嵌合抗原受體T细胞(Chimeric Antigen Receptor T Cells, CAR-T ...

CAR-T全名為Chimeric antigen receptor T-cell therapy，中文為嵌合抗原受體T細胞療法，它不是一種藥物，而是細胞。

首先，先簡介一下T細胞，T細胞是一種免疫細胞，主要 ... 關閉廣告 基因叔叔：科普、期刊導讀(UncleGene) 跳到主文 不但給你最強基因科普，還免費送你期刊導讀； 救人一命勝造七級浮屠，想知道就在基因叔叔。

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Visualisinganantibody-antigeninteractioncanbeaccomplishedinanumberofways.Inthemostcommoninstance,anantibodyisconjugatedtoanenzyme,suchasperoxidase,thatcancatalyseacolour-producingreaction(seeimmunoperoxidasestaining).[4]Alternatively,theantibodycanalsobetaggedtoafluorophore,suchasfluoresceinorrhodamine(seeimmunofluorescence). Digitalpolymerasechainreaction(digitalPCR,DigitalPCR,dPCR,ordePCR)isabiotechnologicalrefinementofconventionalpolymerasechainreactionmethodsthatcanbeusedtodirectlyquantifyandclonallyamplifynucleicacidsstrandsincludingDNA,cDNAorRNA.ThekeydifferencebetweendPCRandtraditionalPCRliesinthemethodofmeasuringnucleicacidsamounts,withtheformerbeingamoreprecisemethodthanPCR,thoughalsomorepronetoerrorinthehandsofinexperiencedusers.[1]:217A“digital”measurementquantitativelyanddiscretelymeasuresacertainvariable,whereasan“analog”measurementextrapolatescertainmeasurementsbasedonmeasuredpatterns.PCRcarriesoutonereactionpersinglesample.dPCRalsocarriesoutasinglereactionwithinasample,howeverthesampleisseparatedintoalargenumberofpartitionsandthereactioniscarriedoutineachpartitionindividually.Thisseparationallowsamorereliablecollectionandsensitivemeasurementofnucleicacidamounts.Themethodhasbeendemonstratedasusefulforstudyingvariationsingenesequences—suchascopynumbervariantsandpointmutations—anditisroutinelyusedforclonal[disambiguationneeded]amplificationofsamplesfornext-generationsequencing. ihc ihca ihcprotocol ihc原理 ihc4 ihc染色 ihc染色原理 ihc步驟 ihcstaining ihc-p ihcprotocol ihcstain ihc染色 ihc步驟 ihcstaining ihc中文 ihcworld ihcscore ihctwc ihcblocking ddpcr ddpcr原理 ddpcrsupermix ddpcrbiorad ddpcrprotocol ddpcrngs ddpcrmultiplex ddpcrppt ddpcrsupermixforprobes(nodutp) ddpcrhiv ddpcr原理 ddpcrsupermix ddpcrbiorad ddpcrprotocol ddpcrngs ddpcrmultiplex ddpcrppt ddpcrsupermixforprobes(nodutp) ddpcrhiv ddpcrmultiplexing ngs ngsff ngsdh ngstyle ngse ngsl ngs初始化錯誤 ngsp ngspice ngswitch ngs原理 ngs初始化錯誤 ngshackingdetected ngsillumina ngsairport ngsdataanalysis ngsdata ngswiki ngs分析 ngs應用 general genesis generic general中文 generation geneva generous中文 generator generous generate gene中文 geneontology genetherapy genekelly genesimmons geneexpression genehackman genecard geneexpression中文 genewilder krasnodar kras krasnoyarsk krasmutation kras巧克力 krasnoyarsk中文 krashen kraso kras基因 krasnykrym krasmutation kras巧克力 kras基因 kraswildtype krasg12d krasmutation中文 krasnras kraslungcancer kraschocolate kraspathway egfr egfrcalculator egfr計算 egfrmutation egfr中文 egfr公式 egfr是什麼 egfr過低 egfr檢驗值 gfr正常值 egfrcalculator egfrmutation egfr中文 egfr公式 egfr計算 egfrtki egfr肺癌 egfrinhibitor egfrcancer gfr正常值 p53 p53pathway p530 p53apoptosis p53p21 p53mdm2 p53mutation p53antibody p53cancer p53protein p53gene p53pathway p53apoptosis p53p21 p53mdm2 p53mutation p53antibody p53cancer p53protein p53cellcycle 抗體 抗體抗原 抗體英文 抗體結構 抗體是什麼 抗體藥物 抗體力價 抗體成分 抗體製造 抗體篩檢 抗體抗原 抗體英文 抗體成分 抗體蛋白質 抗體fc 抗體結構 抗體受體 抗體日文 抗體輕鏈 抗體陽性 santacruz santacruz景點 santacruzbike santacruz滑板 santacruz台灣 santacruznomad santacruzbolivia santacruzbeachboardwalk santacruzweather santacruzskateboard santacruz景點 santacruzbiotechnology santacruzbike santacruz滑板 santacruz台灣 santacruznomad santacruzbeachboardwalk santacruzbolivia santacruzweather santacruzdetenerife cancer cancer中文 cancerfund cancerresearch cancercell cancer星座 cancercouncil cancerresearchimpactfactor cancerptt cancercouncil防曬 cancer中文 cancerfund cancerresearch cancercell cancer星座 cancercouncil cancerresearchimpactfactor cancerptt cancercouncil防曬 cancerletters 期刊 期刊英文 期刊縮寫 期刊排名 期刊下載 期刊查詢 期刊排名查詢 期刊點數 期刊格式 期刊投稿 期刊英文 期刊點數 期刊格式 期刊論文 期刊縮寫 期刊impactfactor 期刊查詢 期刊下載 期刊排名 期刊論文差別 部落格全站分類：醫療保健 相簿 部落格 留言 名片 Oct02Tue201817:02 嵌合抗原受體T细胞(ChimericAntigenReceptorTCells,CAR-T)的簡介    以往對抗腫瘤的方式包含手術、放療、化療、標靶治療等，而傳統化療的專一性較低，容易毒殺到其他健康的正常細胞，導致全身性的副作用。

因而近期發產出新的第五大療法—免疫療法。

免疫治療主要有三個大方向：(1)腫瘤疫苗、(2)細胞治療及(3)免疫檢查點抑制劑[1]。

其中，細胞治療又分成兩大類(圖一)，在本篇文章中主要介紹CAR-T的原理及臨床效益。

圖一、細胞免疫療法的分類    CAR-T全名為ChimericantigenreceptorT-celltherapy，中文為嵌合抗原受體T細胞療法，它不是一種藥物，而是細胞。

首先，先簡介一下T細胞，T細胞是一種免疫細胞，主要在人體的功能為負責保護身體並抵抗外來病原的攻擊，而身體裡的T細胞又有不同種類，如：細胞毒性T細胞、輔助T細胞、調節/抑制T細胞及記憶T細胞等，其中細胞毒性T細胞主要的功能為辨識並消滅受感染或突變的細胞。

而CAT-T療法就是將無法辨識癌症的T細胞裝上一個名為CAR的雷達，接著細胞毒性T細胞就會像導彈一樣去毒殺腫瘤細胞[2]。

CAR-T的原理 由於癌細胞源自身體正常的細胞，而人體的免疫系統不會攻擊自身組織，因此無法區分正常與癌細胞。

在細胞毒性T細胞毒殺細胞或病原時，會先辨識細胞表面是否有兩種蛋白，第一類為組織相容性複合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)的蛋白複合體，另一類為共同刺激配體(co-stumulatoryligand)，其主要的作用是通知T細胞進行攻擊[1]。

利用基因工程讓模擬單株抗體結構(用於辨識抗原)的片段表現在T細胞受體上(Tcellreceptor,TCR)，同時再加上共同刺激因子(costimulatingfactor)，因此不需要透過樹突細胞來活化，直接讓T細胞活化具有攻擊癌細胞的能力(圖二)[3]。

圖二：CAR-T細胞免疫治療的原理 CAR-T的流程 主要包含：分離、基因編輯、擴增、回輸及監控(圖三)[1] 圖三：CAR-T細胞免疫治療的流程 1.分離：抽血並分離出病人的T細胞。

2.基因編輯：透過基因工程，利用病毒將目標基因片段送入T細胞當中，使T細胞表面表現能夠辨識腫瘤特異性分子的片段，就像替T細胞裝上雷達(CAR-T)來辨識腫瘤細胞。

3.擴增：利用包覆特殊蛋白的磁珠來結合CAR-T細胞後，活化CAR-T細胞進入擴增狀態，增加T細胞的數量。

4.回輸：將CAR-T細胞分離並純化，以一定數量的CAR-T細胞輸入病人體內，辨識並且毒殺腫瘤細胞。

5.監控：觀察輸入CAR-T細胞是否有產生不良反應或副作用，密切監控病人的生命特徵。

因為CAR-T是一個活的細胞，具有複製、分裂、老化、死亡及其他細胞生理特性，因此相對化療藥物或單株抗體，更需要嚴格的監控。

CAR-T目前在臨床的效益 2012年，美國有個罹患B細胞急性淋巴性白血病並且二度復發的小女孩艾蜜莉，當時賓州大學正在進行T細胞治療血癌的臨床試驗，艾蜜莉成為第一個CAR-T治療的臨床病人，治療的過程中儘管有發燒、嘔吐、喘、血壓降低等症狀，但最後艾蜜莉存活下來，這也讓全世界對CAR-T細胞免疫療法發起研究的熱潮。

在2014年美國賓州大學在《新英格蘭醫誌》期刊中發表第一、二期臨床試驗結果，在30個復發性急性淋巴性白血病人給予CAR-T細胞治療後，有90%的患者達到緩解，在半年後73%的患者無復發的情形[4]。

在2015年另一項《新英格蘭醫誌》研究期刊顯示，以CAR-T細胞治療B細胞急性淋巴性白血球病後，65%的患者存活時間超過6個月[4]。

CAR-T細胞治療相對於傳統治療具有更高的療效。

   目前在全球有許多藥廠投入CAR-T的臨床試驗，較為知名的包含：諾華、Kite、Juno等(圖四)，其中諾華藥廠(Novartis)生產的產品Kyrmiah(tisagenlecleucel)已於2017年8月30日獲得美國FDA核准，成為第一款CAR-T細胞療法，用於治療B細胞淋巴性相關癌症(B-ALL、B-CLL及B-NHL等)[4]。

圖四：全球投入CAR-T細胞治療的大藥廠 現階段CAR-T細胞治療以血液相關腫瘤為主，而其他的固態腫瘤，如：腦癌、胰臟癌等還在試驗當中。

然而，CAR-T細胞治療也有缺點，其中一個為副作用，最常見的副作用為細胞激素釋放綜合症(cytokinereleasesyndrome,CRS)，在臨床上有造成死亡的案例，另一個缺點為成本高，CAR-T細胞治療在美國上市後，藥廠公布定價為每次治療475,000美元，相當於一千四百二十多萬台幣(只需一次療程)，再加上每年免疫檢查點抑制劑也要超過300萬台幣(按年累計)，醫藥費也非常可觀[4]。

因此，CAR-T細胞療法不管是技術或是成本還有許多能夠改善的空間，希望在未來有更多的技術突破，讓束手無策的癌症患者多一個治療的希望。

  參考文獻： 1.台灣精準醫學學會http://www.tpms.org.tw/2018/01/25/car-t/ 2.H.Spectrumhttp://t.cn/EvWaWUH 3.康健雜誌http://topic.commonhealth.com.tw/cancer/article_b09.aspx 4.財團法人全民健康基金會http://t.cn/EhUZBiJ 5.經濟日報https://money.udn.com/money/story/10161/3191481   文章標籤 嵌合抗原受體T细胞 T细胞 CAR-T CART 免疫療法 細胞治療 模擬單株抗體結構 組織相容性複合體 MHC 共同刺激因子 細胞激素釋放綜合症 cytokinereleasesyndrome CRS Kyrmiah ChimericAntigenReceptor 血癌 淋巴癌 細胞毒性T細胞 腫瘤 腫瘤治療 全站熱搜 創作者介紹 基因叔叔 基因叔叔：科普、期刊導讀(UncleGene) 基因叔叔發表在痞客邦留言(0)人氣() E-mail轉寄 全站分類：醫療保健個人分類：基因叔叔給你生科常識此分類上一篇：非侵入性產前檢測(Non-InvasivePrenatalTesting，簡稱NIPT) 此分類下一篇：產前檢測的新選擇-羊水晶片簡介 上一篇：期刊導讀：與免疫檢查點抑製劑(ImmuneCheckpointInhibitor)相關的致命毒性作用 下一篇：產前檢測的新選擇-羊水晶片簡介 ▲top 留言列表 發表留言 最新文章 文章分類 基因叔叔講期刊給你聽(7) 基因叔叔講講EGFR(20)基因叔叔講講RAS(19)基因叔叔講講OIS(14)基因叔叔講講醫療(25)基因叔叔講RAF(5)傑克叔叔妙妙屋(UncleJAK)(9)基因叔叔講講P53(18) 基因叔叔講科普給你聽(4) 基因叔叔談疾病(58)基因叔叔給你生科常識(66)基因叔叔談基因(42)基因叔叔教你保健(21) 基因叔叔碎碎念給你聽(2) 基因叔叔閒話家常(17)基因叔叔告訴你時事(12) 文章搜尋 文章精選 文章精選 2019一月(2) 2018十二月(1) 2018十一月(3) 2018十月(3) 2018九月(2) 2018七月(3) 2018六月(5) 2018五月(3) 2018四月(4) 2018三月(7) 2018二月(6) 2018一月(9) 2017十二月(9) 2017十一月(14) 2017十月(12) 2017九月(14) 2017八月(16) 2017七月(27) 2017六月(38) 2017五月(18) 2017四月(16) 2017三月(25) 2017二月(13) 2017一月(10) 2016十二月(8) 2016十一月(17) 2016十月(23) 2016九月(18) 所有文章列表 熱門文章 最新留言 參觀人氣 本日人氣： 累積人氣： QRCode RSS訂閱 新聞交換(RSS) POWEREDBY (登入) 回到頁首 回到主文 免費註冊 客服中心 痞客邦首頁 ©2003-2022PIXNET 關閉視窗