痛風流行病學研究：遺傳性痛風具有發病早、尿酸高、易復發等特點

痛風是一種古老而新興的疾病，從誕生開始就嚴重危害人們的身體健康。

隨著 經濟的發展及現代生活水平的提高，它已經成為一種常見病、多發病，並表現為年輕化、男性高於女性、沿海高於內地的特點，與其他慢性非傳染性疾病流行趨勢相似，痛風已經成為嚴重威脅全人類健康的一大殺。

因此，痛風的防治受到了各個國家的廣泛重視。

接下來，我們將陸續對近年來痛風的流行病學及相關危險因素進行簡要科普。

今天要介紹的是痛風的遺傳因素。

痛風為多基因遺傳性疾病，其發生是遺傳因素與環境因素相互作用與共同作用的結果。

原發性痛風60%與遺傳因素有關，40%與環境因素有關。

在改革開放之前，因為食物供應上的匱乏以及相對簡單的生活方式，所以我國的痛風發病率一直很低，儘管痛風的遺傳因素一直都存在。

也就是說，雖然遺傳因素是痛風發病的主要因素，但如果沒有環境因素的助攻，「主要的60%」也很難凸顯出來。

原發性痛風的遺傳易感性由一系列參與痛風發病的易感基因組成，單個的痛風易感基因的致病作用都是微效的，其合力組成了痛風的遺傳易感性。

參照痛風的發病機制，推測組成痛風遺傳易感性的基因至少包括兩類，其一為參與尿酸代謝和排泄的基因，這些基因共同作用的結果將導致肝臟尿酸合成的增多和（或）腎臟尿酸排泄的減少，引起高尿酸血症，而高尿酸血症是痛風發病的重要生化基礎。

其二為參與痛風炎症或調節痛風炎症的基因，這些基因的共同作用使巨噬細胞、中性粒細胞等參與天然免疫反應的細胞系統對尿酸鹽結晶的反應性增強，最終導致了急性痛風性關節炎的發生。

這個機制也很好解釋了這一現象：有些高尿酸血症患者血尿酸水平一直很高，卻從未或很少痛風急性發作，很可能是因為這部分人群體內沒有參與或調節痛風炎症的基因。

人體自然免疫系統的被激活，是高尿酸血症導致痛風的主要機制。

在免疫系統被激活的過程中，免疫細胞對尿酸鹽結晶的吞噬是痛風發病的始動因素，細胞因子對大量免疫細胞的趨化、黏附和吞噬的誘導是關節環節，中性粒細胞大量炎性因子的釋放是痛風急性發作的直接原因。

在這一系列的炎性通路上，任何環節的先天異常都是導致痛風發作的重要原因。

尿酸主要經腎排泄。

兩項對雙胞胎的研究顯示，腎尿酸清除率/肌酐比值都有很高的遺傳傾向性，遺傳率分別達60%和87%。

另外，國內的一項研究分析了73例家系痛風和243例散發痛風的臨床資料，結果顯示，與散發痛風組相比，家系痛風組患者發病年齡明顯早於散發痛風患者，由飲酒或高嘌呤飲食誘發的比例明顯高於散發痛風患者，並且具有更高水平的血尿酸值。

家系痛風患者的家系痛風和散發痛風均易合併代謝綜合徵，但家系痛風更易合併脂代謝紊亂。

原發性痛風往往具有家族聚集的特徵。

國內外對原發性痛風患者的調查發現，有痛風陽性家族史者所占比例為10%~30%。

但痛風的家族遺傳性在世代和家系中出現規律尚不明顯，因此，我們認為原發性痛風是常染色體顯性遺傳，但外顯性不全。

痛風的家族遺傳性可能與環境有關，即同一家族的具有相同的，包括飲食習慣、作息方式在內的生活習慣，另一方面則與遺傳相關，特別是與嘌呤代謝相關限速酶的基因變異有關。

美國的一項痛風研究對253對同卵雙生和261對異卵雙生雙胞胎進行了34年的隨訪調查，結果發現，痛風主要是受環境而非遺傳因素的影響，但這一結論尚需更多證據證實。

總之，在痛風的遺傳性研究上還充滿了許多的未知，需要醫學界做更多的探索。

對於痛風患者來說，目前的醫療水平還無法改變或者糾正痛風的遺傳易感性，他們能夠做到的，就是通過包括飲食在內的環境因素的改變，使得痛風的遺傳因素能得到最大程度的壓制。