睪丸激素水平過高或過低，會使攝護腺癌細胞「休克」死亡嗎？

慕尼黑，德國：新的研究發現，交替淹沒和使睪酮缺乏的策略在已經接受抗化療或手術閹割治療後的轉移性攝護腺癌的患者中產生良好結果。

今天（星期四）在德國慕尼黑舉行的第28屆EORTC-NCI-AACR分子靶標和癌症治療研討會上，研究人員報告說：「完成至少三個周期的雙極性雄激素治療（BAT）的47名男性的結果顯示：該策略是安全和有效的。

在大多數男性中攝護腺特異性抗原（PSA）水平下降，在一些男性中腫瘤開始萎縮，有幾個疾病幾乎沒有惡化，這包括一些疾病持續穩定超過一年。

一個似乎已經治癒，因為他的PSA水平在三個月後下降到零，並且保持22個治療周期，沒有殘留的疾病。

約翰·霍普金斯大學醫學院（美國巴爾的摩）腫瘤學教授Sam Denmeade在研討會上說：「我們認為結果是意想不到的，令人興奮的，雖然我們仍處於初步階段，剛剛了解了這是如何工作的以及如何把它列進攝護腺癌的治療範例」。

傳統上，攝護腺癌的治療涉及使用稱為黃體激素釋放激素（LHRH）激動劑的藥物來降低雄性激素（或雄激素）睪酮的水平，因為雄激素刺激癌細胞生長。

然而，Denmeade教授說：「沒有證據表明睪酮促進癌症的進一步發展」。

他說：「事實上，早期在攝護腺癌細胞系中的研究表明，高劑量的睪酮治療可以抑制癌細胞生長或殺死癌細胞，但確切的機制是未知的，可能有許多事情發生，因為雄激素受體是攝護腺癌關鍵的信號通路」。

在我們的實驗中，我們觀察到睪酮干擾癌細胞中稱為DNA許可的部分細胞分裂過程，它似乎也導致攝護腺癌細胞的DNA中斷，太多的睪酮可以導致癌細胞死亡。

它也可以誘導我們體內衰老的細胞，這意味著癌細胞變得像老人坐在一起講故事，但不會造成太多的麻煩。

在一項正在進行的名為RESTORE的研究中，包括47名已經開始擴散到身體其他部位（轉移）的閹割抵抗性攝護腺癌患者，但他們沒有症狀。

同時，男人繼續他們的LHRH激動劑治療鉗制睪丸自然產生的睪酮。

男人也停止服用阿比特龍或enzalutamide。

這兩種抗癌療法通過抑制雄激素受體信號傳導來起作用。

Denmeade教授解釋說：「我們的目標是通過將癌症細胞迅速暴露於非常高的水平，隨後在血液中的非常低水平的睪酮來衝擊癌細胞」。

這些交替的極端的睪酮水平是研究人員稱治療為「雙極」的原因。

PSA水平下降或疾病穩定的男性在三個周期後繼續BAT，如果他們的疾病開始進展，則用阿比特龍或enzalutamide再次治療。

該研究已完成在研究的第一組中所需的30名男性，其在他們的疾病變得對enzalutamide抗性並開始進展後再用睪酮治療。

Denme教授表示：「到目前為止，我們已經觀察到男性亞群中的PSA反應顯著，約40％的男性PSA水平下降了約30％。

到目前為止，在研究的第二部分的30名男性中，有17人在用阿比特龍治療後疾病已經開始有所好轉，已經接受睪酮。

Denmeade教授說：「在這組患者中也觀察到PSA反應，但是直到明年所有30名患者都入組，才能獲得全面的結果。

研究中的所有男性在其血液中測試循環腫瘤細胞，並且發現其中的6個具有稱為雄激素受體剪接變體（AR-V7）的蛋白質，其可能與使用enzalutamide治療的抗性相關。

BAT治療後，AR-V7從所有6名男性的血液中消失，兩名男性PSA水平降低50％以上。

到目前為止，BAT已經被沒有劑量限制性，許多患者良好耐受。

治療的好處在那些多年沒有性功能的男人中特別明顯。

這些人對新的治療非常滿意，其他陽性包括增加肌肉力量，增加能量和減少疲勞，但這不會發生在每個人，我們不知道為什麼。

還需要對最佳可行技術進行更多的研究。

Denme教授說：「我們警告，這仍然是實驗性的，特別是這種治療應該只給予無症狀的男性。

睪酮治療肯定會加重患有攝護腺癌患者的疼痛。

在美國稱為TRANSFORMER的多中心隨機試驗在具有轉移性閹割抵抗性攝護腺癌的男性中測試BAT與恩扎魯胺，所述攝護腺癌的疾病在用阿比特龍治療後有所好轉。

到目前為止，它招募了111名男子，目標是180名.Denmeade教授總結：「如果我們發現睪酮有較好的作用，那麼我們希望進行更大的試驗，但我們的問題是，這不是一個由製藥公司生產的藥物，它是通用的睪酮，所以前進是困難的，因為這需要大量的資金支持，以進行更大的範圍的試驗」。

研討會科學委員會主席，來自法國Gustave Roussy研究所的Jean Charles Soria教授評論說：「在閹割抗性攝護腺癌的男性中使用睪酮是一個有趣的概念，這種方法在幾年前就倡導過，但這是我們在第一次使用阿比特龍或enzalutamide治療後獲得的臨床數據」。

（菰逸曉瑋 203375）