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昨天，我們重點介紹了免疫系統的作用、免疫療法的類型、免疫療法如何對抗癌症，以及免疫療法產生的毒副作用和應對方案等，【厚朴科普 | 如此火熱的癌症免疫療法，你了解多少？（上）】（點擊文字可查看原文章）。

今天，我們就免疫療法的分類展開詳細介紹。

癌症免疫療法的類型，總的來說有以下五大類：單克隆抗體、CAR T細胞療法、免疫檢查點抑制劑、癌症疫苗、非特異性癌症免疫療法。

單克隆抗體

免疫系統攻擊體內異物的一種方法是製造大量抗體。

抗體是一種粘附在一種稱為抗原的特定蛋白質上的蛋白質。

抗體在體內循環，直到找到並附著在抗原上。

一旦附著，它們就可以召喚免疫系統的其他部分來摧毀含有抗原的細胞。

研究人員可以設計出專門針對特定抗原的抗體，然後在實驗室中製造並大量複製，這就是單克隆抗體。

單克隆抗體用於治療許多疾病，包括某些癌症。

單克隆抗體（單抗）的種類：

1、裸單抗

是癌症治療中最常見的一種，它沒有附著任何藥物或放射性物質。

大多數的裸單抗會附著在癌細胞上的抗原上而起作用，免疫系統攻擊癌細胞或阻止腫瘤內幫助癌細胞生長的蛋白質。

例如：

阿侖單抗alemtuzumab（Campath®）與CD52抗原結合，用於治療一些慢性淋巴細胞白血病（CLL）的患者。

曲妥珠單抗（赫賽汀）是針對HER2蛋白的抗體。

乳腺癌和胃癌細胞有時在癌細胞表面上含有大量的HER2蛋白質。

2、共軛單抗

單克隆抗體與化療藥物或放射性粒子結合稱為共軛單抗。

這些抗體可直接附著在癌細胞上。

單抗在人體內全身循環，直到找到目標並與其抗原結合，然後把藥物送到最需要的地方。

這可以降低副作用，幫助化療和放療等治療達到最佳效果。

共軛單克隆抗體有時也被稱為標記抗體或負載抗體。

放射性標記抗體:放射性標號抗體上結合了小放射性粒子。

Ibritumomab tiuxetan(Zevalin®)是針對CD20抗原的抗體，是針對存在於B淋巴細胞中CD20抗原的抗體。

該抗體可直接將放射性物質傳遞到癌變B細胞中，用於治療某些非霍奇金淋巴瘤。

化學標記抗體: 化療藥物附著在單抗上，也被稱為抗體-藥物結合物。

這些化療藥物的效力往往太大，不能單獨使用——如果不附在抗體上，就會產生太多副作用。

用於治療癌症的化學標記抗體包括:

本妥昔單抗Brentuximab vedotin(Adcetris®)是CD30抗原的抗體, 該藥物用於治療霍奇金淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤。

Ado-trastuzumab emtansine(Kadcyla®,也稱為TDM-1), 是HER2蛋白的抗體,附著到化療藥物DM1上。

它用來治療一些癌細胞含有過多的HER2表達的乳腺癌患者。

Denileukin diftitox(Ontak®)是一種免疫系統的蛋白質-白介素2(IL-2)結合到導致白喉毒素的細菌的藥物。

雖然IL-2不是抗體，但它通常會附著在體內含有CD25抗原的特定細胞上，從而將毒素傳遞給這些細胞。

Denileukin diftitox用來治療皮膚淋巴瘤和其他一些癌症。

3、雙特異性單抗

由2種不同的單抗組成，因此可以同時與兩種不同的蛋白質結合。

一些細胞同時附著在癌細胞和免疫系統細胞上，幫助促進免疫系統對癌症的攻擊。

例如：

Blinatumomab（Blincyto），一部分附著於CD19蛋白 (CD19蛋白存在於一些白血病和淋巴瘤細胞中)，另一部分是CD3 (存在於T細胞上的蛋白質)。

它用於治療某些類型的急性淋巴細胞白血病（ALL）。

通過與這兩種蛋白結合，這種藥物將癌細胞和免疫細胞結合在一起，免疫系統能進而攻擊癌細胞。

CAR T細胞療法

CAR T是嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法的縮寫，也被稱為過繼細胞轉移療法。

這是一種很有前景的新方法，可以通過在實驗室中改變它們來獲得免疫細胞-T細胞來對抗癌症，從而找到並摧毀癌細胞。

CAR T細胞療法，使用特殊改造的T細胞（身體免疫系統的一部分）來對抗癌症。

從血液中收集患者的T細胞樣本，然後進行修飾，在其表面產生一種稱為嵌合抗原受體(CARs)的特殊結構，這有助於更好地識別特定的癌細胞抗原。

由於不同的癌症具有不同的抗原，因此每種CAR都是針對特定癌症的抗原而製造的。

例如，某些白血病的癌細胞表面存在CD19的抗原，通過與CD19抗原結合，CAR T細胞療法進而能摧毀癌細胞。

注意：這並不適用於不存在CD19抗原的癌症。

當這些CAR T細胞被重新注入病人體內時，新的受體使它們能夠鎖定患者腫瘤細胞上的特異性抗原進而殺死癌細胞。

CAR T細胞治療步驟

CAR T細胞療法的過程可能需要幾周時間。

首先，使用白細胞分離術，從患者血液中分離T細胞。

患者需要在手術期間保持靜止2至3小時。

之後將分離出的T細胞，送至實驗室，並通過添加特異性嵌合抗原受體（CAR）進行遺傳改變，使它們成為CAR T細胞。

完成CAR T細胞製作可能需要幾周時間，因為這種療法需要大量的CAR T細胞。

一旦有足夠的CAR T細胞，它們將被返回給患者以對癌細胞發起精確攻擊。

在CAR T細胞輸注前幾天，患者可能會接受化療以幫助降低其他免疫細胞的數量，因此CAR T細胞有更好的機會被激活去對抗癌症。

這種化療通常不是很強，因為當有一些癌細胞可以攻擊時，CAR T細胞效果最好。

一旦CAR T細胞開始與癌細胞結合，它們便開始擴增並可以破壞甚至更多的癌細胞。

批准的CAR T細胞治療

截止目前，有三種CAR T細胞療法已被批准可以在美國使用：

一種是針對兒童和年輕人的晚期或復發性急性淋巴細胞白血病(ALL)；

另外兩種是針對某些類型的晚期或復發性大B細胞淋巴瘤。

該技術在針對這些癌症的臨床試驗中顯示出非常令人鼓舞的結果。

在許多患者中，治療後無法發現癌症，但目前尚不清楚這些療法是否會導致長期治癒。

在一些患者中，CAR T細胞似乎在癌症緩解一段時間後消失，研究人員正在研究這些患者是否有較高的癌症風險以及這種治療的長期副作用。

CAR T細胞療法的副作用

有些患者從這種治療中產生了嚴重的副作用，特別是當CAR T細胞在體內繁殖以對抗癌症的時候。

嚴重的副作用可能包括高燒和危險的低血壓，這被稱為細胞因子釋放綜合徵(CRS)。

其他嚴重的副作用包括導致混亂，癲癇發作或嚴重頭痛的神經毒性或大腦變化。

一些患者還出現了嚴重的感染，低血細胞計數和免疫系統減弱。

這些副作用可能會危及生命。

免疫檢查點抑制劑

免疫系統的一個重要組成部分是能夠分辨體內正常細胞和被視為「外來」的細胞，從而免疫系統可以在保留正常細胞的同時攻擊外來細胞。

為此，它使用「檢查點」 - 某些免疫細胞上的分子需要被激活（或失活）才能啟動免疫反應。

癌細胞有時會利用這些檢查點來避免被免疫系統攻擊，但是針對這些檢查點的藥物作為癌症的治療手段則具有很大的前景。

靶向PD-1或PD-L1的藥物

PD-1和PD-L1是人體內細胞上發現的蛋白質。

PD-1是免疫細胞-T細胞上的檢查點蛋白，它通常作為一種「關閉開關」，幫助防止T細胞攻擊體內的其他細胞。

PD-L1存在於一些正常細胞和癌細胞上。

當PD-1與PD-L1結合時，這相當於是告訴T細胞不要攻擊它。

一些癌細胞含有大量的PD-L1，這有助於它們逃避免疫攻擊。

靶向PD-1或PD-L1的單克隆抗體可以阻斷它們結合併幫助防止癌細胞隱藏，從而增強針對癌細胞的免疫應答。

PD-1抑制劑：靶向PD-1的藥物實例包括：

• 派姆單抗Pembrolizumab（Keytruda）
• 納武單抗Nivolumab（Opdivo）

這些藥物已被證明有助於治療幾種類型的癌症，包括皮膚黑素瘤，非小細胞肺癌，腎癌，膀胱癌，頭頸癌和霍奇金淋巴瘤。

PD-L1抑制劑： 靶向PD-L1的藥物實例包括：

• 阿特朱單抗Atezolizumab（Tecentriq）
• Avelumab（Bavencio）
• Durvalumab（Imfinzi）

這些藥物目前能夠治療不同的癌症，包括膀胱癌，非小細胞肺癌和Merkel細胞皮膚癌。

所有這些藥物的一個問題是，它們可以令免疫系統攻擊人體的一些正常器官，這可能會導致一些人產生嚴重的副作用。

這些藥物的常見副作用包括疲勞，咳嗽，噁心，食欲不振，皮疹和瘙癢。

較少的情況下，它們會在肺部，腸道，肝臟，腎臟，激素分泌腺或其他器官中引起更嚴重的副作用。

靶向CTLA-4的藥物

CTLA-4是一些T細胞上存在的另一種蛋白質，它作為一種「關閉開關」來控制免疫系統。

伊匹單抗Ipilimumab（Yervoy）是一種附著於CTLA-4上的單克隆抗體，可以阻止其起作用，從而達到增強身體對抗癌細胞的免疫反應。

目前該藥用於治療皮膚黑色素瘤。

因為伊匹單抗ipilimumab會影響免疫系統，有時會導致嚴重甚至危及生命的副作用。

事實上，與針對PD-1或PD-L1的藥物相比，ipilimumab更可能出現嚴重的副作用。

癌症疫苗

我們大多數人都知道健康人接種疫苗是為了幫助預防感染，例如麻疹和水痘。

大多數癌症疫苗的工作方式相同，通過刺激免疫系統攻擊腫瘤細胞來治療癌症。

疫苗有助於預防癌症

許多人可能沒有意識到這一點，有些癌症是由病毒引起的。

有助於防止這些病毒感染的疫苗也有助於預防某些癌症。

• 一些人乳頭瘤病毒（HPV）菌株與宮頸癌，肛門癌，咽喉癌和其他一些癌症有關。
  
  針對HPV的疫苗可能有助於預防某些癌症。
  
  
• 患有慢性B肝（HBV）的人患肝癌的風險較高。
  
  因此，獲得有助於預防HBV感染的疫苗可能會降低某些人患肝癌的風險。
  
  

這些是針對可能導致某些癌症的病毒的傳統疫苗。

它們可能有助於預防某些癌症，但它們不能直接消滅癌細胞。

這些類型的疫苗僅適用於已知由感染引起的癌症。

但大多數癌症，如結腸直腸癌，肺癌，攝護腺癌和乳腺癌，並非是由感染引起的。

醫生尚不確定是否可以製造疫苗來預防這些其他癌症。

一些研究人員正在嘗試，但這項研究仍處於初期階段。

即使這種疫苗被證明是可能的，它們還需要很多年才能研製成功。

疫苗有助於治療癌症

癌症疫苗不同於對抗病毒的疫苗。

這些疫苗試圖使免疫系統對體內的癌細胞發起攻擊。

它們的作用不是預防疾病，而是讓免疫系統攻擊已經存在的疾病。

一些癌症疫苗由癌細胞，部分細胞或純抗原組成。

有時患者自身的免疫細胞被提取並在實驗室中接觸這些物質用來製造疫苗。

一旦疫苗準備就緒，便可以注入體內以增強對癌細胞的免疫反應。

癌症疫苗導致免疫系統使用一種或多種特異性抗原攻擊細胞。

由於免疫系統有特殊的記憶細胞，所以人們希望這種疫苗可以在注射很久之後仍能繼續發揮作用。

Sipuleucel-T（Provenge的®）

這是迄今為止美國唯一批准用於治療癌症的疫苗，用於治療激素治療耐受/無用的晚期攝護腺癌。

對於這種疫苗，從患者的血液中提取免疫系統細胞並送到實驗室。

在那裡，它們暴露於化學物質中，使他們成為特殊的免疫細胞-樹突狀細胞。

它們還暴露於一種稱為攝護腺酸性磷酸酶（PAP）的蛋白質，這種蛋白質會對攝護腺癌細胞產生免疫應答。

然後通過靜脈輸注（IV）將樹突細胞回到患者體內。

該過程再重複兩次，間隔2周，使患者獲得3劑量的細胞。

在人體內，樹突狀細胞則幫助其他免疫系統細胞攻擊攝護腺癌。

雖然這種疫苗不能治癒攝護腺癌，但已證明它能幫助患者平均延長几個月的壽命。

副作用通常是輕微的，可能包括發燒，發冷，疲勞，背部和關節疼痛，噁心和頭痛。

少數男性可能會出現更嚴重的症狀，比如呼吸困難和高血壓。

非特異性癌症免疫療法

1、細胞因子

細胞因子是一些免疫系統細胞產生的化學物質。

它們對控制其他免疫系統細胞和血細胞的生長和活動至關重要。

1）白介素

白介素是一組細胞因子，作為白細胞之間的化學信號。

白介素-2（IL-2）有助於免疫系統細胞更快地生長和分裂。

一種人造的IL-2被批准用於治療晚期腎癌和轉移性黑素瘤。

IL-2可以作為治療這些癌症的單一藥物治療，或者可以與化療或其他細胞因子如干擾素-α結合使用。

使用IL-2進行這些治療可能會使它們對某些癌症更有效，但聯合治療的副作用也會增加。

IL-2的副作用可能包括流感樣症狀，如發冷，發燒，疲勞和意識模糊。

大多數人會出現體重增加的情況。

有些人會噁心，嘔吐或腹瀉。

許多人會低血壓，但可以用其他藥物治療。

罕見的嚴重副作用包括心跳異常，胸痛和其他心臟問題。

由於這些可能的副作用，如果IL-2以高劑量給藥，則必須在醫院進行。

2）干擾素

干擾素是幫助身體抵抗病毒感染和癌症的化學物質。

干擾素（IFN）的類型以希臘字母的前3個字母命名：

• IFN-α
• IFN-β
• IFN-γ

只有IFN-α用於治療癌症。

它能增強某些免疫細胞攻擊癌細胞的能力，還可以直接減緩癌細胞的生長，以及腫瘤需要生長的血管。

IFN-α可用於治療以下這些癌症：

• 毛細胞白血病
• 慢性粒細胞白血病（CML）
• 濾泡性非霍奇金淋巴瘤
• 皮膚T細胞淋巴瘤
• 腎癌
• 黑色素瘤
• 卡波西肉瘤

干擾素的副作用可能包括：

• 流感樣症狀（發冷，發燒，頭痛，疲勞，食欲不振，噁心，嘔吐）
• 白細胞計數低（增加感染風險）
• 皮疹
• 頭髮稀疏

這些副作用可能很嚴重，許多人可能難以忍受干擾素的治療。

治療結束後，大多數副作用不會持續很長時間，但疲勞可持續更長時間。

其他罕見的長期影響包括對神經的損害，比如大腦和脊髓神經的損傷。

2、其他可以增強免疫系統的藥物

1、免疫檢查點抑制劑

這些藥物靶向PD-1，PD-L1和CTLA-4等分子，通常有助於控制免疫系統。

雖然這些檢查點蛋白質對於阻止免疫系統攻擊正常細胞很重要，但它們也可以阻止它攻擊癌細胞。

這些藥物有助於增強針對某些癌症的免疫反應。

2、沙利度胺，來那度胺和pomalidomide

沙利度胺（THALOMID ®），來那度胺（雷利米得®）和pomalidomide（Pomalyst ®）被稱為免疫調節藥物（IMiDs）。

他們被認為通過增強免疫系統而起作用，儘管機理如何並不十分清楚，但這些藥物可用於治療多發性骨髓瘤和其他一些癌症。

可能引起副作用：嗜睡，疲勞，便秘，血細胞計數低和神經病變（疼痛神經損傷）。

嚴重血栓的風險也會增加（從腿部開始，可以到達肺部）。

沙利度胺比其他藥物更容易發生這種情況。

如果在懷孕期間服用這些藥物也會導致嚴重的出生缺陷。

3、卡介苗

卡介苗是一種不會對人類造成嚴重疾病的細菌，但它能感染人體組織並幫助激活免疫系統。

這使得卡介苗成為一種有效的癌症免疫療法。

卡介苗是最早用於治療癌症的免疫療法之一，至今仍在使用。

卡介苗可用於治療早期膀胱癌和某些黑素瘤皮膚癌。

4、咪喹莫特

咪喹莫特（Zyclara ®）是一種皮膚乳膏類的藥物。

它能刺激對皮膚癌細胞的局部免疫反應，用於治療一些非常早期的皮膚癌，尤其是在敏感部位，如面部。

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最後，小編想說，文章能看到這裡真的是真愛！醫學雖然很深奧，但是，多學點醫學知識，能讓你增加抗騙防騙的能力，減少經濟損失，最大可能的保障自己和家人的健康！如果您還有想要了解的疾病科普知識，可以在文章底部留言區留言，小編都儘可能幫大家整理哦！

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