第二代試管嬰兒誕生記

單精子卵漿內注射（ICSI），俗稱第二代試管嬰兒技術的誕生，頗具傳奇色彩。

猶如一部精彩紛呈的武俠小說，情節跌宕起伏，人物豪傑輩出。

男科醫師楊曉玉為您講述這項技術的來龍去脈，請各位看官關注。

ICSI的來歷和概念

單精子卵胞漿內注射（Intracytoplasmic sperm injection, ICSI）主要適應症是精子參數嚴重異常和精卵結合障礙。

IVF技術問世後十幾年間，研究者一直在試圖解決精子過少、活力很低和畸形率過高導致的IVF受精率很低甚至完全不受精的問題。

經歷過很多年的努力和很多次的失敗，研究者嘗試透明帶下授精法（SUZI），部分透明帶切除（PZD），如下圖所示，但二者正常體外正常受精率均不足20%，臨床妊娠率不足10%。

直到1991年，運氣降臨到了比利時布魯塞爾大學附屬生殖中心的Gianpiero Palermo身上，他的上級領導是Paul Devroey 和Andre Van Steirteghem，後來這三人都成為生殖醫學界的大牛。

在Gianpiero Palermo之前，研究者們仍然不太敢於嘗試將精子直接注入卵漿內，擔心損傷卵子。

大家仍在想盡辦法改進SUZI和PZD技術，比如通過誘導精子獲能和發生頂體反應提高受精率。

關於為何只有他走出了這關鍵一步，聽到幾個版本的傳說。

有人說他是偶然把精子注入卵胞漿內，有人說他是誤將精子注入卵胞漿內，也有人說他初生牛犢不怕虎，想試試的沒想到就成功了，更有好事者說是他手下一個留學的中國籍博士生劉家恩誤打誤撞做的ICSI。

不管如何Palermo先生成功了，1992世界第一例ICSI試管嬰兒的文章發表在著名的柳葉刀雜誌上（我這一輩子要是能發一篇就心滿意足了）。

後期ICSI技術又得到進一步改進，特別是ICSI前的精子制動可以提高顯著ICSI受精率。

ICSI發明後在臨床上得到了快速廣泛的應用，由於目前認為ICSI是一項安全的技術，導致很多非男性因素也在越來越多的使用ICSI。

美國疾控中心（CDC）報導稱過去2001-2010年這十年間美國的ICSI增長迅速，由40432例增至66859例（左圖），同期IVF和ICSI總周期數則從107587例增至147,260例（右圖），ICSI占比從37.5%增至45.4%。

ICSI直接將精子注射到卵子內部，跨越了諸如精子遊動，精卵結合，頂體反應等一系列步驟（下圖），從而提高嚴重少弱畸精症的體外受精成功率，給男性不育患者帶來了生育的希望，具體內容可以閱讀本公眾號此前發表的「卵子小妹向您講述她的ICSI旅程」，文章採用擬人筆法娓娓道來，風格清新自然，值得一讀。

沒有人想到ICSI如此簡單的解決嚴重少弱精症的受精問題，正所謂大道至簡。

但目前ICSI成功率仍然不高，2010年國外一篇文獻綜述總結ICSI的活產率和臨床妊娠率分別只有25%和35%。

所以研究者們又走在探索提高ICSI成功率的路上。

ICSI對精子的要求

精子分為頭部，體部，尾部，作為單倍體細胞，非常微小，長約50 微米，頭部呈橢圓形，長約3.5-5.0微米，寬約2.5-3.2微米，長寬比大致為1.3-1.8。

ICSI挑選精子，第一要求是活精子，最好是前向運動精子，特殊情況如完全不動精子症（精子纖毛不動綜合徵）可以通過低滲腫脹實驗來挑選存活的精子；其次，儘可能挑選形態正常的精子（要挑帥哥），且不能對精子進行HE染色（細胞和組織病理學常用染色方法）。

有經驗的實驗室技術員可以在200-400倍光鏡下通過觀察精子頭、體和尾部挑選到合格精子，淘汰比如尖頭、小頭、不規則頭、大頭、雙頭、圓頭、卷尾、頸部異常的精子；但一些錐形頭，頂體偏小的精子認為可以行ICSI治療，且不影響囊胚形成率和臨床妊娠率。

這種挑選精子的方法由於無法精確觀察精子，有一定的主觀性和隨意性。

研究者一直在努力尋找一種既安全有能提供成功率的優選精子的方法。

唉，只要世界上有問題存在，科學家的狂熱永遠不會冷卻。

（江蘇省人醫生殖中心）

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