞只產生輕鏈,在這種情況下,單克隆蛋白與抗血清的反應將針對自由輕鏈)。

免疫固定方法對微量單克隆蛋白的存在更敏感,甚至在血清蛋白電泳或尿蛋白電泳不顯示任何可見的異常時也能檢測到。

但是,免疫固定不能對M蛋白進行定量。

因此,這兩種方法應結合使用:電泳用來檢測單克隆蛋白並定量,免疫固定用來確定其類型。

下一個問題,電泳如何幫助治療決策?

如前所述,SPEP和/或UPEP的精確測定單克隆蛋白的量和了解骨髓瘤腫瘤帶來負擔的確切水平的能力是一個巨大的優勢。

缺乏SPEP或UPEP的尖峰時,疾病監測是相當困難的。

SPEP和UPEP上M-蛋白的水平反映了目前骨髓瘤的數量。

但是,認識到每個患者各不相同至關重要。

例如,在做出診斷時,某些患者的血清有一個很高的峰,但是在骨髓或骨中並沒有這樣高水平的骨髓瘤。

同樣,也有相反的情況:某些患者有一個低的尖峰,但是有大量骨髓瘤細胞。

因此,在診斷時,使單個患者的尖峰水平與骨髓瘤數量相關聯極其重要。

若尖峰低,這可能顯得特別重要,因為小的變化在對治療的反應以及潛在的進展或復發方面更顯重要。

要求定期檢測以評估治療的影響。

在治療期間,每月(或每個治療周期,正常為3-6周的時間)測定血液/或尿液中的M-蛋白水平。

如果治療效果不佳,在2-3個月內,下述現象將是顯而易見的:SPEP/UPEP的M-蛋白水平下降<25%或升高≥25%(進展性疾病[PD])。

此時可能需要改變治療。

這對與醫生討論結果和治療方案來說,是一個重要的時間點。

(本文系根據國際骨髓瘤基金會網站《了解蛋白質電泳》一文改編)


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