藥物副作用會找上我嗎? - PanSci 泛科學
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最怕病人在門診拿著藥袋向我詢問那上面一個又一個的「副作用」,即使這些「副作用」並沒有發生在他們身上。
老實說,我是真的很不願意花時間在這問題上著墨太多, ...
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醫療健康
藥物副作用會找上我嗎?
蘇上豪
・2015/01/28
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最怕病人在門診拿著藥袋向我詢問那上面一個又一個的「副作用」,即使這些「副作用」並沒有發生在他們身上。
老實說,我是真的很不願意花時間在這問題上著墨太多,一方面我是不想把這些「副作用」解釋太清楚,以免病患知道太多嚇到了,回家之後偷偷地把某些自認為危險的藥拿起來,不配合醫囑服用。
臨床的經驗告訴我,有為數不少的病人會自己當「醫師」,獲得某些片段的知識後,就自動篩選進入口中的東西,不僅是食品,連藥品也一樣。
另外一個原因就是,我認為花太多時間在解釋「副作用」不符合比例原則,「副作用」發生機率通常很低,而門診的時間很寶貴,我倒寧願多讓點時間給病患,解釋任何診斷工具的結果,或是多說清楚某些治療的作為,而不是捨本逐末把藥袋上的「副作用」當教科書來逐條討論。
credit:commons.wikimedia.org
不過話說回來,如果不花些時間在某些藥物所引起的「副作用」上,病患可能會因為我的輕忽而倒大楣。
舉兩個簡單的例子,讓大家了解去解釋藥物「副作用」的重要性。
立普妥(Lipitor)
2009年,全世界頭號暢銷藥品是立普妥(Lipitor,藥品成份是Atrovastatin),整年全球銷售總業績是123億美元。
這是美國輝瑞(Pfizer)大藥廠研發出一種能降低血中過高膽固醇的藥物,大規模的臨床研究顯示,經過這種藥物作用,可以減少病患心血管疾病的風險。
服用這種藥物的好處看起來很迷人吧!?尤其在現今「養尊處優」、「工作忙碌」、「不注意飲食節制」的工商業社會,立普妥的出現似乎是那些高血脂患者的明燈,但是它還是有個非常恐怖的「副作用」叫「橫紋肌溶解症」(Rhabdomyolysis),雖然它的發生率不到百分之一,可是如果發生了,輕則肌肉痠痛,重則腎臟衰竭進而需要洗腎,甚至因此喪命。
目前不知道為何服用立普妥會造成身體骨骼肌(即橫紋肌)的溶解壞死,臨床的現象是病患有強烈的肌肉疼痛感,血中生化值「肌酸酐」(CPK)指數會莫名奇妙升高,動輒上千上萬(正常值低於一百),因為肌酸酐要通過腎臟代謝,短時間暴衝過量的肌酸酐會阻塞腎小管使得腎臟功能衰竭,所以病患一旦發生「橫紋肌溶解症」導致致命的危機,一點也不稀奇。
血管收縮素轉化酵素抑制劑(ACEI)
另外一個例子是使用於高血壓病患的藥物叫「血管收縮素轉化酵素抑制劑」(AngiotensionConvertingEnzymeInhibitot俗稱ACEI)。
ACEI是抗高血壓藥中最常被使用的製劑,諸如Capoten、Renitec、Tritace都屬於這一類藥物。
目前這種藥物不僅廣泛用於治療高血壓,臨床上也合併治療心衰竭,慢性腎臟病,或至老年痴呆,都有它存在的空間。
可惜,再好的藥物也揮之不去「副作用」的陰影。
有次門診,我忽然福至心靈,不知怎麼搞的隨手翻了某位病患的其它科別就診記錄,我發現他在術後這一年都定期在胸腔內科追蹤處理「咳嗽」的問題,沒有間斷過,排了很多檢查也查不出個什麼所以然來,我覺得很疑惑,我好奇地詢問他為什麼一直在胸腔內科複診,他的答案令我驚訝與汗顏。
「我就常常覺得喉嚨癢癢的,很想咳卻也咳不出什麼東西出來。
」
病人的答案曝露了我的輕忽,因為ACEI藥物最惱人的「副作用」就是「乾咳」,根據台灣地區的資料顯示,有二成到三成的病患在服用ACEI藥物會出現此一症狀,雖然嚴重程度不一。
我問病患為何不向我反映,他只是淡淡地說,他認為「胸腔內科」大夫應該比我會治這種病。
我聽了之後哭笑不得,只能詳細向他解釋,「乾咳」是來自他服用高血壓藥物的「副作用」,只要停藥就會緩解。
我將他ACEI的藥物以其它抗高血壓藥物取代,他半信半疑領了藥回家。
兩個禮拜後在門診追蹤,他很高興告訴我乾咳的症狀都消失了,從此這個病患把我奉若神明,其實我真的該打屁股,因為自己不夠審慎,讓病患白白受了一年多不必要的苦。
credit:commons.wikimedia.org
從上述的兩個例子來看「副作用」的產生,是隨著治療的手段而來,正所謂「天底下沒有白吃的午餐」,因為有所得必有所失,吃藥可以治病,當然也可以害人。
不過並非所有的「副作用」都是那麼可怕:有些藥物的「副作用」可能有如天外飛來一筆般成為治療另一種病症的新寵。
生髮水
相信大家可能看過電視裡有關生髮藥水「X健」的廣告,這種生髮水是用塗抹的方式治療所謂的「雄性禿」,但沒有多少人知道,這種生髮水中「Minoxidil」的成份,原來是用來治療高血壓的病患。
1970年代,普強(UpJohn)公司,開始用Minoxidil治療高血壓,漸漸地,醫師發現有些人在服用了這種藥物之後,毛髮卻忽然「茂盛」了起來,這種令人不舒服的「副作用」通常要停藥一個月到兩個月後毛髮生長才會恢復正常。
基於這種有趣的臨床發現,普強公司開始試著將Minoxidil做成外用的塗抹生髮劑,臨床試驗証實,只要含有2%Minoxidil的藥水,就能刺激毛髮的生長。
這樣的結果終於讓美國食品藥物管理局(FDA)在1988年核准普強公司以含有Minoxidil的生髮藥「Rogaine」上巿,成為雄性禿患者的救星,迄今這種生髮水在巿場上仍一枝獨秀。
威而剛
另外一個以「副作用」治病的名藥叫威而剛(Viagra),這種藍色小藥丸一上巿,就被奉為男性「陽萎」的仙丹妙藥。
威而剛一開始是以治療心絞痛與高血壓為目的,可惜在一段時間的臨床測試後,發現結果不如預期,倒是有些男性病患出現了所謂「陰莖異常勃起」的「副作用」,腦筋動得快的藥廠最後反而不用威而剛來治療高血壓或心絞痛,和前面的生髮水一樣,轉而利用藥物的「副作用」來治療男性朋友難以啟齒的「不舉」病症。
當然臨床試驗也有預期的效果出現,所以在1998年FDA也是核准了威而剛治療男性勃起障礙的適應症。
講了幾個有關藥物「副作用」的軼聞趣事,目的不在強調「副作用」的可怕,或是醫療上「嘗試錯誤」的治療方式,因為人不是神,卻常常想做神的事,那就有時要忍受某些不按牌理出牌的行為模式。
但其實也不要太嚴肅看待藥物「副作用」這個題目,通常我在門診對於病患的統一解釋只有一個,那就是在服用藥物後有任何影響「生活品質」的異狀,即使是微不足道的小頭暈,記得不只去參酌藥袋上條列的種種「副作用」,應該儘早使用醫院的藥師諮詢專線,或是撥空再到門診找醫師談一談,最忌諱的是乖乖把藥物吃完或甚至自我停藥,這些作為可能都會讓你的治療大打折扣,嚴重者更會造成無法挽回的錯誤。
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蘇上豪
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高雄人。
1985年進入國防醫學院醫學系就讀,在繁忙的課業之餘從事文藝創作,曾連續獲得國防醫學院「源遠文學獎」1988及1989年小說獎第一名。
2010年起,受邀於網路「散文專欄作家交流平臺」,以「島國良民」為筆名,透過簡短的故事,發表有關醫學的科普散文迄今。
現為臺北市博仁綜合醫院心臟血管外科主任。
著有《開膛史》
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頭髮禿禿該怎辦?國外研究有一種療程是以「低能量雷射療法(LLLT)」來照射頭皮
鳥苷三磷酸(PanSciPromo)
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本文由蓓麗嘉國際委託,泛科學企劃執行。
文/陳彥諺,皮膚專科陳昱璁醫師
看似無用的頭髮,除了防曬、保暖的功能外,還有外表上的美觀作用。
「美觀」雖然乍看之下並不實用,但是,如果生得一張好看的臉,偏偏頂上荒涼,好看的外貌卻極容易因此而消減幾分。
以往在治療禿頭上,有四種主要方法:改善作息、塗抹含有米諾地爾(Minoxidil)成分的生髮水、口服抗雄性禿之藥物、植髮手術。
不過,隨著科技進步,科學家們也不斷地探索著新方法!
目前除了上述四種常見方法外,還有另一種安全且可居家執行的療程,是以「低能量雷射療法(LLLT)」來照射頭皮,進而達到讓落髮毛囊重回生長期的方式。
毛囊(hairfollicle)是毛髮生長的搖籃。
圖/Wikipedia
什麼是低能量雷射療法(LLLT)?
低能量雷射療法,全名叫做Low-Levellaser(light)therapy。
這是一種運用低功率雷射(通常是紅外線)來治療特定症狀的治療方式。
低能量雷射與傳統雷射並不相同,傳統雷射是高能量的雷射,常用單位是瓦特(Watt),大多用在切割或止血等大手術上。
然而,低能量雷射是能量較低的雷射,具有安全性外,用途也更加廣泛,常用於減輕疼痛、治癒傷口、神經再生等。
不過,會發現低能量雷射也許能增生毛髮,其實完全是歪打正著的結果,為何會這樣說呢?有個故事小插曲是發生在1960年代後期,匈牙利醫生恩德雷・梅斯特(EndreMester)原本在進行一系列實驗,想證明雷射光到底會不會致癌。
他將小鼠背部毛髮剃光,再使用低功率紅寶石雷射光(694nm)照射,結果,小鼠並沒有因為照射雷射光而得到癌症,出乎他的預料,雷射光的照射,反而改善了小鼠背部剃毛區域的毛髮生長狀況。
恩德雷・梅斯特發現雷射光可以改善小鼠的毛髮生長狀況。
圖/Wikipedia
這項發現,也引起了學界對於LLLT治療禿頭的關注。
近年來,實際研究成果中也指出了患有雄性禿症狀的患者,在經過定時定量的低能量雷射照射下,能有效改善部分受試者的禿頭狀況。
雷射光與LED的差異
LED光源就是家裡的省電燈泡,這些燈泡發出的光,波長較雷射光廣泛,也沒有特定方向性,此外由於光波的相位並不統一,會互相干擾影響光波的能量。
雷射光源的產生是來自雷射二極體,通過電流產生光後會在共振腔中共振,產生更多同波長的光。
因此,雷射光源的波長較為單一,具有高度指向性,且相位一致,更容易控制能量。
而這些性能也反映在價格上,雷射光源每nW的成本,更是高於LED光源近100倍。
皮膚專科陳昱璁醫師表示:「造成落髮常見的因素包括:雄性禿、壓力、產後落髮甚至是打完疫苗或確診後的副作用都有可能引發落髮,目前通過台灣衛福部核准改善落髮的治療方式有生髮水、口服藥、低能量雷射與植髮手術,而低能量雷射的優點是非侵入、無顯著副作用、可居家使用的生髮器材,不過,若雷射波長不同會造成波長干擾,建議民眾使用650nm單一雷射光,至於適合用什麼樣的方式治療建議民眾到門診由專業醫師評估。
」
衛生福利部雙和醫院皮膚科主治醫師陳昱璁。
圖/衛生福利部雙和醫院
在傳統的髮療法當中,皆存在著潛在的副作用風險,比如,使用含米諾地爾的生髮水,有可能會造成頭皮刺激不適,初期使用也可能有掉髮增加的情形,女性也偶有出現臉部多毛症的狀況;而口服藥常見副作用包含性慾減低、勃起異常、不孕等副作用。
陳昱璁醫師也提到:「雷射生髮帽屬醫療器材,若不當使用仍會造成傷害之虞,因此不鼓勵民眾自行購買,若有異常落髮徵兆,建議尋求專業醫師諮詢,才能對症下藥,找到符合自身需求的療程。
」
所以頭髮禿禿別害怕!遇到落髮難題,不要遲疑,及早開啟適合的療程,才能盡早回歸頂上的繁榮景象。
※以上屬醫療資訊分享,任何療程效果與副作用因人而異,如有需求請以專業醫師建議為主。
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credit:commons.wikimedia.org
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1985年進入國防醫學院醫學系就讀,在繁忙的課業之餘從事文藝創作,曾連續獲得國防醫學院「源遠文學獎」1988及1989年小說獎第一名。
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泰國衛生部長AnutinCharnvirakul最近為了響應即將在六月上路的新法--家戶種植大麻合法化--並加速大麻轉型為該國的經濟作物,在今年五月八號時宣佈政府即將在下個月發放百萬棵大麻植株,以鼓勵民眾種植[3]。
這些大麻為醫藥用大麻,但若要轉為商用大麻,只要向地方政府申請即可。
雖然聽起來可能讓很多人躍躍欲試,但是目前在泰國娛樂性使用大麻,仍然會面臨牢獄之災。
泰國新法上路,那台灣呢?
至於台灣,雖然大麻仍然被列為二級毒品,近年來台灣也逐漸有大麻合法化、放寬大麻管制等等的聲音。
綠色浪潮是台灣民間推動大麻合法化的主要團體之一,在今年四月更舉行了第一屆的「大麻祭」。
近期積極推動的連署主要訴求有三:上修四氫大麻酚(THC)容許值,與美國同步(美國規定0.3%,原因是有證據支持0.3%以下不會有成癮性,台灣目前容許0.001%);比照聯合國最新版本的《麻醉品單一公約》來修法來管制大麻;以及將大麻從反毒宣導中移除[6]。
而在政府層級,大法官於2020年於釋字第790號中,宣布毒品管制條例中的「意圖供製造毒品之用,而栽種大麻者,處5年以上有期徒刑,得併科新臺幣500萬元以下罰金。
」違憲。
因為其不論情節輕重,都處以五年以上的有期徒刑,違反比例原則[9]。
目前在泰國娛樂性使用大麻,仍然會面臨牢獄之災。
圖/Pexels
從醫學角度看大麻
大麻是什麼,每個人腦袋裡大概都會有些既定印象,就讓我們以醫學的角度來看看大麻。
大麻為一種草本植物,而既然是自然界的生物,組成成分想當然耳非常複雜。
但是引發最多討論的是對人類中樞神經有作用的化學成分四氫大麻酚(tetrahydrocannabinol,THC),以及有藥用潛能但不影響精神狀態的大麻二酚(cannabidiol,CBD)。
進入生物體內後,四氫大麻酚會由體內細胞上的CB1受器(cannabinoidreceptor1)以及CB2受器(cannabinoidreceptor2)接收,引發細胞下游反應。
四氫大麻酚接上大腦的CB1受器後,就可以產生欣快感。
大麻二酚反而不太愛接上CB1受器,甚至有時候會在旁邊干擾四氫大麻酚與CB1受器的接合。
大麻二酚主要接到CB2受器,非但沒有讓人「變嗨」的作用,研究還指出醫用大麻二酚會降低焦慮症的症狀,有止痛功效,也運用在一些運動神經疾病[7]。
當攝取方式為「抽」大麻時,由肺臟吸收大約50%,當以食品方式「吃」的話,大約10%會被吸收。
吸食未經萃取大麻相關的副作用包括:認知功能改變、慢性支氣管炎、及肺癌、生育力下降、精子動力降低、睪固酮濃度降低等等[5]。
胎兒在子宮中暴露到大麻,會增加低體重嬰兒以及早產的可能性、也會增加新生兒加護病房住院率[1]。
成癮性的大麻使用者腦部的獎賞迴路會被大麻所改變,而無法控制對於大麻的依賴程度。
而在驟然停止使用大麻時,成癮性的大麻使用者也會出現戒斷症狀,包括焦躁易怒、睡眠障礙、食慾下降、體重減輕、憂鬱等等。
成癮性的大麻使用者也會出現戒斷症狀,包括焦躁易怒、睡眠障礙、食慾下降、體重減輕、憂鬱等等。
圖/Pixabay
大麻與心臟疾病
一般人聽到「心臟病」、「心肌梗塞」應該會聯想到比較有年紀的病人。
但在一篇研究中指出,古柯鹼以及大麻的使用在「年輕」的病人(總共收案2,097位50歲以下心肌梗塞病人)中,會增加心肌梗塞後的心因性死亡率以及總死亡率[4]。
原因之一是四氫大麻酚會造成血管內皮細胞的發炎,進而造成血管粥狀硬化。
同樣的血管變化也會發生在腦部,如果血管斑塊破裂,就有可能造成阻塞性中風。
而這些過程都跟前面提到的CB1受器有關。
CB1受器除了存在於腦部,引發止痛鎮靜甚至欣快的效果,也存在於血管內皮細胞上。
當四氫大麻酚接上這個受器之後,會引發細胞內一連串的生物化學作用,增加氧化壓力,進而引發發炎,以及血管粥狀硬化[2]。
吸食大麻引起的心血管疾病有解嗎?
於是由目前任教於台大藥理所的魏子堂副教授,領導史丹佛團隊,發起了尋找CB1拮抗劑之旅,結果發現在大豆內的Genistein是天然的CB1拮抗劑[8]。
所謂的拮抗劑就是會在結合受器後,不引起下游的反應,如此一來,同樣在尋找同樣受器的不同受質,就無法結合到該受器,而引起下游反應。
在老鼠的模型中發現同時給予Genistein以及四氫大麻酚的老鼠,比起單獨使用四氫大麻酚的老鼠有表現較低的發炎物質。
而且在犧牲老鼠後得到的病理切片也有同樣的結論。
在另一組實驗中,本來被為了高脂餐的「胖胖鼠」,在經過單獨給予四氫大麻酚之後,血管斑塊增大的幅度,也比同時給予Genistein的胖胖鼠還要更多。
在老鼠的模型中發現同時給予Genistein以及四氫大麻酚的老鼠,比起單獨使用四氫大麻酚的老鼠有表現較低的發炎物質。
圖/Pixabay
與此同時,可能有些醫用大麻擁護者會擔心,那我們想要從醫用大麻得到的中樞神經系統止痛與鎮靜效果呢?在這個實驗裡發現Genistein並不會擾這方面的效果。
不過目前在Cell發表的這篇實驗仍在動物模型階段,如果要進一步在臨床醫學上使用,還是需要長期的臨床試驗觀察。
Genistein已經可以在一些補品或是健康食品中看到,所以安全性應該是無虞,但是若要證明它能讓吸食大麻的「人」避免掉心血管副作用,還是要經過二期、三期、四期臨床試驗。
何況通常心血管疾病的病程需要數年,甚至數十年的時間才能看到變化。
最有名的心血管研究是在二十世紀中期的佛萊明漢研究(Framinghamstudy),一開始的設計為一個長達20年計畫,而也是因為這個重要的研究,得以奠基當代心臟科學的基礎。
結語
大麻除罪化、合法化、醫療化等議題,在大部份台灣人腦海裡可能還有毒品管制條例中深植的「二級毒品」形象。
這不僅僅是科學證據上的辯論,更有著歷史文化、社會觀感的拉扯。
但隨著越來越多國家對大麻管制鬆綁、醫用大麻的出現、甚至泰國鼓勵轉植大麻當經濟作物的風氣開始興盛,以及台灣民間團體的推動,公民討論勢必會越來越多。
新研究的出現--譬如本文中Genistein在未來臨床試驗後,可能可以保護大麻使用者,免於心血管副作用--可以豐富公民討論的內容。
如何創造社會對於大麻議題,一個理性討論的空間,值得大家一起關注。
參考資料
BirthOutcomesofNeonatesExposedtoMarijuanainUtero:ASystematicReviewandMeta-analysis|Neonatology|JAMANetworkOpen|JAMANetwork[WWWDocument],n.d.URLhttps://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788451(accessed5.13.22).Cardiovasculareffectsofmarijuanaandsyntheticcannabinoids:thegood,thebad,andtheugly|NatureReviewsCardiology[WWWDocument],n.d.URLhttps://www.nature.com/articles/nrcardio.2017.130(accessed5.13.22).CNN,H.C.,n.d.Thailandtogiveawayonemillionfreecannabisplants,ministersays[WWWDocument].CNN.URLhttps://www.cnn.com/2022/05/11/asia/million-free-cannabis-plants-to-be-distributed-to-thai-households-intl-hnk/index.html(accessed5.13.22).DeFilippis,E.M.,Singh,A.,Divakaran,S.,Gupta,A.,Collins,B.L.,Biery,D.,Qamar,A.,Fatima,A.,Ramsis,M.,Pipilas,D.,Rajabi,R.,Eng,M.,Hainer,J.,Klein,J.,Januzzi,J.L.,Nasir,K.,DiCarli,M.F.,Bhatt,D.L.,Blankstein,R.,2018.CocaineandMarijuanaUseAmongYoung AdultsWithMyocardialInfarction.J.Am.Coll.Cardiol.,SPECIALFOCUSISSUE:CARDIOVASCULARHEALTHPROMOTION71,2540–2551.https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.02.047Pathophysiology–ElseviereBookonVitalSource,7thEdition–9780323169448[WWWDocument],n.d.URLhttps://evolve.elsevier.com/cs/product/9780323169448?role=student(accessed5.13.22).petition–綠色浪潮GreenWave,2021.URLhttps://greenwavetw.com/(accessed5.13.22).Shahbazi,F.,Grandi,V.,Banerjee,A.,Trant,J.F.,2020.CannabinoidsandCannabinoidReceptors:TheStorysoFar.iScience23,101301.https://doi.org/10.1016/j.isci.2020.101301Wei,T.-T.,Chandy,M.,Nishiga,M.,Zhang,A.,Kumar,K.K.,Thomas,D.,Manhas,A.,Rhee,S.,Justesen,J.M.,Chen,I.Y.,Wo,H.-T.,Khanamiri,S.,Yang,J.Y.,Seidl,F.J.,Burns,N.Z.,Liu,C.,Sayed,N.,Shie,J.-J.,Yeh,C.-F.,Yang,K.-C.,Lau,E.,Lynch,K.L.,Rivas,M.,Kobilka,B.K.,Wu,J.C.,2022.Cannabinoidreceptor1antagonistgenisteinattenuatesmarijuana-inducedvascularinflammation.Cell185,1676-1693.e23.https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.005釋字第790號-全國法規資料庫[WWWDocument],n.d.URLhttps://law.moj.gov.tw/LawClass/ExContent.aspx?ty=C&CC=D&CNO=790(accessed5.13.22).大麻究竟有多可怕?–PanSci泛科學
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fierycloud
2022/05/28
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突然覺得,該不會類似荷蘭的規範,其實是把權利跟義務(包含各種稅捐與相關稽查人力物力等)回歸給地方?使用者(須為設籍居民)也不能跨行政區的方式?(供應鏈是否跨行政區,要看行政區間的協議,比如說怎樣收相關生產到消費終端得稅,以及怎樣分配給相關稽查(包含生產儲運使用品質)或維護的人力)?該不會變成一種家戶連坐制?(使用大麻的權力跟義務不賦予給政府,所以就家戶為單位負責?)(不過,燃燒的方式使用,是怎樣的狀況?比如說通過肺部二手煙的方式?跟其他藥物的互動,會不同?)
#2
狐禪
2022/05/29
回覆
再怎麼學術研究,人類社會還是會學著「適應」這些「毐品」–將危害降到可承受的程度。
就像「與病毒共存」一般。
只是這需要時間,長短未知。
Charlotte熊
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著迷於世界的多彩,也希望帶給人對生命的熱愛。
現任美國愛因斯坦醫學中心小兒科住院醫師,畢業於台大醫學系。
目前最希望成為小兒心臟科醫師,也沒忘從高中就想去無國界醫生當臨時醫師的夢想。
https://www.instagram.com/charlottethesunbear/
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副作用斷片腦袋關機!鴉片類藥物的成癮真相ft.杜學淵醫師【科科聊聊EP74】
PanSci
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大家期待已久的「毒家話題」回來了!日前,泛科學主辦的第二屆泛泛泛科學Podcast主題票選「那些搞錯用途的毒物」,今天的重頭戲就是高票當選的「鴉片類藥物」!
為何鴉片類藥物特別容易成癮?嗎啡、海洛因到底是藥還是毒?奈及利亞的感冒糖漿為何成為熱銷毒品?《天能》開場的麻醉毒氣也是鴉片類藥物嗎?本集y編將化身泛科禁藥王(誤)和台北市立聯合醫院成癮防治科的杜學淵醫師,揭開鴉片類藥物的真面目,提醒你不管嗑了什麼都要小心點!
圖/pixabay
01:46人與鴉片的愛恨情仇史
鴉片是草本植物罌粟的活性成分,提煉過程並不困難,僅要割開罌粟未成熟果實的果皮後,再把滲出之白色汁液凝固,即可形成鴉片。
由於鴉片容易提煉,作為醫療用途的歷史悠久,早在西元前3400年便有蘇美人使用,而後再傳給巴比倫、埃及、古希臘等文明,其字根「Opium」也源於古希臘語。
而後,鴉片盛行於中歐、地中海等地,再因阿拉伯人傳至亞洲,由於它具有止瀉、止痛、麻醉功效,當時主要用於治療痢疾、腹瀉等疾病。
延伸閱讀:天使or惡魔:歷史上的藥物安全事件──《八卦醫學史》
06:24鴉片何時引進台灣
根據文獻記載,鴉片於唐朝由阿拉伯商人進貢給皇室,直到清朝中葉,中國已有大量地區種植罌粟、生產鴉片。
由於鴉片能產生欣快感(Euphoria),讓人們愉悅放鬆感,因此在中國作為「娛樂性藥物」蔚為流行,起初僅有皇室、達官貴人能享用,而後逐漸普及至民間。
自清朝開始,鴉片也大量輸入至台灣,直到日據時代發覺鴉片致使勞工生產力下降,因而改列為專賣,並發放使用證照,限制僅有成癮者才能購買,逐漸降低鴉片的成癮影響力。
08:53成癮是種「腦部疾病」
人體內有類似功能的「天然鴉片」——腦內啡(Endorphin),意即「人體自然生成的嗎啡」,為人體激素的一種,當它與腦內啡受體結合,同樣會產生欣快感。
杜學淵醫師提及,1930年美國學者研究指出,成癮是種「腦部疾病」,共有三個階段。
第一階段為「大量使用」,當鴉片類的成癮物質與腦內啡受體作用時,產生強烈欣快感,甚至釋放傳遞興奮訊息的多巴胺(Dopamine),便會讓我們「過爽」,形成成癮症狀。
延伸閱讀:【科基百科】多巴胺:生存的動力,上癮的元凶
14:05鴉片類藥物為何容易成癮?
由於鴉片作用力比腦內啡更強,能製造更巨大的欣快感、分泌更大量多巴胺,因此更容易成癮。
而成癮「第二階段」,即是大量使用成癮藥物後,人的壓力調節反應混亂。
要使用成癮物質,才能維持正常生活,否則會情緒低落、提不起勁。
進而被成癮物質控制,產生依賴性。
17:22成癮就像「煞不了車」
成癮的「第三階段」,即是心心念念都想著成癮物質。
杜學淵醫師提及,大腦的邊緣系統(LimbicSystem)是娛樂至上的「情緒中心」,只要能產生快感的事就會去做,是成癮行為的發源地。
與之相對的是前額葉的「理性中心」,能夠控制情緒。
因此,成癮的「第三階段」,即是感性大腦弱化理性大腦,就像「煞不了車」、「追劇停不下來」。
杜醫師也表示,先天基因與成癮有極大關聯,40–60%的成癮因素源自遺傳,其餘比例則與環境因素有關。
20:31明知會成癮為何還要用?
可用於止痛的藥物分為:常見的乙醯胺酚(如普拿疼)、非類固醇消炎藥物以及鴉片類藥物。
由於鴉片類藥物止痛效果最好,因此即便容易成癮,醫療上仍普遍使用。
台灣頒布的《管制藥品管理條例》,依據習慣性、依賴性、濫用性及社會危害性,將藥品分為四級管理,鴉片類藥物中,海洛因、鴉片、嗎啡屬管制最嚴謹的第一級,可待因、坦芬尼、奧施康定則屬第二級,說明了鴉片類藥物的危險之處。
延伸閱讀:為何醫師會繼續開藥給鴉片類藥物成癮的患者?
25:01感冒糖漿變成熱銷「毒品」
由於某些感冒糖漿內含鴉片類藥物「可待因」,因此在2018年的奈及利亞成為年輕人間的熱銷「毒品」,致使當局禁止生產和進口。
杜學淵醫師解釋,可待因劑量低時有止咳效果,但在人體經肝臟代謝後,會有10%轉成嗎啡,因此大量服用仍可能導致成癮。
台灣衛福部食藥署也在去年公告,含可待因成分的藥品,將全面禁用於未滿12歲兒童及哺乳婦女,以免不良副作用與成癮狀況產生。
延伸閱讀:忘憂好朋友奈及利亞人感冒糖漿成癮只是喝個止咳藥水,卻被勒令戒毒?都是基因型與法院標準惹的禍
29:15《天能》也和鴉片類藥物有關?
據傳電影《天能》的開場戲,取材自2002年的「莫斯科歌劇院脅持事件」。
當時,有40多名車臣共和國的綁匪,闖入莫斯科的一間劇院,狹持超過850位觀眾作為人質,最後由俄羅斯特種部隊透過通風系統,釋放類似「吩坦尼」的鴉片類藥物氣體麻醉綁匪及人質,雖然救援行動成功,但也導致部分人質而後產生不良反應、甚至死亡。
延伸閱讀:莫斯科歌劇院脅持事件
31:10吩坦尼效力是嗎啡的100倍
「吩坦尼」具止痛、麻醉功能,服用者會陷入昏睡狀態,是非常強效的鴉片類藥物,止痛效力甚至是嗎啡的100倍,並且具抑制中樞神經效果,過量使用恐令呼吸抑制而死亡。
美國因推崇安寧緩和治療,90年代後開始以便利的吩坦尼貼片,為疾病末期患者止痛,但因藥性過強,成為美國鴉片類藥物致死人數第一名的藥物。
經美國食品藥物管理局嚴格控管後,成癮患者又轉往由非法途徑取得,不當的使用,仍然十分危險。
37:38為何不能研發無成癮性的藥物?
由於鴉片的成癮問題很早便被察覺,因此醫學界研發出嗎啡、海洛因、吩坦尼、奧施康定等鴉片類藥物,即是希望能替代鴉片或其他易成癮藥物幫助患者止痛,但事後仍證實上述藥物具成癮性。
杜學淵醫師解釋,由於藥物研發的實驗族群未必廣泛、人數不足,或無法長期追蹤,因此無法準確的在研發階段,判斷藥物的成癮性,或避免產出具成癮性的藥物。
他也舉例,奧施康定在2012年的美國達到濫用高峰,而後藥廠改變劑型,令藥品不容易磨碎、遇水變為膠狀物,藥效也改為長效型,才較有效改變濫用及成癮狀況。
台灣衛福部亦規定,僅有需長期控制疼痛的中重度癌症病患、或特定條件的中重度非癌症慢性病患,才能使用奧施康定,避免成癮或濫用。
42:29如何避免病人的藥物成癮問題
杜學淵醫師說明,由於「疼痛」是患者主觀的感受,而醫生的天職即是幫助減緩患者痛楚,因此有時滿足了病人需求,卻導致患者成癮。
他也表示,臨床上很倚靠醫生的經驗,判斷開立的處方劑量是否合理、病人要求止痛藥物的頻率是否增加。
目前台灣醫院內也多設有藥品管理委員會,可協助提醒醫生某些藥品處方、或哪些病人狀況需特別留意,避免藥物成癮問題發生。
48:23台灣如何防治藥物成癮及濫用
由於台灣對鴉片類藥物的規範嚴格,成癮及濫用狀況不如美國嚴重。
不過,台灣仍曾有海洛因濫用情形,再加上共用針頭而導致愛滋病、B肝、C肝等疾病傳染。
2006年起,政府採以「美沙酮治療法」,提供美沙酮讓海洛因成癮者飲用,並配合「清潔針具計畫」,有效減緩患者成癮與疾病傳染的風險。
同時,現在口服用的「舌下錠」(丁基原啡因),也做為成癮藥物的另一種替代療法,其藥效能維持更久,並且無法注射使用,降低了濫用風險。
53:00勿把成癮「污名化」
杜學淵醫師表示,行政院推行的「新世代反毒策略」已邁入第二期,預計於4年內投入150億經費,醫療部分今年也提供2億400萬,為主動求診的藥物成癮患者支付醫療費。
杜醫師重申,成癮是一種「腦部疾病」,因此應把成癮者視為病人,提供他們需要協助,讓患者恢復生理功能,降低成癮所造成的危害,而非「污名化」他們。
56:23「成癮防治科」的守備範圍
杜學淵醫師所任職的「成癮防治科」,即是提供成癮患者醫療協助,包含上述的鴉片類藥物、毒品成癮,甚至酒精、賭博、網路成癮,也是他們的守備範圍。
由於成癮症狀恐影響人體各部位,加上現代科技與藥物的快速演進,成癮防治對於第一線的醫師,是相當大的挑戰。
隨著醫學界研發出美沙酮、舌下錠療法,成癮防治出現了改善的曙光,醫界未來仍需發展更多治療模式,協助患者擺脫成癮。
延伸閱讀:嚴重酒精成癮與神經傳導物質GABA有關網路成癮大解密!從何而來又該如何解決?
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藥物副作用會找上我嗎?
蘇上豪
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最怕病人在門診拿著藥袋向我詢問那上面一個又一個的「副作用」,即使這些「副作用」並沒有發生在他們身上。
老實說,我是真的很不願意花時間在這問題上著墨太多,一方面我是不想把這些「副作用」解釋太清楚,以免病患知道太多嚇到了,回家之後偷偷地把某些自認為危險的藥拿起來,不配合醫囑服用。
臨床的經驗告訴我,有為數不少的病人會自己當「醫師」,獲得某些片段的知識後,就自動篩選進入口中的東西,不僅是食品,連藥品也一樣。
另外一個原因就是,我認為花太多時間在解釋「副作用」不符合比例原則,「副作用」發生機率通常很低,而門診的時間很寶貴,我倒寧願多讓點時間給病患,解釋任何診斷工具的結果,或是多說清楚某些治療的作為,而不是捨本逐末把藥袋上的「副作用」當教科書來逐條討論。
credit:commons.wikimedia.org
不過話說回來,如果不花些時間在某些藥物所引起的「副作用」上,病患可能會因為我的輕忽而倒大楣。
舉兩個簡單的例子,讓大家了解去解釋藥物「副作用」的重要性。
立普妥(Lipitor)
2009年,全世界頭號暢銷藥品是立普妥(Lipitor,藥品成份是Atrovastatin),整年全球銷售總業績是123億美元。
這是美國輝瑞(Pfizer)大藥廠研發出一種能降低血中過高膽固醇的藥物,大規模的臨床研究顯示,經過這種藥物作用,可以減少病患心血管疾病的風險。
服用這種藥物的好處看起來很迷人吧!?尤其在現今「養尊處優」、「工作忙碌」、「不注意飲食節制」的工商業社會,立普妥的出現似乎是那些高血脂患者的明燈,但是它還是有個非常恐怖的「副作用」叫「橫紋肌溶解症」(Rhabdomyolysis),雖然它的發生率不到百分之一,可是如果發生了,輕則肌肉痠痛,重則腎臟衰竭進而需要洗腎,甚至因此喪命。
目前不知道為何服用立普妥會造成身體骨骼肌(即橫紋肌)的溶解壞死,臨床的現象是病患有強烈的肌肉疼痛感,血中生化值「肌酸酐」(CPK)指數會莫名奇妙升高,動輒上千上萬(正常值低於一百),因為肌酸酐要通過腎臟代謝,短時間暴衝過量的肌酸酐會阻塞腎小管使得腎臟功能衰竭,所以病患一旦發生「橫紋肌溶解症」導致致命的危機,一點也不稀奇。
血管收縮素轉化酵素抑制劑(ACEI)
另外一個例子是使用於高血壓病患的藥物叫「血管收縮素轉化酵素抑制劑」(AngiotensionConvertingEnzymeInhibitot俗稱ACEI)。
ACEI是抗高血壓藥中最常被使用的製劑,諸如Capoten、Renitec、Tritace都屬於這一類藥物。
目前這種藥物不僅廣泛用於治療高血壓,臨床上也合併治療心衰竭,慢性腎臟病,或至老年痴呆,都有它存在的空間。
可惜,再好的藥物也揮之不去「副作用」的陰影。
有次門診,我忽然福至心靈,不知怎麼搞的隨手翻了某位病患的其它科別就診記錄,我發現他在術後這一年都定期在胸腔內科追蹤處理「咳嗽」的問題,沒有間斷過,排了很多檢查也查不出個什麼所以然來,我覺得很疑惑,我好奇地詢問他為什麼一直在胸腔內科複診,他的答案令我驚訝與汗顏。
「我就常常覺得喉嚨癢癢的,很想咳卻也咳不出什麼東西出來。
」
病人的答案曝露了我的輕忽,因為ACEI藥物最惱人的「副作用」就是「乾咳」,根據台灣地區的資料顯示,有二成到三成的病患在服用ACEI藥物會出現此一症狀,雖然嚴重程度不一。
我問病患為何不向我反映,他只是淡淡地說,他認為「胸腔內科」大夫應該比我會治這種病。
我聽了之後哭笑不得,只能詳細向他解釋,「乾咳」是來自他服用高血壓藥物的「副作用」,只要停藥就會緩解。
我將他ACEI的藥物以其它抗高血壓藥物取代,他半信半疑領了藥回家。
兩個禮拜後在門診追蹤,他很高興告訴我乾咳的症狀都消失了,從此這個病患把我奉若神明,其實我真的該打屁股,因為自己不夠審慎,讓病患白白受了一年多不必要的苦。
credit:commons.wikimedia.org
從上述的兩個例子來看「副作用」的產生,是隨著治療的手段而來,正所謂「天底下沒有白吃的午餐」,因為有所得必有所失,吃藥可以治病,當然也可以害人。
不過並非所有的「副作用」都是那麼可怕:有些藥物的「副作用」可能有如天外飛來一筆般成為治療另一種病症的新寵。
生髮水
相信大家可能看過電視裡有關生髮藥水「X健」的廣告,這種生髮水是用塗抹的方式治療所謂的「雄性禿」,但沒有多少人知道,這種生髮水中「Minoxidil」的成份,原來是用來治療高血壓的病患。
1970年代,普強(UpJohn)公司,開始用Minoxidil治療高血壓,漸漸地,醫師發現有些人在服用了這種藥物之後,毛髮卻忽然「茂盛」了起來,這種令人不舒服的「副作用」通常要停藥一個月到兩個月後毛髮生長才會恢復正常。
基於這種有趣的臨床發現,普強公司開始試著將Minoxidil做成外用的塗抹生髮劑,臨床試驗証實,只要含有2%Minoxidil的藥水,就能刺激毛髮的生長。
這樣的結果終於讓美國食品藥物管理局(FDA)在1988年核准普強公司以含有Minoxidil的生髮藥「Rogaine」上巿,成為雄性禿患者的救星,迄今這種生髮水在巿場上仍一枝獨秀。
威而剛
另外一個以「副作用」治病的名藥叫威而剛(Viagra),這種藍色小藥丸一上巿,就被奉為男性「陽萎」的仙丹妙藥。
威而剛一開始是以治療心絞痛與高血壓為目的,可惜在一段時間的臨床測試後,發現結果不如預期,倒是有些男性病患出現了所謂「陰莖異常勃起」的「副作用」,腦筋動得快的藥廠最後反而不用威而剛來治療高血壓或心絞痛,和前面的生髮水一樣,轉而利用藥物的「副作用」來治療男性朋友難以啟齒的「不舉」病症。
當然臨床試驗也有預期的效果出現,所以在1998年FDA也是核准了威而剛治療男性勃起障礙的適應症。
講了幾個有關藥物「副作用」的軼聞趣事,目的不在強調「副作用」的可怕,或是醫療上「嘗試錯誤」的治療方式,因為人不是神,卻常常想做神的事,那就有時要忍受某些不按牌理出牌的行為模式。
但其實也不要太嚴肅看待藥物「副作用」這個題目,通常我在門診對於病患的統一解釋只有一個,那就是在服用藥物後有任何影響「生活品質」的異狀,即使是微不足道的小頭暈,記得不只去參酌藥袋上條列的種種「副作用」,應該儘早使用醫院的藥師諮詢專線,或是撥空再到門診找醫師談一談,最忌諱的是乖乖把藥物吃完或甚至自我停藥,這些作為可能都會讓你的治療大打折扣,嚴重者更會造成無法挽回的錯誤。
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蘇上豪
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高雄人。
1985年進入國防醫學院醫學系就讀,在繁忙的課業之餘從事文藝創作,曾連續獲得國防醫學院「源遠文學獎」1988及1989年小說獎第一名。
2010年起,受邀於網路「散文專欄作家交流平臺」,以「島國良民」為筆名,透過簡短的故事,發表有關醫學的科普散文迄今。
現為臺北市博仁綜合醫院心臟血管外科主任。
著有《開膛史》
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