我們哪裡不一樣?為何在小鼠實驗有效的抗癌藥,常在人體試驗 ...

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小鼠的癌症動物模式,根據移植方式可分為以下兩類:. (一)同種移植(Allogeneic Model):將同種小鼠體內所產生的癌細胞,移植到同種小鼠身上。

3222文字分享友善列印繁|简3222醫療健康我們哪裡不一樣?為何在小鼠實驗有效的抗癌藥,常在人體試驗失靈?羅夏・2021/05/09・3424字・閱讀時間約7分鐘・SR值529・七年級+追蹤相關標籤:NatureCommunications人體試驗動物實驗小鼠抗癌藥物病毒熱門標籤:大麻量子力學CT值女科學家後遺症快篩時間想必你一定有在新聞媒體上看過這樣的標題:「癌症病患新曙光,XX抗癌藥在動物實驗上表現亮麗!」。

但大部分的藥物進入臨床試驗後,卻常常出現藥效不佳的結果,動物實驗和人體試驗之間,似乎有一道難以跨越的鴻溝。

針對這個問題,近期發表在NatureCommunications上的研究提出一種可能的解釋1。

動物實驗和人體試驗之間,有一道難以跨越的鴻溝。

圖/Pexels動物模式?癌症動物模式?動物實驗是藥物開發中非常重要環節,藥物必須先在動物實驗中確認其機制、劑量與副作用等多種資訊和安全性後,方能進入臨床試驗。

當然,抗癌藥物也不例外。

所謂的動物模式,就是指「在動物身上進行生物、行為之研究成果,及在動物產生的先天或誘發性病理變化,在人類或另種動物有類似現象,以作為參考,此稱為動物模式」2。

其中,當動物模式用於癌症時,我們可以稱之為癌症動物模式,用於測試癌症新藥的實驗動物中,實驗小鼠因其成本低、體積小、易操作,並且有著豐富的多樣性和生理遺傳資料等特性,是最常使用的癌症動物模式。

科學家如何將癌細胞「移植」到小鼠身上?小鼠的癌症動物模式,根據移植方式可分為以下兩類:(一)同種移植(AllogeneicModel):將同種小鼠體內所產生的癌細胞,移植到同種小鼠身上。

這種方式的優點是方便、快速、成本低,且能避免小鼠免疫系統對移植的癌細胞產生排斥反應。

缺點在於小鼠和人類的癌細胞在生理上並不同,未能反應藥物的真實效果。

(二)異種移植(XenograftModel):將非小鼠所產生的癌細胞,移植到小鼠身上。

這種方式的好處在於,將人體產生的癌細胞移植到小鼠身上,可以更好還原人體癌細胞的生理反應,更清楚藥物對癌細胞的作用。

但壞處就是正常小鼠的免疫系統會對移植的癌細胞產生排斥反應,因此需要使用免疫功能缺乏的小鼠來進行,成本較高。

而異種移植,依據移植細胞的來源,又可分為兩類模型:細胞株異種移植(Cellline-derivedxenograft,CDX):將已建立的腫瘤細胞株註1移植到小鼠身上。

因移植的細胞株已在體外培養多代,所以細胞的來源和特性一致,可快速建立模型,但細胞株在體外培養的過程中,其生理特性會與原始腫瘤組織逐漸不同。

人源性腫瘤細胞異種移殖(Patient-derivedxenograft,PDX):將病患身上的腫瘤組織直接移植到小鼠身上。

此方法能保存腫瘤組織的原始樣貌(例如腫瘤微環境),更能反應腫瘤的真實生理特性,不過建立此模型的成本較高。

CDX和PDX示意。

圖/Animalmodelsofwell-dedifferentiatedliposarcoma:utilityandlimitationsPDX是直接將病患的腫瘤組織移植到小鼠體內,更好的保留了腫瘤組織的生理特性,因此在藥物測試上比CDX更具臨床意義,這讓PDX模型成為越來越多抗癌藥物在動物實驗上的首選。

雖然PDX能更準確地重現人類腫瘤,但令人不解的是:為何許多在PDX中能有效對抗腫瘤的新藥,在臨床試驗卻常以失敗告終?近日,美國德克薩斯大學休斯頓健康科學中心和麥戈文醫學院的研究團隊,針對這個問題提出一個可能的解釋:病毒感染。

實驗不準可能是病毒惹的禍?引起他們注意的是2018年的一份報告3,該報告指出:大腸癌PDX模型中的大腸癌組織,可偵測到鼠白血病病毒(Murineleukemiavirus,MLV)註2的DNA,但病患的大腸癌組織並沒有鼠白血病病毒的DNA。

因此該報告推測,這些小鼠身上的人類腫瘤組織可能被鼠白血病病毒感染了,也就是說鼠白血病病毒極有可能會感染PDX中的人類腫瘤組織。

為了驗證這個可能,首先研究團隊分析了PDX資料庫中184個PDX模型的基因數據,結果顯示,腫瘤組織內有鼠白血病病毒DNA數據的PDX模型,多達170個。

PDX腫瘤細胞可以檢測到MLV。

圖/參考資料1鼠白血病病毒從哪裡來?為了排除鼠白血病病毒是來自PDX模型內小鼠細胞的可能,他們分離出PDX內的單一個腫瘤細胞,並和病患的腫瘤細胞一同進行定序分析。

結果顯示,科學家無法在病患的腫瘤細胞偵測到鼠白血病病毒的DNA,但卻在PDX模型內的腫瘤細胞找到了,這證實了,小鼠體內的鼠白血病病毒會感染人類的腫瘤組織。

PDX單個腫瘤細胞與病患腫瘤細胞的定序示意。

圖/參考資料1你可能會問,鼠白血病病毒感染對腫瘤組織有甚麼影響?影響可大了!研究團隊發現,被感染的腫瘤組織其基因表現模式和原始腫瘤組織不同。

當腫瘤感染越多的鼠白血病病毒,腫瘤組織內與免疫反應、藥物代謝的相關基因群,其表現模式會顯著改變,這讓PDX腫瘤組織對藥物的反應,很可能不同於原始腫瘤組織。

鼠白血病病毒可以活化T細胞!文章中提出一個免疫療法的例子:PD-1和PD-L1。

正常T細胞會去攻擊腫瘤細胞,但T細胞表面上有一個名叫PD-1(Programmedcelldeathprotein1)的蛋白質,當蛋白質活化時,它會抑制T細胞的活性。

而腫瘤細胞為了避免T細胞的攻擊,會在細胞表面上產生PD-L1(Programmedcelldeath1ligand1)這個蛋白質,當PD-L1與T細胞表面上的PD-1蛋白質結合後,就會抑制T細胞的活性,讓腫瘤細胞躲避T細胞的攻擊。

針對這個機制,目前常用的免疫療法就是阻斷PD-1和PD-L1的結合(加入PD-1或PD-L1抑制劑),讓T細胞的活性不會被腫瘤細胞抑制。

PD-1和PD-L1的作用與其抑制劑(AntiPD-1/PD-L1)的應用。

圖/免疫療法:AntiPD-1和AntiPD-L1研究團隊發現感染越多鼠白血病病毒的腫瘤組織,PD-L1的表現會越少,這讓腫瘤細胞抑制T細胞的能力降低,此時,若科學家再加入PD-L1的抑制劑,就會讓小鼠的T細胞大舉活化,讓腫瘤細胞大量死亡。

如此一來,在動物實驗的階段中,科學家可能就會高估了PD-L1抑制劑的效果!在PDX模型中,雖然PD-L1抑制劑看似有效,但進入人體試驗後效果可能會大打折扣。

在人體的臨床試驗中,因為人體腫瘤組織並沒有被鼠白血病病毒感染,PD-L1的表現量比PDX模型更多,抑制T細胞的能力更強,如果PD-L1抑制劑的效果不夠強或者劑量太少,很難產生效果。

別擔心,PDX模型並未被全盤否定!過去科學家們都認為,由於PDX模型是直接將未經處理的病患腫瘤組織移植到小鼠體內,在各方面保留大部分腫瘤的生理特點,因此具有較好的臨床療效預測性,但也許事實並非如此。

這篇研究的結果顯示,某些抗癌藥物雖然在PDX模型中療效顯著,但由於藥物殺死的是被鼠白血病病毒感染的腫瘤細胞,和原始人類腫瘤的生理特性已不同,因此藥物在人體試驗中可能無效。

當然這個研究並非否定PDX模型,而是提出改進方向,PDX仍是目前最能反應真實人類腫瘤特性的動物模型,只是,未來科學家在使用PDX模型時,需定期對實驗動物進行病毒感染測試,從而減少病毒對腫瘤組織的影響。

另外病毒感染也只提供一部份解釋,相信隨著更多研究的投入,能讓我們更了解動物實驗和人體試驗間的鴻溝。

進而讓我們設計出更好的動物模型,提升藥物開發的效用與安全性。

註釋細胞株:細胞株是指原始細胞(可能來自組織、器官或細胞)經過篩選後,可重複培養的細胞群。

細胞株培養出的每個細胞狀態都極為相似,因此是研究細胞生物學的重要材料。

鼠白血病病毒(Murineleukemiavirus):是一種能導致鼠類產生腫瘤的反轉錄病毒,目前發現也會感染其他脊椎動物。

參考資料Yuan,Z.,Fan,X.,Zhu,JJ.etal.Presenceofcompletemurineviralgenomesequencesinpatient-derivedxenografts.NatCommun12,2031(2021).梁善居/國防醫學院動物中心主任:第九章-人類疾病之動物模式(AnimalModelsforHumanDiseases)Bock,S.,Mullins,C.S.,Klar,E.,Pérot,P.,Maletzki,C.,&Linnebacher,M.(2018).MurineEndogenousRetrovirusesAreDetectableinPatient-DerivedXenograftsbutNotinPatient-IndividualCellLinesofHumanColorectalCancer.Frontiersinmicrobiology,9,789. Whysomecancerdrugsmaybeineffective發表意見文章難易度剛好太難所有討論 3登入與大家一起討論#1狐禪2021/05/09回覆所以看來在動物體中「創造」人類的生理環境是不可避免的下一步囉。

「非科學家」怎麼想呢?是無從想起,還是不敢想呢?#2shrpengchuang2021/05/09回覆#1只有部分生理不准吧完整的不就是複製人了道德上無法吧?#3Alice(蓉蓉)2021/05/10回覆除了道德和技術門檻之外,還得考慮太過相似的條件,不只利於開發新藥,也利於孕育出跨物種的病原體。

就像土壤微生物跟變形蟲PK到有些已具備攻陷巨噬細胞的配備,有些相似情況是有其風險的QWQ羅夏52篇文章・ 395位粉絲+追蹤同樣的墨跡,每個人都看到不同的意象,也都呈現不同心理狀態。

人生也是如此,沒有一人會體驗和看到一樣的事物。

因此分享我認為有趣、有價值的科學文章也許能給他人新的靈感和體悟TRENDING熱門討論即時熱門高音唱不上去可以降KEY,高頻聽不清楚可以……?──談助聽器降頻技術117小時前【2018諾貝爾化學獎】化學的革命性進化:酵素定向演化118小時前在被澳洲喜鵲猛烈攻擊前,跪求交友!12天前阿茲海默風暴:通訊作者的辯駁與責任62天前阿茲海默風暴:通訊作者的辯駁與責任62天前你低頭看得到腳趾嗎?從腳趾頭看人類祖先的生存方式——《人從哪裡來:人類六百萬年的演化史》42022/07/24未知死,焉知生?從南美館《亞洲的地獄與幽魂》爭議看信仰的存在危機32022/07/17貓的痛,AI懂?——貓臉疼痛辨識技術32022/07/21RELATED相關文章瑞德西韋治療COVID-19有效嗎?來看看兩個初步研究結果冰島追蹤武漢肺炎:重症比例極低,大量無症狀才是疫情全貌?傳染像流感,殺傷似SARS:肆虐上下呼吸道的冠狀病毒什麼樣體質的兒童容易重症?我們該怎麼防範?兒童染COVID-19(新冠肺炎)之探討(二)120文字分享友善列印120COVID-19爆發初期,與時間賽跑的病毒學家張永振——《疫苗商戰》天下文化・2022/04/09・4742字・閱讀時間約9分鐘+追蹤相關標籤:COVID-19SARS傳染病冠狀病毒武漢病毒熱門標籤:大麻量子力學CT值女科學家後遺症快篩時間作者/古格里.祖克曼(GregoryZuckerman)譯者/廖月娟、張玄竺、鍾榕芳、黃瑜安新冠疫苗生死賽開跑2020年1月至2月武漢淡水資源豐富,以各式各樣的魚料理聞名,另一個眾所周知的料理是熱乾麵。

武漢也跟其他中國大城市一樣,建有許多雜亂無章的大型市場,販售溫體肉、水果、海鮮、蔬菜等,有些店家還會為客人現場宰殺活體動物。

市場販售的動物包括狸、麝香貓、水貂、獾、兔子、刺蝟、小鱷魚、蝙蝠。

有些蝙蝠的尺寸就跟雞一樣大,常作食物、儀式或藥用。

販賣野生動物多屬違法,雖然武漢市場中販賣的物種,有三分之一都受到政府保護,但執法力度卻不大。

在武漢市場中屠宰的動物極易受到感染,而且會傳播病毒,這些動物通常都存放在狹小擁擠、衛生欠佳之處,利於傳染病原體。

武漢市場處理與存放動物的方式,一直以來多有爭議,部分原因是在中國其他地方,相似的環境已經帶來非常嚴重的問題。

2002年,SARS冠狀病毒首次出現在距離武漢約一千公里的中國南部城市佛山。

當地有一個與武漢市場相似的市場,其內部及周遭都出現這類病毒。

出現SARS早期症狀的患者,將近一半的人都可能曾密切接觸過上述提及的動物。

2019年12月,眾人開始流傳武漢地區正在散播某種神祕的疾病。

社群媒體與其他消息來源指出,許多人感染了某種呼吸道病毒。

沒有人知道為何會出現這種病毒。

2020年1月初,《華爾街日報》將這種疾病形容為「神祕的病毒性肺炎」,會引起「發燒與呼吸困難」。

有些感染案例與武漢華南海鮮批發市場的小販有關,華南海鮮批發市場是武漢市的大型市場,市場中攤販多如牛毛、走道縱橫交錯。

沒有人知道這個疾病是源於這個市場,或是只在此處傳播,但正在打擊非洲豬瘟的中國政府隨即明令關閉市場。

1月3日星期五中午,張永振收到他急著想拿到的包裹。

58歲的張永振是復旦大學附屬上海公共衛生臨床中心的傳染病專家,他收到的包裹是裝在乾冰裡的金屬盒,裡頭有一個試管,裝著武漢一家醫院七位新病毒患者肺部清洗的拭子。

這些患者都去過華南海鮮市場,或住在附近。

張永振和同仁馬上開始工作,連續40個小時沒有停歇,整整兩個晚上都待在實驗室裡。

1月5日星期天凌晨兩點,研究團隊已找出病毒的基因組(即完整的遺傳指令組),並宣布這種病原體「與SARS冠狀病毒十分相似」。

他們也注意到,這種病毒的基因會在病原體表面產生棘蛋白,SARS冠狀病毒感染人類細胞的蛋白也與這種蛋白類似。

張永振(中間)是復旦大學的教授,專精研究RNA病毒。

圖/Wikipedia這個消息糟透了,因為SARS使中國損失慘重,還引發社會動盪不安,讓中國政府焦頭爛額。

如果新的病原體與SARS一樣,那中國就麻煩大了。

當地的科學家知道這點,中國高層也心知肚明。

然而,接下來的一週,中國當局努力做的是穩定民心。

武漢衛生機關高層表示,前一週並沒有任何新確診案例,這是個好消息。

另外,他們也沒有發現人與人傳播的「重大」情事,不過他們並未解釋何種程度可謂「重大」。

聯合國國際公衛專責組織WHO發表聲明,讚揚中國的公衛資源與監控疫情的公衛制度令人感到十分安心。

武漢有全中國第一間生物安全等級(BiosafetyLevel)第四級的實驗室,這種實驗室專門研究致命的致病原,表示武漢其實是一座科學重鎮。

專家表示,即使真的有新的冠狀病毒出現,也不太可能產生像SARS病毒那樣的影響。

衛生當局從2002年的疫情學到很多,中國政府也做好準備應戰。

相較於衛生當局和其他人流露出的冷靜與自信,張永振與其他中國科學家則開始對武漢的病情有所警覺。

他們特別擔心某個家庭,這個家庭有六個人,他們住在深圳,一個比武漢更大的城市,離武漢有一千公里遠。

過年前,這個家庭曾到武漢度過一週的時間,現在,有五個家庭成員感染武漢的新興病毒,每一個染病者都病痛纏身,包括發燒、上呼吸道或下呼吸道感染,以及腹瀉。

旅行期間生病很正常,但這次事件麻煩的地方,就在於有一個家庭成員並沒有去武漢,卻在與其他家庭成員接觸數日後也感染武漢的新興病毒,這表示這種病毒可能會在人與人之間傳播。

同樣令人擔憂的,還有另一位十歲的家庭成員。

《刺胳針》事後撰文寫道,這位小女孩「不服父母管教」,因為她在武漢度假時,並沒有跟其他孩子一樣戴上醫療用口罩。

她後來也感染病毒,卻沒出現任何症狀,這對她是件好事,但對其他人來說簡直糟透了。

對張永振與其他科學家而言,這表示國內或其他地方有許多無症狀的感染者,他們帶有新興病毒並四處移動傳播,但所有人都渾然不知。

同時也是中國疾病預防控制中心一員的張永振,必須想想下一步該怎麼走。

負責監管中國疾病預防控制中心的內閣層級機關國家衛生健康委員會,在幾天前發表一份內部聲明,要求曾測試新興病毒的研究室,將新興病毒的測試樣本銷毀或交付政府,並禁止所有人發布與病毒有關的研究。

張永振看了手機,發現愛德華.霍姆斯(EdwardHolmes)又寄來一封信,他這幾天都一直寄信給張永振,但張永振都沒有回。

愛德華.霍姆斯是雪梨大學的傳染病專家,他之前與張永振共同撰寫幾篇科學論文,探討數種新興病毒的演變,他們甚至正在撰寫武漢各地呼吸道疾病的論文。

而現在,霍姆斯聽到武漢新興病毒的傳言,他急切地想知道張永振對於這個新的病原體了解多少。

「你有在研究這個新病毒嗎?」霍姆斯在另一封電子郵件中問道。

張永振並沒有回覆有關他的研究或新病毒的種種細節,但在1月5日星期天早上,也就是在張永振排出病毒基因組的幾個小時後,他便寄一封電子郵件給霍姆斯。

霍姆斯讀信的時候正在車上,他太太開車載著他和從英國遠道而來的家人到雪梨的海灘出遊。

「請立刻打給我!」張永振的信裡寫道。

霍姆斯暫時離開家人,並打給張永振,他們開始討論這個新興病原體的細節,以及這個病原體與先前的致命病毒有何相似之處。

他們幾乎不約而同得出一樣的結論:「這是SARS病毒,就是SARS病毒!」張永振說。

該死,又來了。

霍姆斯心想,又來一個險惡的冠狀病毒了。

愛德華.霍姆斯是雪梨大學的傳染病專家。

圖/Wikipedia張永振和他的中國同事開始警告中國當局,張永振對國家衛生健康委員會發出警告,接著飛到武漢,告訴武漢的公衛高層要採取緊急措施,在月底的農曆春節期間來臨之前阻擋病毒擴散。

這樣還不夠,霍姆斯告訴張永振。

已經有愈來愈多案例出現在武漢、香港和其他地點。

你非得跟世人分享這個病毒的基因資訊不可,霍姆斯說。

如果是一個類SARS的病毒正在散播,那麼我們在幾天之內就要準備好檢測裝備,也可能需要疫苗。

但只有知道病毒的基因組成,才有可能生產檢測裝備、研發疫苗。

張永振猶疑不定。

他是一個行事認真的科學家,在他的職業生涯中,已經排過數千種病毒的基因組。

而張永振也跟霍姆斯一樣,清楚知道他手中握有的病毒基因資料,能夠讓他在頂尖期刊中刊出一篇優質論文。

這是每一個研究員都想達到的目標,而張永振和霍姆斯的研究已受到著名期刊《自然》(Nature)的關注,這些資料對世界各地的科學家都會很有幫助。

然而,張永振也明白,中國當局想控管新病毒的資訊。

其他政府實驗室已經將同樣的遺傳物質解碼,中國高層於1月8日確認這是一種新的冠狀病毒,但他們還是繼續壓著病毒基因的資訊。

這對張永振來說是個警訊,即中國政府不想洩漏資訊,可能是怕招來外界審視中國處理新興病毒的眼光。

張永振最近已經因為個人生活而焦頭爛額了,幾個月前,他的妻子因癌症過世,至今他仍沉浸在悲痛之中。

撇開這個悲劇不談,他的壓力也很大,張永振忙著研究病毒,以至於有時候他一週會在辦公室裡睡個兩三天。

他現在最不想做的,就是讓自己有更多壓力,對於幫忙阻擋病毒,他已經做的夠多了。

不要逾越上司、不管病毒基因資訊,似乎才是明智之舉。

這下換霍姆斯挫敗了。

等待基因資料的期待落空一天,就代表生產檢測裝備的日期再延一天,而這可能會危害全球人民的健康。

霍姆斯和張永振手裡握有大獨家,而他們已經快輸給其他研究員了。

有傳言說,已經有人排出病毒的基因序列,論文也在著手進行當中,但是有人拒絕將這些資訊發布出去。

1月10日,全球大型信託惠康基金會執行長傑若米.法拉爾(JeremyFarrar)在推特上發文,說如果這個傳言屬實,真有人不願發布如此重要的資訊,那麼「問題就大了」。

「我的天,那個人就是我啊!」霍姆斯想著。

霍姆斯打給法拉爾,詢問他是否能聯絡中國疾病預防控制中心,請他們分享病毒的基因序列,並說服張永振。

接著,霍姆斯打給張永振,試著再次說服他。

「我們真的、真的很需要病毒的資料。

」霍姆斯對張永振說。

傑若米.法拉爾是惠康基金會董事長,同時也是專精熱帶醫學和傳染病的學者。

圖/Wikipedia1月11日星期六早晨,張永振坐在上海虹橋國際機場跑道的一架飛機上,他準備飛到北京,警告其他的中國高層有關病毒的消息。

此時,他接到霍姆斯的電話。

「你能不能發布資料?」霍姆斯問。

「我待會再打給你。

」張永振說。

機組人員看到張永振在講電話,便指示他掛斷電話。

「你一定要把資料給我。

」霍姆斯說。

張永振沉默半晌。

「好。

」他溫和的說。

張永振很快打了通電話給實驗室的同仁,幾分鐘後,霍姆斯就在收件匣中,看到一封帶有附件的信。

他很快算了一下,現在蘇格蘭愛丁堡剛過午夜。

安德魯.蘭柏(AndrewRambaut)就住在蘇格蘭愛丁堡,他是一位學者,他有一個網站叫做virological.org。

蘭柏和霍姆斯之前就說好,如果張永振發布病毒的基因定序資料,就要將資料公布在他的網站上。

蘭柏是個夜貓子,因此馬上就接起電話,霍姆斯說已經把基因序列寄給他了。

霍姆斯甚至還沒有打開張永振的附件,他沒有時間。

「可能是綠頭蒼蠅的DNA,」霍姆斯說,「我還來不及看。

」52分鐘後,在美國東岸1月10日星期五傍晚,病毒的基因資訊公布了,全世界的科學家前仆後繼上網下載,這個病毒後來被命名為嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒2型(Severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2,簡稱SARS-CoV-2或新型冠狀病毒)。

1天後,中國疾病預防控制中心官方發布病毒的基因資料。

霍姆斯如釋重負,人類終於可以開始對抗病毒了。

「心中的大石頭終於放下了。

」霍姆斯說。

張永振也很興奮,至少一開始是如此,但在一天後,他就遭到中國當局施壓。

中國高層很不開心,因為中國處理新興病毒的方式受到外界批評,還有張永振沒有經過他們的同意,就發布病毒的基因資料。

霍姆斯寄信給中國高層,表示張永振的行為對全球科學發展與人類健康都有所助益,這是中國的榮耀時刻,請不要懲罰張永振,霍姆斯力勸中國政府。

然而,張永振的親密友人指出,張永振的實驗室很快就遭到關閉,理由是「重新認證」,實驗室的資金也終止挹注。

——本文摘自《疫苗商戰:新冠危機下AZ、BNT、輝瑞、莫德納、嬌生、Novavax的生死競賽》,2022年1月,天下文化。

發表意見文章難易度剛好太難所有討論 1登入與大家一起討論#1fierycloud2022/04/09回覆是早期新聞,病毒檢體被質疑寄出湖北省分析的一部分?(不過,就類似古菌其實日常環境也存在,檢體的部分,是怎樣採樣、分析,是病原體的?因為早期提及四原則?肺部重症的話,不是就要有肺部的活細胞?PresenceofArchaeaintheIndoorEnvironmentandTheirRelationshipswithHousingCharacteristics)天下文化98篇文章・ 583位粉絲+追蹤天下文化成立於1982年。

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薩伊伊波拉品系的致命率幾乎是蘇丹伊波拉的兩倍,宛如一股毫不寬容的力量,在沉靜中醞釀著某個深不可測的意圖,而伊波拉就是那個意圖的產物。

直到今日,我們還是沒能確認誰是第一個薩伊伊波拉個案。

在九月的最初幾天,某個大概住在伊波拉河以南的不明人士,或許碰觸到什麼有血的東西。

當地人民獵捕猴子當作食物,所以那有可能是猴肉,也可能是別的動物的肉,好比大象或蝙蝠。

又或者,那個人碰觸到的是一隻被壓碎的昆蟲,或是被蜘蛛咬了一口。

不論病毒原始的宿主是什麼,雨林中血對血的接觸似乎開啟了人類世界的大門,讓病毒得以登堂入室。

那扇門,可能就是這位不明人士手上的割傷。

source:NIAID病毒在亞布庫(Yambuku)教會醫院冒出頭來。

那是一間由比利時修女辦的內地診所,由一連串波紋狀的錫製屋頂和粉飾過的水泥牆組成,座落在雨林的教會旁。

你在亞布庫醫院聽得到教堂的鐘聲、聖歌傳頌和用班圖語進行的大彌撒。

隔著一扇門,身染瘧疾以至於渾身發抖的人們,正站著排隊等修女幫他們打針,只盼打了針後感覺能夠好些。

亞布庫的教會也經營一所兒童學校。

八月底,學校有位老師和幾個朋友去薩伊北部旅行度假。

他們向教會借了一輛荒原路華後踏上旅程,沿著布滿車輪痕跡的路徑緩緩移動,探索北部的鄉村,途中肯定時不時陷入了泥巴裡。

這是在薩伊開車必經的過程。

路徑主要是人行小徑,被連成一片天篷的樹團團圍住,永不見天日,他們就像是在隧道內行駛。

好不容易抵達了伊波拉河,他們搭乘渡口的駁船過河,繼續北行。

到了烏班基河(ObanguiRiver)附近,他們在路邊的市場駐足,學校老師買了一些新鮮的羚羊肉,他的朋友也買了一隻剛宰殺的猴子,統統放在荒原路華的後車廂。

當他們在車內顛顛簸簸,不論是哪個朋友都可能用手碰過猴肉或是羚羊肉。

然後他們打道回府。

學校老師回到家後,他的太太燉了羚羊肉,全家人一起享用。

隔天早上,他覺得不太舒服,便在去學校教書以前,先到教會另一邊的亞布庫醫院,找修女替他打一針。

每天一開始,亞布庫醫院的修女會在桌上平放五個皮下注射器,接著整天都用它們打針。

她們一天就用這五個針頭,替醫院數百名門診和婦女保健站的病人打針。

修女和職員打完針後,偶爾會在一盆溫水內清洗針頭,以便洗去針頭上的血,但他們大多連洗都不洗就從一條手臂換到另一條手臂,一針接著一針打,患者的血因此混到了一塊。

由於伊波拉病毒具有高度的傳染性,加上透過血液傳染的病毒只要有五到十個病毒微粒,就能在新的宿主體內展開極端擴增,病原體有非常好的散播機會。

那位學校老師在打過針後幾天,因薩伊伊波拉而發病。

他是所知第一個薩伊伊波拉個案,但他很可能是在醫院接受注射時,從骯髒的針頭感染到病毒的,而這意味著還有別人因為伊波拉病毒而身體不適,當天稍早已先到醫院打針,只是同一個針頭又用到那位學校老師身上。

那位不明人士可能是伊波拉在薩伊爆發的元凶,大概排隊時就站在學校老師的前面。

與蘇丹的情況如出一轍,一種理論上可能傳遍地球的活物,起初都是出現在一個受感染的人身上。

病毒同時在醫院周遭五十五座村莊爆發。

它先殺死了打過針的病患,再往病患的家庭移動,索討他們家人的性命,特別是女人。

在非洲,負責替死者入殮的都是婦女。

病毒橫掃亞布庫醫院的護士,殺死大部分的護士,再攻擊比利時修女。

第一位因伊波拉病毒發病的修女,是位替死胎引產的助產士。

那個媽媽因為伊波拉而瀕臨死亡,還把病毒傳染給了腹中胎兒。

胎兒顯然在媽媽的子宮內崩潰血流如注,所以媽媽自發性地墮胎,協助這次異常分娩的修女離開時滿手是血。

母親和胎兒的血超級致命,修女手上一定是有哪裡的皮膚有小小的裂口或割傷,因而也出現爆炸性的感染,五天即宣告不治。

亞布庫醫院有位今日被稱為M.E.姊妹的修女,也罹患了他們開始稱之為l’épidémie的「流行病」,而且病情告急。

亞布庫的神父決定送她到薩伊首府金夏沙(Kinshasa),好讓她得到更好的醫療。

他和另一位名叫E.R.姊妹的修女駕著荒原路華,送M.E.姊妹到邦巴。

那是位於剛果河旁,一個空心磚和木屋聚集、在雜亂無序中向外延展的城鎮。

他們前往邦巴機場,雇了一架小飛機飛去金夏沙,一落地便送M.E.姊妹到瑞典護士經營的恩佳利埃馬醫院。

醫院讓她入住單人病房。

在那裡,她忍受著瀕死前的痛苦,最後將靈魂交託給了耶穌基督。

本文摘自《伊波拉浩劫》,本書由商周出版社出版    延伸閱讀奈及利亞的伊波拉疫情很嚴重嗎?-疾管署防疫醫師羅一鈞專訪伊波拉病毒源頭可能來自住滿蝙蝠的大樹?發表意見文章難易度剛好太難所有討論 0登入與大家一起討論商周出版90篇文章・ 339位粉絲+追蹤閱讀商周,一手掌握趨勢,感受愜意生活!商業出版為專業的商業書籍出版公司,期望為社會推動基礎商業知識和教育。

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圖/envatoelementsCOVID-19(武漢肺炎、新冠肺炎)今年5月起在台灣爆發一波,所幸不久後就被控制。

病毒離開中國,在世界傳播一年後,在英國、南非、巴西等地,獨立演化出多款傳染力更強的品系,而入侵台灣的品系最初源自英國。

如今在台灣以外,多處廣傳的「Delta」,是起源於印度的B.1.617.2品系。

Delta的傳染力比英國前輩更強,有些估計更指出,它的傳染力,可能為武漢原版病毒的2倍。

Delta被WHO視為第四種「高關注變異株」(VariantofConcern,簡稱VOC),曾一度入侵台灣社區,造成零星感染,幸好目前已經被成功阻絕。

擋住惹,呼呼。

圖/屏東枋寮果農妻子染Delta病毒死亡全台首例Delta的傳染力為何這麼強?今年5月,這款病毒也入侵廣州,讓中國當局獲得一批第一手資訊,了解它為什麼有這麼強大的傳染力。

前幾天發表的研究報告提供了一些線索。

這項研究的觀察對象是62位廣州的感染者,他們在「接觸確診者」後被隔離,並在隨後的檢驗中得知感染;而研究的比較對象則是去年63位,原版病毒的感染者。

由於觀察對象在接觸確診者後就被隔離,因此,感染者首度偵測到陽性的日期,就是感染後轉為陽性的時間。

根據研究,原版病毒的感染者,分別在2–10天後首度偵測到陽性,平均天數為6天;而印度新型病毒的感染者,首度測到陽性則是在第2–7天,平均為4天。

整體上,感染Delta後有更高比例,比原版病毒更快轉為陽性。

接觸傳染源後,感染者首度檢測出陽性經過的日期。

圖/[參考資料1]以RT-PCR檢驗病毒,是否為陽性要看Ct值的設定,Ct值愈小表示病毒量愈高(通常正比於感染者體內的病毒量,但是不完全一定)。

同樣判定為陽性,病毒量可以差異很大。

延伸閱讀:檢驗不只陽性或陰性—還有病毒量高低首度陽性時的Ct值,原版病毒的感染者平均為34.31,印度新型病毒則是24。

Ct值差1是差2倍,差10就是2的10次方、等於1024倍;也就是說換算起來,印度新型病毒感染者的病毒量,是原版的1000多倍。

也就是說,相比原版病毒,Delta轉為陽性更快,病毒量更高。

感染者首度檢測出陽性時的Ct值。

印度新型病毒的感染者約80%在30以下,還有相當比例未滿20。

圖/[參考資料1]大部分感染者剛轉為陽性時,已經可以傳染!話說回來,感染者體內即使有病毒,數量也不一定多到足以傳染。

檢驗傳染力的常見作法,是使用「體外培養」,如果能養出活病毒,便可能有傳染力,而實驗發現,Ct值超過30都養不出活病毒,所以我們姑且假設,「Ct值未滿30」的感染者就可能有傳染力。

不同感染者之間有個體差異,以Ct值30為標準,原版病毒感染者在首度陽性時,只有19.05%的人有傳染力;然而,Delta病毒的感染者,首度陽性時就已有高達80.65%的人有傳染力。

印度新型病毒的傳染力更強、速度也更快。

圖/envatoelements歸納起來,感染印度新型病毒的人,感染初期體內病毒醞釀的更快,數量也多得多。

病毒在宿主體內可以迅速上升到很高的量,轉為陽性的時候,大部分已經具有傳染力。

這也解釋了,為什麼它的傳染力更加優秀。

幾天、幾倍這些數字不用過於在意細節,重點是這些資訊告訴我們,印度新型病毒勢頭更快、更猛,對付原版病毒有效的策略,不見得也能封鎖它。

可以阻止Delta傳播,但反應必需更快原版病毒的感染者第一次偵測到陽性時,大部分仍然缺乏傳染力,即使之前在掌握之外,偵測到陽性再隔離,也還足以阻擋絕大部份後續傳播。

可是印度新型病毒的感染者,多數只要變成陽性,馬上就可以傳染,沒多少緩衝時間,所以反應速度必需更快,最好在感染者轉為陽性之前(通常是出現症狀之前的更早幾天)預先隔離。

感染印度新型病毒的病毒量比原版大暴增。

圖/GIPHY雖然難度顯然提高許多,但只要察覺病毒入侵後,迅速大量檢驗,快點找到感染者、再以疫調找到接觸者並進行隔離,這樣就算Delta傳染力再高,都會因為沒有接觸而無法擴散出去。

延伸閱讀:防止空氣傳染要訣:避免群聚、室內通風、加上口罩輔助除了疫調與隔離,「疫苗」對阻止病毒傳播也大有幫助。

雖然初步研究指出,和原版病毒相比,印度新型病毒對疫苗的抵抗力更強。

然而,大部分廣泛使用的疫苗,即使效果變差,仍然保有相當的防禦力,能降低感染的機率;即使依舊感染,也能壓制體內的病毒,減少演變為重症,以及再傳染給他人的機率,不成為傳染源。

面臨一個又一個危機,一般人的作法很簡單:日常防疫保持警覺;有疫苗,就去打疫苗!做好日常防疫與施打疫苗,就能降低感染與重症機率!圖/envatoelements本文轉載自新公民議會《源自印度的Delta變種,為什麼傳染力更強?》本文亦刊載於作者部落格《盲眼的尼安德塔石匠》暨其 facebook同名專頁。

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部落格《盲眼的尼安德塔石器匠》、同名粉絲團《盲眼的尼安德塔石器匠》。

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