趙衛東教授訪談：精準醫療在婦科腫瘤中的應用

趙衛東 教授

【專家簡介】

趙衛東，醫學博士，主任醫師，碩士生導師。

安徽省醫學會婦科腫瘤學分會主任委員，安徽省腫瘤醫院婦瘤科主任，安徽省腫瘤醫院宮頸癌微創及綜合治療團隊首席專家，中華醫學會婦科腫瘤學分會委員，中國醫師協會微無創分會常務委員；中國陰道鏡與宮頸病理協會全國常委委員；安徽醫學會婦產科學分會副主任委員，安徽省抗癌協會婦科腫瘤分會常委，安徽省學術技術帶頭人後備人選。

1993年起從事本專業，師從我國著名婦科專家凌斌教授和孔北華教授，2005被聘為副主任醫師、婦產科行政副主任。

2006年8月，獲得獨立研究生招生資格。

2009年赴德國學習婦科微創技術及婦科腫瘤的治療。

2011年聘為主任醫師。

主持及參與省部級課題達10餘項，發表文章50餘篇，申請專利5項。

目前畢業、在讀研究生50餘人。

擅長婦科微創手術及婦科惡性腫瘤的綜合治療，專注於宮頸癌的防治、子宮腫瘤及卵巢良性腫瘤的微創手術，對宮頸癌的微創根治手術（目前微創技術根治宮頸癌手術量及水平處於省內領先水平）、子宮內膜癌手術以及保留子宮的多發性肌瘤挖除手術進行了深入的研究，子宮肌瘤及子宮腺肌病的高強度聚焦超聲治療，並有多篇相關的論文發表。

1中國婦產科在線：

趙教授，您好，非常感謝您在百忙之中接受中國婦產科在線的採訪！作為安徽省婦科腫瘤學術帶頭人，您為本次論壇（婦科腫瘤精準醫療高端論壇）的成功舉辦做了大量工作，又為婦產科醫生帶來了一場學術盛宴！ 本次論壇旨在推廣婦科腫瘤最新規範化診療策略的同時，探討精準醫療在婦科腫瘤中的應用，因此能否請趙教授先給大家講一下「精準醫療」目前在國內外臨床婦科腫瘤診治中的應用情況？

>>>趙衛東教授：

「精準醫療」是以個體化醫療為基礎、隨著基因組測序技術快速進步以及生物信息與大數據科學的交叉應用而發展起來的一種新型醫學概念與醫療模式。

精準醫療的本質是通過基因組、蛋白質組等組學技術和醫學前沿技術，對於大樣本人群與特定疾病類型進行生物標記物的分析與鑑定、驗證與應用，從而精確尋找到疾病的原因和治療的靶點，並對一種疾病不同狀態和過程進行精確分類，最終實現對於疾病和特定患者進行個性化精準治療的目的，提高疾病診治與預防的效益。

目前國內外「精準醫療」在婦科腫瘤診治中應用最多的當屬卵巢癌靶向治療研究。

其中最經典的當屬BRCA 基因及聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶poly（ADP-ribose）polymerase（PARP）抑制劑的臨床應用。

20 世紀90 年代中期，研究者首次在多個乳腺癌和卵巢癌家族中發現BRCA1 和BRCA2 基因突變具有遺傳易感性。

隨著研究的深入，越來越多的證據表明，在乳腺癌和卵巢癌中有相當數量的BRCA1 和BRCA2 基因突變。

好萊塢影星安吉麗娜·朱莉相繼進行預防性乳腺切除和預防性輸卵管卵巢切除後，公眾對於BRCA1 和BRCA2 突變格外關注。

以特定的婦科腫瘤相關基因和標記物為靶標的精準治療將極大的影響婦科腫瘤未來的診斷和治療，隨著研究的不斷進展，這種影響必將更加深刻、更加深遠。

應用分子生物學研究與宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌等有關的腫瘤標誌物和基因靶點。

不僅增加了疾病預防的可能性，而且對疾病的診斷、個體化治療的指導、預後判斷、預測耐藥和復發等都具有重要的意義。

2中國婦產科在線：

您在本次論壇上給大家做的「婦科腫瘤精準醫療多中心合作」的報告非常精彩，相信在場每一位與會者都受益匪淺。

能否請趙教授再介紹一下目前您的團隊在「精準醫療」多中心合作方面取得了哪些成績？可否與大家一起分享下您的臨床經驗與體會？

>>>趙衛東教授：

安徽省腫瘤醫院婦瘤科是個年輕的科室，成立才3年時間。

但這三年時間裡，我們通過科室全體成員的努力，成為了醫院的重點王牌科室，門診量、手術量均是數一數二。

我們做好臨床工作的同時也注重科研，並作為安徽省醫學會婦科腫瘤學分會的主委單位，舉辦了多屆國家級及省級學術會議，在省內具有較高的影響力與號召力。

如今精準醫療是一個比較熱門的話題，國家也在這個領域有了很大的投入。

目前精準醫療更多地集中在人類對惡性腫瘤的早期診斷和治療上，基於個體基因檢測的腫瘤個體差異化治療成為重要趨勢。

我們團隊今年通過自身努力，也是一個比較好的機遇，參與了由郎景和院士牽頭，北京協和醫院組織的一個多中心研究項目，希望通過基因檢測篩查，為卵巢癌的早期診斷與治療帶來新的曙光。

目前我們安徽婦科在全國的聲音還是相對較弱的，我們做好臨床工作的同時也要不斷總結，不斷創新與發現，希望在更多的場合能聽到安徽的聲音。

年初我們婦瘤科團隊也在安徽省牽頭組織了一項卵巢癌BRAC基因檢測的多中心臨床研究項目，希望通過對卵巢癌高危人群進行基因檢測，來收集我們中國人卵巢癌的基因變異的大數據，只有採取多中心合作形式才能儘快完成數據收集。

也希望通過這項多中心的研究項目，來發出安徽的聲音，讓安徽在婦科精準醫療領域能走在前面。

3中國婦產科在線：

作為困擾女性的三大惡性腫瘤之一，宮頸癌的早期治療標準一直是子宮切除，但近年來隨著人群疾病譜的變化，年輕患者比例上升，在治療時既要考慮患者的生育需求又要防止術後腫瘤復發，因此保留子宮體的宮頸癌微創根治手術是一種有效的策略。

如果將婦科微創和精準治療結合起來用於宮頸癌的治療，是否對患者更有利？眾所周知，您在婦科微創手術方面成績斐然，還望不吝賜教。

>>>趙衛東教授：

目前，腹腔鏡手術治療宮頸癌越來越受到重視，腹腔鏡下可以精細操作，更容易控制出血，使神經辨認相對容易，並減少因出血引起的神經損傷。

我科自成立以來，已開展多數宮頸癌微創手術治療，這一手術對患者來說帶來了巨大好處，對醫生來說卻是極大的挑戰。

隨著宮頸癌患者年輕化趨勢明顯，育齡宮頸癌患者約占10%-15%，如今女性對生活質量要求的不斷提高，在不影響腫瘤根治效果的基礎上，宮頸癌手術越來越強調生理功能的保護和生活質量的提高，不再是簡單地「一切了之」。

我們採取「精準手術」，為宮頸癌患者切除腫瘤組織的同時，又保留了子宮，將為患者留下「生」機。

保留生育功能的宮頸癌根治術越來越受到人們的關注，手術將被腫瘤組織侵犯的宮頸切除，並將保留的宮體與陰道吻合，重建了新的生殖系統，由於進行了廣泛宮頸切除術，患者的生存率與常規手術相當。

但並非所有人都適宜，減少手術誤判是對患者最大的負責，這需要醫生對手術適應證的嚴格把握，宮頸癌累及範圍的精準定位和對轉移風險的有效評估，同時也需要病理科的強大支撐。

我們必須對腫瘤有著直接認識，這將提高手術的準確率。

婦瘤科作為安徽省腫瘤醫院重點科室之一，依託醫院雄厚的綜合診療實力和多學科協作上的優勢，在宮頸癌的規範化、合理化、精準化、個體化治療以及術前合併症的控制、圍手術期的處理，我們不僅把治療做到位，更是做到精細。

4中國婦產科在線：

傳統的化療方案往往以犧牲正常細胞為代價，得不償失，甚至導致「治療過度」，出現大家都不想看到的結果。

假如腫瘤患者接受精準化療，臨床結局是否會有所改善？對此，還望趙教授給大家講一下精準化療在婦科腫瘤治療中的應用情況和注意事項？

>>>趙衛東教授：

傳統的化療方案是通過化療藥物殺滅癌細胞，而這些細胞毒性的化療藥物無論通過何種方式給藥，都會通過血液到達全身大部分器官和組織達到全身治療的目的，因此會損傷正常的組織和器官。

相對於傳統化療，精準化療在臨床的應用優勢是特異性強，毒副反應小。

精準治療是通過基因分子測序對不同的腫瘤病人進行分子分型，制定個體化的治療方案。

腫瘤基因組計劃的實現，使我們更深入的了解這些腫瘤，並揭示潛在的靶向，現在精準治療在婦科的治療應用體現在三個方面：

1.對於藥物反應的預測，通過基因檢測，可以預判很多傳統化療藥物的有效性和毒副反應；

2.腫瘤基因突變的研究和發現為靶向藥物的開發提供了基礎，在靶向藥物的臨床應用和療效監測過程中也需要檢測基因突變，相對於放化療等傳統治療具有特異性強，毒副反應小，耐受性好等優勢；

3.對婦科腫瘤篩查的影響，隨著TCT以及高危型HPV檢測技術的發展，宮頸癌的早期篩查與診斷有了很大進步，進一步的研究著眼於腫瘤預後相關標誌物的尋找。

主要是檢測可能預測宮頸癌治療反應或耐藥分子及腫瘤微環境的改變，從而有望通過精準醫學來指導治療，減少治療的毒副作用。

精準化療存在的主要問題：1.現在可用的靶向藥物有限;2.基因測序篩查價格相對較昂貴，距離大規模推廣仍需要一段時間。

5中國婦產科在線：

生命是一個整體，婦科腫瘤的發生受體質、遺傳、環境等多方面因素的影響，未來的治療必然需要多中心合作， 因此規範化、個體化、精準化和微創化也必然是大趨勢。

但是婦科腫瘤中的精準化醫療離不開精準的檢測技術，在此，能否請趙教授介紹一下目前臨床上婦科腫瘤檢測技術有何新進展？臨床應用如何？

>>>趙衛東教授：

應用分子生物學研究與宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌等有關的腫瘤標誌物和基因靶點。

不僅增加了疾病預防的可能性，而且對疾病的診斷、個體化治療的指導、預後判斷、預測耐藥和復發等都具有重要的意義。

在基因靶點方面，20 世紀90 年代中期，研究者首次在多個乳腺癌和卵巢癌家族中發現BRCA1 和BRCA2 基因突變具有遺傳易感性。

隨著研究的深入，越來越多的證據表明，在乳腺癌和卵巢癌中有相當數量的BRCA1 和BRCA2 基因突變。

好萊塢影星安吉麗娜. 朱莉因此而相繼進行預防性乳腺切除和預防性輸卵管卵巢切除。

BRCA1/2致病突變在侵襲性卵巢癌中常見，其與患者總生存改善和全身化療有效有關。

由於BRCA突變狀態對預後和臨床治療有重要意義，因此卵巢癌患者應接受BRCA檢測。

目前我科開展BRCA基因突變的檢測，為卵巢癌患者的提供個體化的治療以及對其家屬提供預防意見。

從血清學診斷來講，人附睪分泌蛋白4（HE4）是近年來新發現的卵巢癌標誌物。

大量研究發現HE4 在上皮性卵巢癌的診斷、鑑別診斷、療效監測、復發預警和預後評估等方面均具有較高的應用價值。

尤其聯合CA125 可以提高卵巢癌診斷的敏感性和特異性，被認為是繼CA125 之後「近30 年來第一個有效的卵巢癌新的標誌物」。

目前我科卵巢腫瘤患者行CA125聯合HE4檢測，對鑑別卵巢良惡性腫瘤有很好的借鑑意義。

從以上例子可以看出，以特定的婦科腫瘤相關基因和標記物為靶標的精準治療將極大的影響婦科腫瘤未來的診斷和治療，隨著研究的不斷進展，這種影響必將更加深刻、更加深遠。

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