關於原發性免疫缺陷病 - HKU Paed

原發性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases, PID)，是人體各類免疫細胞，因發展、成熟、 ... 此外，補體缺陷、吞噬細胞缺陷等非特異性免疫缺陷也屬於本組。

主頁 關於我們 關於原發性免疫缺陷病 協會活動 資源下載 支持我們 聯絡我們           關於原發性 免疫缺陷病   1. 什麼是原發性免疫缺陷病 2. 原發性免疫缺陷病-類別 3. 原發性免疫缺陷病-檢查/診斷(十大警號) 4. 原發性免疫缺陷病-治療   1. 原發性免疫缺陷病-概述 原發性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydiseases,PID)，是人體各類免疫細胞，因發展、成熟、活化的過程出現缺失，使免疫細胞不能有效對抗入侵的病原體，令患者經常受到感染。

截至目前已經分類的PID有大約250種，當中確立為基因缺損的超過110種。

原發性免疫缺陷病是一組罕見的危重病，與遺傳相關，經常在嬰幼兒階段發病。

反覆感染令患者的生命受到嚴重威脅，若不能接受有效的治療，便會有死亡的危險。

所以，及時診斷對患者是非常重要的。

原發性免疫缺陷病按不同的免疫缺陷性質，可分為抗體免疫缺陷、細胞免疫缺陷以及兩者兼有的聯合性免疫缺陷三大類。

此外，補體缺陷、吞噬細胞缺陷等非特異性免疫缺陷也屬於本組。

免疫系統 人體內有一個免疫系統，它是人體抵禦病原體侵犯最重要的保衛系統。

免疫系統主要由器官、組織、細胞和分子組成。

器官包括胸腺、淋巴結、脾臟、扁桃體；組織指身體內(特別是消化道、呼吸道粘膜內)的淋巴組織；細胞主要指淋巴細胞、單核吞噬細胞、粒細胞；分子主要指免疫球蛋白、補體、淋巴因子以及抑制因子等。

免疫系統各組分功能的正常運作是維持身體免疫功能平衡的保證，任何組的分功能出現缺陷或亢進都會給身機體帶來損害。

構成免疫系統的核心成分是淋巴細胞(B細胞和T細胞)，它使免疫系統具備識別能力和記憶能力。

B細胞在骨髓中成熟，當遇到抗原時，會分化成漿細胞，同時會產生抗體，在細胞膜上表現或從細胞內釋放出去。

另一部分B細胞成為記憶B細胞。

T細胞在免疫反應中扮演的角色：它可以增生並激活其它類型的細胞，產生直接免疫反應。

同時，它們可以消滅已受感染的細胞。

這些細胞的功能就像一個“殺手”，透過生產細胞毒素，殺滅目標細胞。

吞噬細胞是種透過吞噬有害的外來微粒、細菌及壞死或凋亡細胞（即噬菌作用）來保衛人體的白血球。

補體系统是先天免疫系統的一部分，並不會隨著成長而改變，但是可以被後天免疫系統所啟動。

藉由產生一連串的級聯反應，在病原體表面標上C3b分子標記以供巨噬細胞吞食，最終形成膜攻擊複合體破壞其細胞膜。

  2. 原發性免疫缺陷病-類別 原發性免疫缺陷病 本病為一組先天性免疫功能障礙疾病，大多與遺傳因素有關。

臨床主要表現為生後反覆感染。

一般分為三大類。

抗體免疫缺陷。

由於B淋巴細胞發育受阻、減少或缺乏，引起抗體（免疫球蛋白）缺乏或減低，臨床較常見的有下列數種： 先天性無丙種球蛋白血症(XLA-X-linkedAgammaglobulinaemia)。

常見變異型免疫缺陷(CVID-CommonVariableImmunodeficiency)。

嬰兒暫時性低丙種球蛋白血症。

選擇性IgA缺乏症。

細胞免疫缺陷。

淋巴細胞總數偏低，胸腺（T淋巴）細胞數低於<10%。

患兒有反覆黴菌、病毒等各種低致病性病原體的感染，接種減毒活疫苗（如卡介苗、天花疫苗等）亦可以引起致命感染。

輸未經特別處理的血、血漿或同種異體骨髓移植後，易有移植物抗宿主反應。

患兒常見徵狀消瘦，生長發育落後，容易在兒童期夭亡。

聯合免疫缺陷。

細胞與抗體免疫功能均有缺陷。

嚴重聯合免疫缺陷。

患兒生後6個月起，反覆病毒、細菌和原蟲感染，胸腺、扁桃體、淋巴結小而發育不良。

病情嚴重者，常於嬰兒期死亡。

淋巴細胞總數、T淋巴細胞、免疫球蛋白均可減低。

伴有血小板減少和濕疹的聯合免疫缺陷(Wiskott-Aldrichsyndrome)。

感染與出血往往為主要死因。

典型患者常在10歲內死亡。

伴共濟失調毛細血管擴張的聯合免疫缺陷(Ataxiatelangiectasia)。

患者2歲內即表現共濟失調，如肢體動作不協調，動作不穩，眼球震顫，語言不清等；皮膚、瞼結膜毛細血管擴張，反覆呼吸道感染等。

  3. 原發性免疫缺陷病-檢查/診斷 檢查:當懷疑患有免疫缺陷時，應進行實驗室篩查試驗，包括全部血細胞計數及分類計數和血小板計數;測定IgG、IgM和IgA濃度;抗體功能測定;基因測試;感染的臨床和實驗室判斷。

診斷:免疫缺陷病診斷應包括：1.是否有免疫缺陷;2.原發性或繼發性，持續性或暫時性;3.免疫系統缺陷的部位與程度。

診斷主要依據病史、體檢和相應輔助檢查。

美國JeffreyModell基金會對懷疑罹患有PIDD，提出十大警號(tenwarningsigns)，總計包括： 一年內八次以上新發耳部感染 一年內兩次以上嚴重鼻竇感染 兩個月以上抗生素應用無效 一年內兩次以上細菌性肺炎感染 嬰兒體重不增或體重異常 反覆深部皮膚或者器官膿腫 一歲後持續出現鵝口瘡 需靜脈使用抗生素以清除感染 兩次處以上深部感染，如腦膜炎、敗血症、內臟長有膿包等 原發性免疫缺陷家族史 一些特殊的PID，可在成年後才發病，先天免疫缺損疾病的成人，有六項警號。

包括： 在一年內有四次以上需要抗生素治療的感染(中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎)； 反覆性感染或感染需要延長抗生素治療； 兩次或以上嚴重細菌性感染(骨髓炎、腦膜炎、敗血症、蜂窩組織炎)； 三年內兩次或以上以X-ray確認的肺炎； 不尋常的位置或菌種的感染； 有PID的家族史   4. 原發性免疫缺陷病-治療 1.治療原則 1.保護性隔離患者，減少接觸感染源;2.伴有免疫缺陷的患者，禁止接種活疫苗，以防發生播散性感染;3.慎用免疫抑制類藥物;4.使用抗生素以清除細菌、真菌感染;5.根據免疫缺陷類型給予替代療法或免疫重建。

2.替代治療 靜脈注射(IV) 大部分原發性免疫缺陷病患者伴有IgG或其他抗體缺乏，補充IgG是最常見用的治療措施。

對血清Ig含量低於2.5g/L的患者，應給予人類丙種球蛋白靜脈滴注。

靜脈注射(IV)是指把免疫球蛋白直接注入到患者的靜脈裡。

輸入免疫球蛋白注射通常需要幾個小時，並每3至4周給予1次，以保持血液中的抗體水平高。

其他替代治療包括特異性免疫血清，輸白細胞、細胞因子等以提高機身體的免疫功能。

免疫球蛋白皮下注射(SubcutaneousImmunoglobulin,SCIg) SCIg是將免疫球蛋白注入皮下組織的方法，較靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)簡單快捷，令PID患者都能夠在家中自行注射。

SCIg主要注射部位是腹部、大腿外側或其他皮下脂肪較厚的地方。

因為每個皮下位置可以接受的容量比血管的少，所以在一個月內進行SCIg的次數較IVIg的頻繁，每次需要針頭刺入的次數也較多。

SCIg注射固然頻繁，但免疫球蛋白不斷被補充，使血液中的免疫球蛋白度數比IVIg的更平穩，減少因感染導致的身體不適。

此外，使用SCIg的病人不會受地理和時間問題所困，方便一些經常出國工作或留學的人。

現時，香港醫管局藥物名冊並不包括SCIg，故病人需要自費購買藥物。

3.免疫重建 通過造血幹細胞移植，以重建免疫功能，對某些原發性免疫缺陷病可緩解病情，是有效的治愈措施。

幹細胞移植包括臍血幹細胞移植和外周血幹細胞移植。

臍血含豐富造血幹細胞，可作為原發性免疫缺陷病患者免疫重建的幹細胞重要來源。

骨髓移植包括同種異體同型合子骨髓移植、同種異體半合子骨髓移植和無關供體骨髓移植，應根據患者病情和具體情況選定。

4.基因治療 某些原發性免疫缺陷病為單基因缺陷所致，一些突變位點已經明確，從而為未來基因治療奠定了基礎。

將正常的目標基因整合到患者幹細胞基因組內（基因轉化），被基因轉化的細胞經過有絲分裂，使轉化的基因片段能在患者體內復制而持續存在，並發揮功能。

理論上講，凡骨髓移植成功的疾病均是基因治療的指征。