三院新技術|從9枚未成熟卵母細胞到2枚胚胎到1名健康寶寶

我們常說，醫學是有局限性的，但追求科學進步的腳步卻永不停歇。

北醫三院 每年都會有新的醫療技術在開展，它們經過嚴格的審批和長期觀察，不斷轉為常規技術普及應用。

新技術帶來新的希望，讓我們來看看獲得2015年度醫療創新獎的技術都有哪些吧~

從1位患者的救治經歷談起...

2012年11月25日，37歲的溫女士忐忑不安地被推進了生殖醫學中心的手術室，接受她人生的第5次取卵手術。

因為雙側輸卵管梗阻、多囊卵巢綜合徵（PCOS），結婚7年來她從未懷孕。

夫妻倆輾轉多家醫院，先後4次進行了常規的體外受精—胚胎移植（IVF）治療，多次移植卻始終沒能成功妊娠。

而由於多囊卵巢綜合徵的緣故，取卵後常常伴有胸水、腹水、腹脹等程度輕重不一的卵巢過度刺激綜合徵（OHSS）症狀，嚴重時還需要住院治療。

這些痛苦的經歷讓她焦慮不安，但是想要成為一名母親的願望是如此強烈，反覆失敗後夫妻倆慕名找到了北醫三院生殖醫學中心主任、國內著名生殖內分泌專家——喬傑教授進行治療。

鑒於患者既往的OHSS病史，結合超聲顯示每側卵巢均有約10餘個竇卵泡，喬教授為患者制訂了個體化的新方案：未成熟卵體外成熟技術。

即在患者的自然周期，不採用常規的促排卵藥，而是直接將患者卵巢中的不成熟卵母細胞取出，在體外進行培養，待其成熟後進行單精子注射受精獲得胚胎。

這樣的處理不僅可以避免OHSS的發生，而且節省了高昂的促排卵藥物花費，簡便經濟。

喬傑主任反覆向患者交代了新技術的優點，但當溫女士躺在手術室時，心中仍然有一絲疑慮和擔心：新方案結果會怎樣?不用促排卵藥胚胎質量會好嗎……

手術室里，取卵大夫正進行著緊張的操作：沒有經過促排卵處理的卵巢，體積較小、容易活動，穿刺取卵的難度很大。

採用特殊的穿刺針，將卵巢中的6-8毫米的小卵泡逐一刺破，抽吸出的卵泡液迅速被傳遞到IVF實驗室。

顯微鏡下，胚胎學家仔細的辨認卵-冠-丘複合物並迅速清洗，一共獲得了9枚未成熟卵母細胞，放到特殊的培養體系中進行體外培養，24到48小時後再根據卵母細胞的成熟情況進行單精子注射。

這一次取卵後，溫女士沒有出現任何腹脹、胸腹水等症狀。

四天後，2枚優質胚胎被移植到她的子宮中，移植後第14天，血HCG結果陽性……

2013年9月一名健康的女嬰呱呱墜地！她激動的喃喃自語：「我終於當上媽媽啦！」

下面，我們就跟隨北醫三院生殖醫學中心副研究員鄭曉英團隊，走進這項技術。

技術名稱：人類卵母細胞體外成熟培養系統的建立及應用

項目負責人：生殖醫學中心 鄭曉英

參與成員：嚴傑 趙平 王麗娜 劉平 喬傑 廉穎 黃錦 任秀蓮

技術內容

對不孕婦女，尤其是PCOS患者、OHSS高危人群、多次促排卵失敗人群，在自然周期獲取未成熟卵，經過體外成熟後再進行體外受精，是一種更符合人類生理狀態的治療方法，也是輔助生育技術發展的一個重要方向。

建立常規、推廣應用

北醫三院生殖醫學中心於2007年開始探索未成熟卵體外成熟技術（IVM）臨床應用。

在前期動物實驗及人類廢棄未成熟卵的實驗基礎上，嘗試了通過穿刺抽吸獲取未成熟卵、對其進行實驗室鑑別分級、建立體外成熟培養體系等技術。

完成了IVM治療周期臨床操作常規，包括取卵時機選擇、黃體支持方案等。

探索了不同激素啟動條件、不同生長因子、不同培養時間等對IVM結局的影響，優化培養體系和臨床方案，並推廣應用於臨床患者，取得了優異的臨床療效。

探索多樣化個體方案

臨床妊娠率和活產率達到國際先進水平，至今已有約百名健康嬰兒誕生。

目前IVM技術已成為針對難治性PCOS和促排卵後呈現嚴重OHSS風險的患者的常規或者補救治療措施。

此外，結合玻璃化冷凍技術，探索了未成熟卵體外成熟後的體外儲存問題，為惡性腫瘤患者提供生殖保險，並建立了卵子庫，為臨床疑難複雜病例的治療提供了多樣化、個體化治療方案選擇。

技術產生背景

在體外受精-胚胎移植（IVF）治療周期中，為了提高成功率，臨床上普遍採用大劑量的促性腺素，通過控制性超排卵在一個周期獲得多枚成熟卵母細胞。

但是隨著促性腺素的廣泛應用，其副作用也逐漸顯現：最為突出的是卵巢過度刺激綜合徵（OHSS），發生率為1％—4％，不僅損害胚胎的植入和發育，重度的OHSS甚至危及母親生命。

未成熟卵體外成熟技術（In Vitro Maturation，IVM）是指在不用促性腺素的自然周期或未被充分刺激的卵巢穿刺抽吸小竇卵泡，獲取未發育成熟的卵母細胞，在特殊研製的體外成熟培養體系中培養24至48小時，獲得成熟卵母細胞，完成體外受精、卵裂等胚胎髮育過程，移植胚胎後獲得妊娠分娩。

1991年transon報導嘗試使用IVM技術治療不孕婦女，尤其是PCOS患者、OHSS高危人群。

但是，因為受體外培養條件限制，臨床結局不滿意，臨床妊娠率和活產率均明顯低於IVF周期，IVM技術未能在國際上廣泛推廣使用。

如何使體外成熟的卵母細胞獲得與體內成熟卵母細胞相類似的發育潛力一直是IVM領域的研究熱點。

與傳統治療方法的區別

卵子的成熟，包括細胞核的成熟和細胞質的成熟。

只有細胞核和細胞質均成熟的卵母細胞才具有受精能力。

體外成熟的卵母細胞往往難以達到核、質同時成熟，從而影響了後續的受精和著床能力。

通過前期實驗和臨床實踐，我們認為患者的基礎狀態、不同的激素啟動條件、合適的取卵時機以及最重要的成熟穩定的體外成熟培養體系是影響IVM結局的重要關鍵因素。

國外研究認為取卵前添加HCG有助於提高臨床妊娠結局。

我們通過臨床隨機前瞻對照研究發現取卵前給予外源性的HCG，雖然提高了核成熟率，但加速了核/漿成熟的不同步性，並不能提高臨床妊娠率和活產率；而在體外培養體系中添加生長因子，可以更好的模擬體內的生理環境，促進卵母細胞的發育；而且，我們對不同成熟培養時間的卵母細胞進行了對照研究，制定合理的培養時間，改善胚胎質量，增加囊胚形成率。

通過上述的實驗結果，我們建立了具有自身特色的，覆蓋臨床到實驗室的一整套完善的IVM培養體系，PCOS患者採用IVM技術可以獲得與IVF類似的臨床妊娠率和著床率，達到國際先進水平。

另外，IVM治療結局的安全性也一直是國內外研究關注的重點，從項目開展至今，已有約500例患者接受了IVM治療，對我院IVM治療後的妊娠患者進行了追蹤隨訪，結果提示：IVM出生嬰兒的圍產結局、性別比與IVF嬰兒無差別，為IVM治療的推廣應用提供了堅實基礎。

這項技術適合哪些患者呢？

多囊卵巢綜合徵患者； 既往促排卵後出現卵巢過度刺激綜合徵患者；卵巢反應不良人群；因腫瘤等不適宜行常規促排卵治療的患者。

小結：

IVM治療理念與現今IVF領域所倡導的選擇更接近生理、自然的促排卵方案不謀而合。

與常規控制性超排卵相比，IVM治療周期可以獲得相同的臨床妊娠率，但是不需要或較少應用促性腺素，治療周期短，費用低，簡便經濟，而且可以完全避免卵巢過度刺激綜合徵的發生，是OHSS高危人群、卵巢反應不良患者的理想選擇。

（文：北醫三院生殖醫學中心 鄭曉英；編輯：孫靜；攝：蘇天是）