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在遺傳學中,啟動子(promoter)是指一段能使特定基因進行轉錄的DNA序列。
啟動子可以被RNA聚合酶辨認,並開始轉錄合成RNA。
在RNA合成中,啟動子可以和調控基因轉錄的 ...
啟動子
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提示:此條目的主題不是起始密碼子。
在遺傳學中,啟動子(promoter)是指一段能使特定基因進行轉錄的DNA序列。
啟動子可以被RNA聚合酶辨認,並開始轉錄合成RNA。
在RNA合成中,啟動子可以和調控基因轉錄的轉錄因子產生相互作用,控制基因表現(轉錄)的起始時間和表現的程度,包含核心啟動子區域和調控區域,就像「開關」,決定基因的活動,繼而控制細胞開始生產哪一種蛋白質。
啟動子位於控制基因表現的調控序列中、基因轉錄起始位點的上游(朝向DNA編碼股的5′方向),長約100~1000個鹼基對。
啟動子本身並無編譯功能,但它擁有對基因轉譯胺基酸的指揮作用,就像一面旗幟,其核心部分是非編碼區上游的RNA聚合酶結合位點,指揮聚合酶的合成,這種酶指導RNA的複製合成。
因此該段位的啟動子發生突變(變異),將對基因的表現有著毀滅性作用。
完全的啟動子稱為規範序列。
目次
1啟動子元件(promoterelement)
2啟動子序列
2.1原核生物啟動子
2.2真核生物啟動子
3結合
4與啟動子功能變異有關的疾病
5參考文獻
啟動子元件(promoterelement)編輯
啟動子代表一些重要的元件可以與其他調節區域(如強化子、沉默子、邊界元件或絕緣子)合作一致,以主導基因轉錄的水平。
由於啟動子一般都是在基因的上游,啟動子所在的位置或是轉錄起始點會由+1開始編號。
上游的位置所以都是由+1逆數的負數,例如-100就是位置100的上游鹼基對。
以下是各種啟動子:
核心啟動子是引發轉錄的必要部份及轉錄起始點,位置約為-35。
且是RNA聚合酶的結合位點及一般轉錄因子結合位點。
近端啟動子是基因的近端序列上游,包括一些基本的調控元件,位置約為-250,且是特定轉錄因子結合位點。
遠處啟動子是基因的遠處序列上游,包括一些額外的調控元件,影響力較近端啟動子弱。
它是在上游更遠的位置(但不是位置性的強化子或調控區域),是特定轉錄因子結合位點。
啟動子規範序列的用途一般都是有問題的,且可引致對啟動子序列的誤解。
在規範序列中,轉錄因子結合位點在特定細胞情況下有一個單獨的序列會與蛋白質牢固地結合。
但是自然選擇會偏向較低能量的結合,作為一種調節轉錄輸出。
這種最普遍的序列稱為野生型序列。
這縱然不是最有利的序列,最近證據顯示多種基因(包括原癌基因)都有G四股結構作為潛在調控信號。
在演化生物學的一個主要問題是修補啟動子序列在演化過程中的重要性,例如人類血統從黑猩猩分開後的改變。
某些演化生物學家建議啟動子的演化或調節區域可能比序列編碼更重要。
啟動子序列編輯
原核生物啟動子編輯
在原核生物中,啟動子包含兩個短序列位於從轉錄起結點起計的-10及-35上游位置。
位於-10的序列稱為普里布諾框或-10元件,及通常包含6個核苷TATAAT。
普里布諾框在開始轉錄是絕對必要的。
其他位於-35的序列通常包含6個核苷TTGACA。
它的出現可以幫助非常高的轉錄率。
一些啟動子含有所謂的「延伸-10元件」(同源序列5'-TGNTATAAT-3'),從這些元件開始,-35元件在轉錄時顯得不重要。
上述的啟動子結構只有以原核生物RNA聚合酶的σ-70形式來辨認。
原核生物RNA聚合酶複合物連同其他σ因子可以辨認不同的核心啟動子序列。
啟動子是一段位於結構基因5『端的上游區的DNA序列,能活化RNA聚合酶,使之與模板DNA準確地結合併具有轉錄起始的特異性。
以下是核苷出現的概率:
序列
核苷
-10序列
T
A
T
A
A
T
77%
76%
60%
61%
56%
82%
-35序列
T
T
G
A
C
A
69%
79%
61%
56%
54%
54%
真核生物啟動子編輯
真核生物啟動子是極端的分化及很難表現其特徵。
它們一般處於基因的上游及有著遠離轉錄起始點的調控元件。
轉錄複合物可以引起去氧核糖核酸(DNA)向自己屈曲,以容許放置調控序列。
很多真核生物啟動子,但不是全部,都包含一個TATA盒(序列TATAAA)會與TATA結合蛋白結合,以協助形成RNA聚合酶轉錄複合物。
[1]TATA盒一般會處於非常接近轉錄起始點(通常於50個鹼基對以內)。
真核生物啟動子調控序列一般與轉錄因子結合,當中涉及形成轉錄複合物。
一個例子是E盒(序列CACGTG),它會與鹼性螺旋-環-螺旋(bHLH)的轉錄因子結合。
[2]
結合編輯
啟動子序列(P)與σ因子RNA聚合酶複合物(R)的結合涉及兩個步驟:
R
+
P
↔
RP
(closed)
{\displaystyle{\mbox{R}}+{\mbox{P}}\leftrightarrow{\mbox{RP}}_{\mbox{(closed)}}}
RP
(closed)
→
RP
(open)
{\displaystyle{\mbox{RP}}_{\mbox{(closed)}}\rightarrow{\mbox{RP}}_{\mbox{(open)}}}
與啟動子功能變異有關的疾病編輯
以下是從人類孟德爾遺傳學(OMIM)證實與啟動子故障有關,不論是因啟動子序列直接突變或是轉錄因子或轉錄共激發因子的突變。
而多種癌症都沒有列下是因為從染色體易位產生嵌合基因:
哮喘[3][4]β地中海貧血[5]魯賓斯坦泰比症候群[6]要留意的是在病原學上大部份的疾病都是異質的,而在分子層面上一種疾病往往是指多種疾病,縱然它們的病徵及治療方法一致。
疾病對治療有不同的反應,是因背後分子源頭的差異,這會是藥物遺傳學的範疇。
參考文獻編輯
^SmaleST,KadonagaJT.TheRNApolymeraseIIcorepromoter(PDF).AnnuRevBiochem.2003,72:449–479[2006-11-17].PMID12651739.(原始內容(PDF)存檔於2006-10-31).
^LevineM,TjianR.Transcriptionregulationandanimaldiversity(PDF).Nature.2003,424(6945):147–151[2006-11-17].PMID12853946.(原始內容(PDF)存檔於2007-01-22).
^Hobbs,K.;Negri,J.;Klinnert,M.;Rosenwasser,L.J.;andBorish,L.Interleukin-10andtransforminggrowthfactor-betapromoterpolymorphismsinallergiesandasthma.AmJRespirCritCareMed.1998,158(6):1958–1962.PMID9847292.
^Burchard,E.G.;Silverman,E.K.;Rosenwasser,L.J.;Borish,L.;Yandava,C.;Pillari,A.;Weiss,S.T.;Hasday,J.;Lilly,C.M.;Ford,J.G.;andDrazen,J.M.AssociationbetweenasequencevariantintheIL-4genepromoterandFEV(1)inasthma.AmJRespirCritCareMed.1999,160(3):919–922id=PMID10471619.
^Kulozik,A.E.;Bellan-Koch,A.;Bail,S.;Kohne,E.;andKleihauer,E.Thalassemiaintermedia:moderatereductionofbetaglobingenetranscriptionalactivitybyanovelmutationoftheproximalCACCCpromoterelement.Blood.1991,77(9):2054–2058id=PMID2018842.
^PetrijF,GilesRH,DauwerseHG,SarisJJ,HennekamRC,MasunoM,TommerupN,vanOmmenGJ,GoodmanRH,PetersDJ;etal.Rubinstein-Taybisyndromecausedbymutationsinthetranscriptionalco-activatorCBP.Nature.1995,376(6538):348–351.PMID7630403. 引文格式1維護:顯式使用等標籤(link)
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延伸文章資訊
- 1啟動子- 维基百科,自由的百科全书
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- 2生物化學Chapter21 Transcription and RNA 上課題目
轉錄從promoter 開始. 補充. 在真核細胞中,高度保留供轉錄起始識別的序列常位於哪個位置? Ans:在啟動子promoters 上的第-30 到-40 的位置有(TATA box).
- 3真核生物和原核生物比較 - Biology Wiki
起始(Initiation), σ辨識啟動子(Promoter)→Closed-promoter complex→open promoter complex→mRNA合成(第一個是嘌呤pruin...
- 4科目名稱:生物化學(一)
2) 啟動子(promoter):是基因的一個組成部分,在遺傳學中. 是指一段能使基因進行轉錄的去氧核糖核酸序列。啟動子. 可以被RNA聚合酶辨認,並開始轉錄。
- 5轉錄(遺傳學) | 科學Online
在真核生物中,RNA聚合酶需要DNA的核心啟動子序列,因此,轉錄的初始也需要啟動子。啟動子是DNA的某些區塊,可啟動轉錄,而且在真核生物中,位於由 ...