實驗室老鼠Mouse 與Rat - 台部落
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說到實驗小鼠,第一個想到的是不是就是像這個圖片一樣的解剖圖? ... 說到小鼠的一個年齡換算,要知道,時間換算不僅僅整個生命階段的相除。
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實驗室老鼠Mouse與Rat
原創
上了海賊船跟海賊走
2020-06-1620:27
提到動物實驗啊,難免第一想到的便是——“小白鼠”🐁。
正如圖片上的實驗大鼠,擁有着紅色的眼睛、白色的皮毛,是在生物實驗室中最常見的動物了。
不僅僅是因爲它體型小、方便管理而且生長繁殖迅速,更是因爲它與人類的功能基因同源性高達90%以上,而且小鼠的發育、生長代謝及生理特點相似性等與人類相像,繼而成爲生物科學研究上最爲理想的模式動物。
要知道,關於人類的第一個基因組草圖於2000年6月完成,與此同時,也宣告了人類基因組計劃的完成。
而鼠類,便是繼人類之後第二個開始並完成基因組測序工程的哺乳類動物。
如圖可見,老鼠在實驗中是日趨上升的,佔到了77%。
下面,就來講講關於實驗鼠的那些事兒。
一、實驗鼠初印象
說到實驗小鼠,第一個想到的是不是就是像這個圖片一樣的解剖圖?
其實從16世紀起,小鼠就被少數西方科學家用於比較解剖學研究。
現如今已從解剖學到了藥理病理等方面的研究。
人類的藥、腫瘤、癌症許多都是在動物身上試驗,最終到靈長類動物,再到人類的。
不同的老鼠有不同的特點,因此可以針對不同的疾病來做相應的研究。
例如有一種鼠,叫做裸鼠,它就是一種免疫缺陷的動物,無胸腺這個免疫器官。
於是在科學實驗室,經常使人體的腫瘤能異能移植到裸鼠上,爲抗癌藥物篩選做出了貢獻。
二、實驗鼠分爲Mouse&Rat
做小鼠類科學的同學在平日的文獻閱讀中,細不細心都會發現在文獻裏面,會用Mouse或者是Rat兩種稱呼。
在中文中雖均統稱爲老鼠,然而其實是兩種完全不同的品種。
從外形可以進行簡單的區分:
Mouse通常指的是小鼠,成年小鼠通常在10cm左右,大概在25-30g左右重;Rat指的是大鼠,成年大鼠的身長則可達到20cm左右,體重(雄性)在450g-650g左右。
Mouse擁有着大而鬆軟的耳朵,有着一個類似“三角形”的小腦袋,大大的眼睛,以及長而細的毛茸茸的尾巴;Rat的耳朵比較小,有着相對於身子來說粗短而寬闊的腦袋,眼睛也是比較小的,有一個通常無毛或着比較乾燥的磷狀長尾巴,毛皮也相對是比較粗糙的。
在實驗室中,老鼠的選用是會分品種的:
1、實驗室常用小鼠mouse
C57BL/6:C57BL/6(簡稱B6)小鼠具有深棕色,近乎黑色的外皮。
它們對噪音和氣味更敏感,並且比BALB/c等更溫順的實驗室菌株更容易咬人。
BALB/c:BALB/c以顯示高水平的焦慮和對飲食誘導的動脈粥樣硬化具有相對抗性而着稱,使其成爲心血管研究的有用模型。
2、實驗室常用的大鼠rat
Wistarrat:Wistar大鼠是一隻遠交的白化鼠,Wistar大鼠目前是用於實驗室研究的最受歡迎的大鼠之一。
它的特點是頭寬,耳朵長,尾長始終小於其體長。
Hairlessrat:無毛實驗室大鼠爲研究人員提供有關受損免疫系統和遺傳性腎病的寶貴數據。
其沒有胸腺。
缺乏這種器官嚴重損害了他們的免疫系統,呼吸道和眼睛的感染增加最爲顯着。
三、小鼠與人的年齡對應關係
老鼠與人的壽命關係是怎樣的呢?在科學實驗中,對於實驗動物的選擇,包括種類,年齡以及其他特殊的指標。
如若實驗動物的年齡不恰當,那麼試驗結果不可靠也不會被承認的。
因爲不同的動物會有不同的生理特徵。
舉個例子,假如你要做膽囊功能的研究,那麼你不能選大鼠,因爲大鼠沒有膽囊,這便是動物種類的選擇;假如,你要研究老年腫瘤的研究,那麼久不適合用剛出生1周的鼠來做實驗;這就是研究最開始的準備工作。
在實驗開展進程中,常用6-8周的小鼠作爲實驗鼠。
也就是會買來4-5周齡的老鼠來進行試驗。
那麼,你能猜到這是爲什麼嗎?
在說爲什麼實驗室常用的是6-8周的小鼠之前,先來看一組照片:
0-3天時,小鼠無毛,身體呈肉紅色,耳朵和皮膚還長在一起。
4-6天時,小鼠耳朵開始發育分離,皮膚變薄。
7-11天時,開始長被毛和牙齒,眼睛也睜開了些,小鼠更加活潑。
12-14天時,眼睛完全睜開了,並開始採食和消化固體的食物。
說到小鼠的一個年齡換算,要知道,時間換算不僅僅整個生命階段的相除。
這裏要說的就是,在不同的階段彼此的年齡會有不同的時間對應點。
有關的科學實驗室,就證明出來了這一點,將人類的天、年與老鼠的天、年關聯了起來,其結論大致如下:
1、Relationbetweentheirlifespans(整體壽命的聯繫)
在實驗室的老鼠,一般壽命爲24個月(也就是1-2年左右),我們假定在經濟條件許可的情況下,人類大致壽命是80歲,因此,我們可以來計算換算一下老鼠和人的年齡對比:
(80✖️365)➗(2✖️365)=40humandays=1miceday;
365➗40=9.125micedays=1humanyear。
也就是說,剛出生的小鼠,9天的時間可以相當於人類的一年。
2、Weaningperiodofmiceandhuman(斷奶的時期)
小鼠以56.77天(人類一年)的時間長大。
3、Miceandhumanagetoattainpuberty(青春期)
小鼠以3.65天(人類一年)的時間成長。
4、Ageofadulthoodonsetinmiceanditsrelationtoahumanageofadulthood(成年期)
小鼠以2.6天(人類一年)的時間度過它的壯年期。
5、Reproductivesenescenceinmiceandhumans(衰老期)
小鼠以8.82天(人類一年)的時間衰老。
6、Post-senescencephaseinmiceandhumans(年老期)
小鼠以2天(人類一年)的時間接近死亡時限。
Ps.在這裏,小鼠大概是3-4周斷奶(大致是28天);4-6周器官成熟;6-8周性成熟;6個月後就進入了中老年期。
Conclusions:
Thewidevariationsinthedevelopmentaldurations.
Therelativeagesofmicedifferdependingonthelifestage.
由此可得出的結論:小鼠發育持續的時間差異很大,小鼠的相對年齡根據生命的階段不同而不同。
現在再來想實驗爲什麼多是選用6-8周齡似乎就清楚多了。
因爲在這個時候,小鼠的生命力正值旺盛——避免了發育不成熟的幼年和免疫力降低,反應遲鈍的老年。
這樣再做實驗2-3個月,時間也還算合適。
要注意的是,根據實驗的不同,小鼠的選擇時間也會有差異。
例如,與免疫相關的造病,可能低齡會更好,因爲此時機體的免疫系統還沒有發育完全,更容易形成腫瘤;如果研究的是老年病,可能選擇的就是年齡更大的老鼠來進行試驗。
最後,小鼠買進往往是4-5周,而不是6-8周,因爲要小鼠對新環境進行適應,防止一些應激對試驗產生了干擾。
四、結語
人類攻克許多疾病,都要依靠動物實驗。
這一路有很多的波折,也有很多的奉獻與犧牲。
在表觀遺傳學的研究中,一個叫做“Weismann'sexperiment“的實驗,對900代小鼠進行斷尾,來驗證Lamarck的理論是否正確。
900代的每一隻鼠進行斷尾......這才只是一小部分的對實驗動物的實驗,這也僅僅說的是鼠,還有很多的實驗,還有很多種類的動物。
在充分了解動物生理或者明確研究目的以後,都有”適合他們的實驗“,例如:
對人型結核桿菌高度易感,結核病診斷首選實驗動物:豚鼠;
研究抗SARS病毒疫苗、藥物:恆河猴
解熱藥研究首選:家兔;
做神經節傳導阻滯影響的藥物試驗:貓;
鎮咳藥篩選實驗:豚鼠;很少用兔;
支氣管擴張藥物研究:豚鼠;
不麻醉能耐受手術切割皮膚等組織引起的疼痛:樹鼩;
適合於各類脣裂、齶裂的研究:小鼠;
長期毒性試驗齧齒類:大鼠;
長期毒性試驗大動物:Beagle犬;
心血管病研究較好的動物模型:兔
......
這些動物對人類科學的研究,均有着莫大的貢獻!
國外可能做的比我們好些,1979年英國反活體解剖協會(NAVS)就發起了重要的實驗動物保護節日:世界實驗動物日,即每年的4月24日,呼籲人類減少和停止不必須的動物實驗。
其前後一週則被稱爲“實驗動物周”。
然而,中國的科學也在快速趕上,齊頭並進。
隨着在中國對於動物福利的呼籲不斷,國內各地也建立起來了各種實驗動物的紀念碑。
動物福利的呼籲,不是完全的對動物好,一點兒也不傷害動物,而是旨在倡導科學、人道地開展動物實驗,嚴格遵守3R原則。
當然,你也不要想着動物隨隨便便就能進到實驗室的。
在這裏透露一點,有的小鼠一隻十萬元,有的甚至是”無價”的。
因爲牽扯到了基因敲除的動物,還有要保證動物的身體甚至是家族系的健康符合標準,才能進入實驗室......
總而言之,實驗動物可以比作人類的“替身”或者是“替難者”,是生命科學中必備的要素,有着不可替代的作用,其重要性不言而喻,沒有實驗動物,就沒有今天生物醫學的發展與進步。
善待生命,真的是善待自己!
注:世界公認,動物福利利包括5項⾃自由:不受飢渴,生活舒適,不受疼痛傷害和疾病,生活⽆無恐懼和悲傷感,表達天性。
而在實驗動物身上,⼈類很難同時兌現5項自由,損害它們的健康往往是研究的必經過程。
在實驗動物痛苦和科研欲求之間,目前⼴廣泛認同的平衡點是“3R”原則,即減少(reduction)、替代(replacement)和優化(refinement)。
參考文獻:
Menandmice:Relatingtheirages,SulagnaDutta,PallavSengupta.2015.
https://doi.org/10.1016/j.lfs.2015.10.025
TheDifferenceBetweenRatsandMiceandWhyItMatters.
https://www.thespruce.com/the-difference-between-rats-and-mice-2656563
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