吸菸讓人基因改變，這是世界心血管領域頂級雜誌最近發表的研究

抽菸，使我想到王家衛的電影，總是煙霧瀰漫，厚重而深沉。

「一個人總要抽不一樣的煙，認識不一樣的人，理解不一樣的生活」，這是《花樣年華》裡面的台詞。

《花樣年華》劇照

張曼玉和梁朝偉吸菸的鏡頭

然而，科學研究告訴我們，吸菸之後，你真的不再是「你」，你的基因及基因功能可能已經改變。

這是 2017 年 5 月發表於心血管領域頂級雜誌 Circulation 的一篇文章，題為 Loss of Cardio-Protective Effects at the ADAMTS7 Locus Due to Gene-Smoking Interaction [1]。

吸菸增加冠心病風險這一觀念已經深入人心，有別於其他論證吸菸與冠心病相關性的文章，該研究的亮點在於揭示冠心病發病機制中的「Gene-Smoking Interaction」，即基因和吸菸（行為）的相互作用。

吸菸真的可以改變人基因的功能，這次被改變的主角，名為「ADAMTS7」。

研究是這樣做的……

研究人員納入了 29 項關注冠心病風險相關基因的臨床研究，研究對象包括 60,919 例冠心病患者，及 80,243 例健康對照，並選取了既往報導的 45 個冠心病相關的基因座及 5 個與吸菸行為相關的基因座，進行基因-吸菸相互作用的分析。

基因-吸菸的相互作用通過固定效應模型的 Meta 分析進行匯總計算。

總的來說，這是一項 Meta 分析，研究的樣本量很大，關注的是基因-吸菸的相互作用。

結果足夠讓人震驚

研究的結果，主要有兩個：一方面，吸菸影響「好基因」，降低它們對心血管的保護作用，增加冠心病的風險；而另一方面，研究結果顯示，這些基因影響，甚至可以遺傳給下一代。

1．吸菸使「好」基因的功能大打折扣

不願嘗試戒菸的人，大抵有各種各樣的藉口。

有人覺得自己基因好，不用擔心得冠心病。

然而研究證明，「好」基因在吸菸面前，也可能大打折扣。

研究的主角，「ADAMTS7」 是種新型金屬蛋白酶，它能通過促進冠狀動脈平滑肌細胞增殖等機制，參與動脈粥樣硬化的發生。

ADAMTS7 基因上調，在冠心病的發病中發揮重要作用。

研究發現，在人類第 15 號染色體上 ADAMTS7 相關基因座的位置， rs7178051 變異體的 T 等位基因與冠心病的風險呈強的負相關，rs7178051 的變異在歐洲人群中占 39%，並能降低 ADAMTS7 酶的表達，從而降低了冠心病的風險。

然而研究結果提示，吸菸的行為明顯地影響了 rs7178051 變異體對冠心病的保護作用。

這個有「保護性」的變異體，在非吸菸者身上，可使冠心病風險降低 12%，而如果曾經吸菸者，即使同樣有這個「保護性」變異體，它對心血管的保護功能，就會降低到只有 5%。

藍色為從來沒有吸菸的研究對象

紅色為曾經吸菸的研究對象

上圖可見其 OR 值的偏向

這就是這項研究的第一個發現：基因與吸菸之間存在相互作用，吸菸可使「好」基因的保護功能大打折扣。

2．吸菸可使基因改變，並可能遺傳至下一代

從下圖可以看出，吸菸可引起一系列基因的變化。

比如，每天多吸一支煙， 與 15 號染色體 rs1051730 這個 SNP 多 1.02 個 A，10 號染色體 rs1329650 多 0.37 個 G， 19 號染色體 rs3733829 多 0.33 個 G 等變化是明顯相關的。

煙吸得越多，基因變化得越明顯，存在著明確的量效關係。

而這些切實的基因序列的變化，將可能遺傳到下一代。

另一項研究結果的展示

因此，當你還在實驗室苦練 CRISPR/Cas9 對基因進行編輯的時候，古老的菸草已經做到逐個地改變吸菸者的鹼基對。

專家說……

對於這項研究所展示的新發現，丁香園（dingxiangwang）邀請到多位國內心血管領域和控煙領域的專家，對這篇文章進行了點評：

著名心血管專家胡大一教授認為：

因吸菸導致的基因變異，不僅使吸菸者自身罹患心肌梗死風險增加，也為後代留下隱患。

該研究的重要發現是，說明人的生活方式是和遺傳基因相互影響的。

國際防癆與肺部疾病聯合會控煙部高級項目官員甘泉博士則認為，過去大家一直沒有重視吸菸引致的心血管問題：

因吸菸而死於冠心病和腦卒中的人，比死於肺癌的人多得多，但公眾對於吸菸與冠心病、腦卒中的相關性知之甚少。

實際上吸菸、包括二手菸的吸入，是冠心病和腦卒中的第一危險因素。

這種改變是否可以逆轉？

既然吸菸能把基因及其功能都改了，那麼戒菸是否還有用？是否就破罐子破摔？

吸菸雖會在人類 DNA 上留下印記，但有研究人員對既往 16 項研究的近 1.6 萬的血樣進行了回顧 [2]，發現對於那些戒菸的人，大多數基因在戒菸後 5 年內都自動恢復了。

這其實很容易理解，吸菸與基因存在相互作用，而戒菸這個行為同樣與基因存在相互作用。

在真實世界中也是如此，隨著戒菸時間的延長，冠心病、肺癌等風險亦逐漸下降。

然而，該研究也同時發現，少數基因的改變在戒菸後 30 年仍然存在。

所以，最好的還是不要嘗試吸菸。

人是否有吸菸的自由

每天吸菸 5 包，27 歲發生心肌梗死的人，我是見過的，倒活了下來，心衰室壁瘤形成。

吸菸活到 90 歲的人也是見過的，冠脈造影顯示，血管還不算太壞。

但大多數的吸菸者，並沒有這麼幸運。

說白了，吸菸增加的是得冠心病的「風險」，人有選擇冒風險的自由。

然而，自由是相對的，並且應該建立在不傷害他人的基礎上。

因此，如果你不吸菸，以後也不要吸。

如果你吸菸，那麼……

• 請避免身邊的人受二手菸的傷害，勿在室內公共場所吸菸。
  
  

• 請避免在生育前吸菸，吸菸可能改變你的基因，對下一代產生潛在不良的影響。
  
  

然後，請重新考慮你吸菸的理由，相信科學：

• 如果吸菸是為了耍帥，科學告訴你，吸菸引起早衰，小鮮肉變老臘肉。
  
  

• 如果吸菸是為了提神，思考問題就想吸菸，科學告訴你，吸菸引起智力下降及中風。
  
  

• 如果吸菸是因為 「17:30 已經過了一分」的寂寞。
  
  我想告訴你，留得青山在不愁沒柴燒啊兄弟，寂寞要耐得住，吸菸會引起 ED。