潘懷宗／全球唯一減緩且逆轉阿茲海默症新藥最快後年上市

全球失智症人口(目前約五千萬人)正快速增加中，2050年將到達一億五千萬人。

其中又以阿茲海默症是最常見的類型，約佔失智症的6成，但近20年來各大藥廠 ... 親愛的網友：為確保您享有最佳的瀏覽體驗，建議您提升您的IE瀏覽器至最新版本，感謝您的配合。

✕新聞網願景工程有設計有行旅我的新聞 udn/元氣網/名人/ 潘懷宗潘懷宗／全球唯一減緩且逆轉阿茲海默症新藥最快後年上市分享分享留言列印A-A+2019-11-2109:41元氣網潘懷宗阿茲海默症示意圖。

圖／ingimage全球失智症人口(目前約五千萬人)正快速增加中，2050年將到達一億五千萬人。

其中又以阿茲海默症是最常見的類型，約佔失智症的6成，但近20年來各大藥廠前仆後繼、燒錢無數，新藥開發的失敗率竟然高達99.6%，相比於已經極低的癌症新藥開發成功率(20%)來說，阿茲海默症新藥成功率更加慘淡。

舉例來說，2012年8月美國輝瑞（Pfizer）與嬌生（Johnson&Johnson）共同研發的巴匹單抗(Bapineuzumab)，在臨床試驗第三階段中未顯現治療效益，宣布失敗。

2016年11月美國禮來（EliLilly）公司研發的索拉珠單抗(Solanezumab)，同樣也是在臨床第三階段，患者服用藥物超過一年後，認知測驗的分數上並沒有和服用安慰劑者有顯著差異，宣告失敗。

2019年1月羅氏藥廠（Roche）的克雷珠單抗(Crenezumab)，也是在第三期臨床試驗時，由於該藥物無法減緩或逆轉阿茲海默症造成之損害，宣布終止大型人體臨床試驗。

接下來，就是我們今天要介紹的主角---阿巨肯努單抗(aducanumab)，2016年9月由美國渤健（Biogen）及瑞士Neurimmune公司共同發表在《自然》（Nature）期刊的臨床研究報告指出，透過採集沒有認知、記憶功能障礙的健康高齡受試者的血液樣本，幸運分離出一株對β-類澱粉蛋白（Aβ）有極高專一性結合力的單株抗體(簡稱單抗，註1)---阿巨肯努單抗，且阿巨肯努單抗能有效改善阿茲海默症患者的認知功能障礙。

此研究共招募165位具有輕度至中度的阿茲海默症患者，並且隨機分配到投藥組與對照組中。

投藥組的患者，再依據給予不同劑量的阿巨肯努單抗，分為四組，受試者共接受為期一年多，每個星期一次的靜脈注射給藥。

結果發現，阿巨肯努單抗不僅可以安全有效清除受試者大腦內的β-類澱粉蛋白斑塊，還能有效改善患者的認知功能障礙，令研究者相當雀躍。

美國渤健公司於是根據合作開發許可協議，從瑞士Neurimmune引進阿巨肯努單抗，自2017年10月起，再與日本衛采（Eisai）藥廠合作開發阿巨肯努單抗作為新藥與上市的研發工作。

當一切都那麼美好的時候，卻出現了事與願違的打擊，阿巨肯努單抗的兩個非常重要的第三期臨床試驗(EMERGE及ENGAGE)，其預估結果出現了無法達標的情形。

EMERGE（1,638名患者）和ENGAGE（1,647名患者）旨在評估阿巨肯努單抗給藥之有效性。

截至2018年12月26日止，來自1,748名可能完成18個月試驗期的阿茲海默症患者之數據，經獨立數據監測委員會（independentdatamonitoringcommittee）對此兩項研究數據進行全面分析後，認為阿巨肯努單抗對於阿茲海默症導致的認知功能損傷並沒有統計學上的改善功效，因此在2019年3月21日，美國渤健和衛采只好忍痛宣布終止阿巨肯努單抗的全球三期研究，宣布新藥開發失敗，股價重挫。

目前臨床上的失智相關藥物只能夠延緩退化，而且僅限於阿茲海默症。

圖／ingimage但萬萬沒想到的是，在宣布終止臨床試驗後，又出現了峰迴路轉，美國渤健公司針對包含更多（共3,285名）患者的數據庫再次進行分析，進一步發現，在所有的臨床試驗中(給與患者3mg/kg、6mg/kg、10mg/kg三種劑量)，其中最高劑量(10mg/kg)的阿巨肯努單抗在統計學上，確實能夠顯著改善患者的認知能力，也就是說，阿巨肯努單抗可以減緩患者在記憶力、定向和語言能力方面的衰退，同時，患者的日常生活能力也可以恢復，包括個人理財、打掃衛生、購物、洗衣服以及獨立外出旅行等等。

因此在宣布失敗七個月後，2019年10月22日美國渤健與日本衛采（Eisai）聯合向世界宣布，經與美國FDA溝通後，將在2020年初提交阿巨肯努單抗上市許可申請（BiologicsLicenseApplication,BLA），同時也將繼續與歐洲、日本等地區的監管機構進行協商，預計1~2年內投入市場，股價應聲大漲。

阿茲海默症是一種不可逆、持續性的神經退化性疾病，其主要特徵是由於腦內出現β-類澱粉斑塊（β-amyloidplaques）及神經纖維糾結（neurofibrillarytangles）。

β-類澱粉斑塊是因為大腦對β-類澱粉蛋白的「產出」與「清除」失去平衡，β-類澱粉蛋白大量堆積後形成斑塊。

而神經纖維糾結則是因為澱粉斑塊堆積後，引發免疫發炎反應，使得神經細胞內構成微小管（microtubule）的一種Tau蛋白過度磷酸化，使得微小管扭曲變形，最後造成纖維糾結。

這些受到影響的神經細胞與神經突觸會逐漸失去功能並死亡，於是患者功能退化的症狀也會越來越嚴重，最初發生在記憶區，但逐漸也會擴展到情緒區和語言區等等其他區域，目前醫界只有減緩症狀的藥(憶必佳、愛憶欣、憶思能、利憶能等等)，完全沒有停止病程或逆轉的藥物，阿巨肯努單抗將是全球第一個。

除了許多已知造成失智的危險因子外，如：三高(高血壓、高膽固醇、高血糖）、抽菸、頭部外傷、憂鬱症等，最新的研究還發現吃進含有反式脂肪的飲食，也會大幅增加罹患失智症的風險。

根據2019年10月23日日本九州大學（KyushuUniversity）流行病學暨公共衛生學教授二宮俊治（ToshiharuNinomiya）教授發表在《神經學》(Neurology)期刊的研究發現，如果血液中反式脂肪濃度高者，罹患阿茲海默症或失智症的風險，較正常人要高出50%~75%。

這也告訴大家，飲食中的反式脂肪也是阿茲海默症的危險因子。

新研究顯示，血液中反式脂肪含量較高的人，罹患阿茲海默症或由任何原因引起的失智症機率高很多。

圖／ingimage此研究共招募1,628名60歲以上沒有失智症狀的社區銀髮族，進行為期10年（2002~2012）年的追蹤，每位受試者都要採集血液樣本並分析反式脂肪在血中的濃度，同時記錄所吃進去的食物，進行分析。

結果發現，10年隨訪期間，共有377人發展為失智症，其中247人為阿茲海默症。

在407位血液中反式脂肪含量最高的受試者中，有104位罹患失智症，其每千人發病率為29.8。

在反式脂肪含量次高的族群中，該比例則為每千人年27.6。

在血液中反式脂肪含量最低的組別中，每千人發病率為21.3。

研究人員排除受試者其他引發失智症的因子，像是高血壓、糖尿病，或是有菸癮後發現，血液中反式脂肪濃度高的人，就會比較容易罹患失智症，且具統計意義。

而這篇研究特別值得參考之處，在於其直接檢測受試者血中反式脂肪的濃度，而非像之前的研究，只用傳統問卷詢問受試者日常飲食內容的方式，相較起來，更加準確。

全球平均每3秒鐘就新增1名失智症患者，根據衛福部所做的流行病學調查，台灣65歲以上長者每13人中就有一名失智患者，而80歲以上銀髮族每5名就有一名失智，估計台灣目前失智症人口已超過27萬人，預估未來平均每年將增加1萬人。

失智症對國家社會層面影響甚鉅，因此世衛組織WHO早在2012年就已經要求世界各國，將失智症列為優先的公共衛生議題。

想要遠離失智症，唯有多動腦、積極運動、多參加社交活動、維持健康BMI，採行健康的地中海飲食，方為上上之策！註1:近年來，針對阿茲海默症而發展出的抗體免疫療法，特別受到世界級藥廠的青睞，也是目前表現最具潛力的治療方法之一。

單株抗體是僅由一種類型的免疫細胞所製作出來的抗體。

失智症反式脂肪阿茲海默症臨床試驗潘懷宗文字工作者延伸閱讀 曾想「母親死了就好了」單身大叔照顧80歲失智症母親：千萬不要一個人獨力承擔 愛喝茶、咖啡有助預防失智及中風！研究曝「每日飲用杯數」 「如果我死了，你們會很高興吧？」當失智症醫師得了失智症一針見血說出照顧者的兩難 【2022免費線上課程】重建生活秩序避免失智惡化|失智症照顧課程推薦 阿嬤阿茲海默失智？影像檢查揭真相 雙老家庭加失智浪潮…有你相伴的旅程，道盡失智家庭悲喜故事 失智友善／「回回憶」助祖孫對話18到39歲男性最不懂失智 同類文章潘懷宗／無針頭也能測血糖和打胰島素？糖尿病患不再皮膚處處是傷口！潘懷宗／預防缺鐵降中年冠狀動脈疾病發生率葷食、素食可吃這些補鐵潘懷宗／乙醯胺酚成分止痛藥熱銷！孕婦也適合服用嗎？潘懷宗／素食肉陷阱多！健康吃蔬食，先搞清楚你吃的是天然或加工的潘懷宗／環境太乾淨會損害免疫力，真的嗎？潘懷宗／飲食中補充鋅能幫忙控制高血壓嗎？研究結果給出這樣建議潘懷宗／研究：孕婦補充DHA早產率顯著減少，建議多吃這類食物或DHA補充劑潘懷宗／眼淚是珍珠！一滴眼淚竟可篩檢血糖、驗乳癌和失智症？潘懷宗／百花齊放花粉熱2因素加劇爆發潘懷宗／塑膠微粒污染胎盤，合體塑膠嬰兒誕生？減塑已刻不容緩潘懷宗／脂肪不見得都不好！棕色脂肪能降代謝性疾病，但要如何增加呢？潘懷宗／劍橋女大生跳機身亡，異常行為元凶竟是抗生素？真的是這樣嗎？潘懷宗／老藥新用！抗憂鬱症藥竟可治療攝護腺癌，副作用大減潘懷宗／逾半塑膠微粒來自5號聚丙烯！而這些日常用品都是聚丙烯做出來的潘懷宗／心臟病人常因等不到換心就走了！研究找出可望修復心肌損傷的方式潘懷宗／吃骨鬆藥卻仍骨折？科學家：忽略這個重要因素，骨頭應變力變弱了潘懷宗／發病前20年就有跡象抽血檢測阿茲海默症可望成真潘懷宗／別人有1、2種好菌，它卻有10幾種！神奇的「克菲爾」如何在家DIY潘懷宗／6個不尋常的新冠肺炎症状潘懷宗／為何新冠肺炎輕症多、重症少？看細胞激素風暴、免疫系統、病毒的三角關係潘懷宗／在家煮飯該用什麼油？為何專家不推薦黃豆油？潘懷宗／得新冠肺炎會不會死，免疫力決定！具體5招提升你的免疫力潘懷宗／2019新型冠狀病毒肺炎到底有沒有藥醫？潘懷宗／癌症治療時補充保健品是助力還是阻力？潘懷宗／內視鏡十二指腸黏膜更新術有效改善第二型糖尿病潘懷宗／令人恐慌的致癌物是將藥吞下肚才大量產生的？潘懷宗／塑膠微粒汙染嚴重，北極下起「塑膠雪」！個人減塑先從喝水做起潘懷宗／餓死癌細胞？實驗證實純素真能抑制腫瘤成長潘懷宗／害怕飽和脂肪而不吃這些食物反損失重要營養潘懷宗／糞便能治病糞便做成的藥物甚至能治癒癌症？看更多猜你喜歡「如果我死了，你們會很高興吧？」當失智症醫師得了失智症一針見血說出照顧者的兩難潘懷宗／無針頭也能測血糖和打胰島素？糖尿病患不再皮膚處處是傷口！超過65歲也能保有年輕大腦名醫曝一習慣越早養成越好為何自己來可以，和女友性行為卻不行？專家解惑洪惠風／60-80歲國人適當的血壓數值是多少？避開看似美好的退休陷阱李偉文：每周給自己一個挑戰莉的自由／大S汪小菲十年婚姻畫下休止符的啟示黃達夫／存活率高低藏在病人看不到的地方劉秀枝／易被忽略的後循環腦中風邱弘毅／大數據資料庫打造個人化精準健康許金川／器官移植救命有好也有壞張金堅／Omicron高傳染力，封城噩夢將再臨？7重點看清為何不必過度驚慌林思偕／病房的黃金時刻莉的自由／從高嘉瑜案看愛情為何會演變成不堪？許金川／養毛小孩、治癌都要有智慧閻雲／人工智慧與機器學習將加速藥物開發許金川／定期健檢及早得救保健康張金堅／癌症病友有需要施打第三劑新冠疫苗嗎？許金川／齊家、看病治病都要靠智慧司徒惠康／國衛院趕建生物製劑2廠研製國家疫苗看更多贊助廣告商品推薦留言 最新文章more減重醫師列出瘦不下來的三大理由，你中了嗎?有片！冬令進補陷阱多！喝一碗湯就熱量爆表?打包火鍋湯底復熱=吃毒？專家曝恐怖禁忌：細菌會暴增結婚後該不該與公婆同住？最先考慮這3件事情大家都在看more李靚蕾毀滅王力宏！約炮細節全都曝　愛拍奶貼舔唇照，連人妻也照約如洗腎仍可維持生命，卻「決定讓自己好好走」！金馬影帝陳松勇病逝安寧病房享壽80歲山藥穩血糖、降三高營養師：一類人可多吃一類人不行北市又爆本土確診？30歲女性至萬芳醫院就醫採檢確診疾病百科more糖尿病新冠肺炎腹膜癌肺栓塞視網膜剝離陰道炎粉瘤勃起功能障礙足底筋膜炎十二指腸潰瘍我要投稿內容提供合作、相關採訪活動，或是投稿邀約，歡迎來信：作者登入E-mail訂閱電子報udn健康報e報好心肝．好健康馬上訂閱本站內容僅供參考，一切診斷與治療請遵從醫生指導。

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