羥氯喹 系統性紅斑狼瘡基礎用藥

羥氯喹這個藥便是代表之一，對於患有類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等風濕性疾病的患者來說，這個藥名也許不太清楚，有點陌生，但一旦看到藥盒或者藥片的樣子，便會有熟悉得不能再熟悉的感覺。

下面我們就來簡單認識一下這種藥物。

羥氯喹目前是臨床上治療風濕性疾病最常用的藥物之一，特別是系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎，作為臨床上最古老的合成藥物之一，羥氯喹一直以來以減輕患者痛苦、拯救患者生命為使命。

如今，羥氯喹已被廣泛用於風濕，皮膚等諸多領域。

羥氯喹是怎麼問世的

抗瘧藥作為一種慢作用的藥物治療風濕病已有近一個多世紀的歷史，最早的抗瘧藥是從金雞納樹皮中提煉出來的奎寧。

此後於第二次世界大戰期間，科學家們發現它可顯著改善患有風濕病士兵的皮疹和關節炎症狀，這是第一次想到用抗瘧藥來治療風濕免疫性疾病。

隨著醫學的發展，科學家們合成了多種4—氨基喹啉類藥物，硫酸氯喹由於毒副作用顯著，在對其結構進行了改造之後，硫酸羥氯喹得以問世，它因「作用相近，毒副作用更小」更被推崇，廣泛用於風濕性疾病的治療。

羥氯喹適用於哪些症狀

目前羥氯喹作為臨床治療風濕免疫病的基礎藥物，在多種風濕性疾病如類風濕關節炎、盤狀和系統性紅斑狼瘡、乾燥綜合徵，以及由陽光引發或者加劇的皮膚疾病等方面具有良好的安全性和可靠的療效。

除此之外，研究報導羥氯喹還可用於感染性疾病、心血管疾病、糖尿病及腫瘤等治療。

羥氯喹該如何正確使用

成年人(包括老年人)首次劑量為每日400mg，分次服用。

當療效不再進一步改善時，劑量可減至200mg維持。

如果治療效果反應有所減弱,維持劑量應增加至每日400mg。

應使用最小有效劑量，一日不超過6.5mg/kg（自理想體重而非實際體重算得）。

每次服藥應同時進食或飲用牛奶。

羥氯喹具有累積作用，需要幾周才能發揮它有益的作用，而輕微的不良反應可能發生相對較早。

羥氯喹使用應該注意什麼

1、小劑量給藥，定期的眼科檢查

長期服用羥氯喹可能出現的不良反應包括視網膜變化，可發生視網膜色素沉著變化和視野缺損。

所以在開始使用本品進行長期治療前，患者應進行眼科學檢查。

對於存在視網膜病變的高危因素的患者,羥氯喹的治療期間應每年接受一次眼科檢查。

高危因素包括：羥氯喹的累積劑量達1000g，服用羥氯喹超過7年，肥胖，嚴重肝腎疾病或者高齡，既往存在視網膜、黃斑病變或白內障。

2、皮膚影響

有時可發生皮疹；搔癢症等，停藥後容易恢復。

此外還有可能出現胃腸道反應，包括厭食、噁心、嘔吐。

也可出現頭暈、耳鳴等症狀。

禁忌

1. 已知對4-氨基喹啉類化合物過敏的患者

2. 先前存在眼睛黃斑疾病的患者

3. 6歲以下兒童（200mg片劑不適用於體重小於35Kg的兒童）

二胎政策是中國實行的一種和計劃生育政策相對應的生育政策，指符合指定條件的夫婦允許生育"二胎"。

對於正常家庭來說，生育是一件很簡單的事情，而對於患有風濕病，如系統性紅斑狼瘡的患者來說，生育確是一種奢侈。

SLE 是一種累及多系統、多器官並有多種自身抗體出現的瀰漫性CTD，多見於女性，育齡期婦女為發病高峰。

研究顯示SLE 的發病和性激素水平密切相關，妊娠可使SLE 疾病惡化，出現流產、早產、胎死宮內、妊娠高血壓綜合徵、胎兒生長遲緩等不良妊娠結局。

如何避免在妊娠期間出現SLE 病情活動，保障母嬰安全一直困擾著廣大風濕科及產科醫生。

妊娠這一生理過程的特殊性，使得進行大規模的藥物臨床隨機對照試驗可行性不大，因此妊娠期間藥物的選擇範圍非常有限。

多年來國內外多個研究已證實硫酸羥氯喹（羥氯喹）是SLE 治療的基礎用藥，也逐步將羥氯喹用於妊娠期SLE 患者，但在妊娠期間如何具體應用仍存在分歧，且目前FDA 對羥氯喹在孕婦中的用藥推薦仍為C 級， 這導致醫生用藥時沒有相關的法律支持，在很大程度上限制了羥氯喹在臨床上的應用。

那麼有沒有研究來評價孕期全程應用羥氯喹對孕婦及胎兒的安全性， 探索合適有效的妊娠期用藥方案呢？

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答案是肯定的。

浙江省寧波市第一醫院風濕科和產科收集2010 年1 月至2015 年12 月診治的SLE妊娠患者共166 例，均符合1997 年ACR 的SLE 分類（診斷）標準。

其中33 例因妊娠前SLE 病情不穩或未停用免疫抑制劑而實施人工流產，19 例為孕期新發患者，餘114 例患者孕前已確診SLE，均使用過腎上腺皮質激素和（或）免疫抑制劑治療，在妊娠前1 年內SLE 病情穩定，無心、肺、腎、中樞神經系統等重要臟器損害（SLEDAI 評分≤4 分），並且停用免疫抑制劑6 個月以上，妊娠前期服用小劑量激素（潑尼松≤15 mg/d），羥氯喹孕期用量為0.2 g/d。

114 例患者中妊娠期間潑尼松聯合羥氯喹治療71 例（62.3％）；單用潑尼松治療43 例（37.7％）。

在妊娠期間潑尼松聯合羥氯喹治療71 例，活產62 例（87.3%），因疾病重度活動終止妊娠6 例，死胎1 例，稽留流產1 例，難免流產1 例； 單用潑尼松治療43例， 活產28 例（65.1%），因疾病重度活動終止妊娠6 例，死胎4 例，稽留流產2 例，難免流產2 例，自然流產1 例。

聯合治療組妊娠成功率高於單用潑尼松組（P=0.005）。

孕期雌孕激素水平的波動及各生理指數的變化大大增加了SLE 患者妊娠期間母嬰安全的風險。

近年來， 狼瘡患者的妊娠結局隨著對該類患者的有效管理已有明顯改善。

該院於2009 年開始實施SLE妊娠患者規範化管理， 近5 年患者妊娠年人次及妊娠成功率呈逐年增加趨勢，為社會及家庭帶來福音。

為了避免大劑量的糖皮質激素導致的胎膜早破、妊娠糖尿病、妊娠高血壓綜合徵等的併發症等，我們需要尋求既能減少孕期病情復發，又對母嬰無害的藥物。

抗瘧藥物羥氯喹具有抗炎、免疫抑制和免疫調節作用，被廣泛用於治療各種風濕性疾病。

既往研究表明羥氯喹能有效控制狼瘡病情及減少復發，且具有抗凝的作用，減少胎盤血栓形成。

研究中所有患者均未出現眼底病變及心臟傳導系統損傷，隨訪的患兒也均未發現新生兒狼瘡、心臟傳導阻滯及生長發育異常。

該研究提示孕期全程羥氯喹治療可有效改善SLE 患者妊娠結局， 對孕婦及胎兒具有良好的安全性。

但本研究病例數量有限，尚需大規模隨機、雙盲、安慰劑對照試驗進一步證實。