穀胱甘肽代謝途徑之設計與分析__臺灣博碩士論文知識加值系統
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穀胱甘肽(Glutathione, GSH),是由半胱氨酸(Cysteine),谷氨酸(Glutamic Acid)和 ... 乙醯氨基酚( paracetamol )後,利用最適化方法找尋如何將對乙酰氨基酚與穀胱甘肽 ...
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穀胱甘肽(Glutathione,GSH),是由半胱氨酸(Cysteine),谷氨酸(GlutamicAcid)和甘氨酸(Glycine)組成的三肽。
穀胱甘肽(Glutathione,GSH)的主要功能在於細胞內的抗氧化防禦,包括對抗活性氧化物質(ReactiveOxygenSpecies,ROS)。
而穀胱甘肽與氧化型穀胱甘肽的比例在調節細胞氧化還原狀態上扮演著重要的角色。
本研究設定三種情況當為目標,第一種為長期服用對乙醯氨基酚(paracetamol)後,利用最適化方法找尋如何將對乙酰氨基酚與穀胱甘肽結合物濃度上升1074倍回復的複合藥方設計,第二種為當穀胱甘肽合成酶(Glutathionesysthetase)表現量只有原本55%時造成焦谷氨酸(5-oxoproline)濃度上升1.33倍,利用最適化方法使焦谷氨酸濃度回復成正常值之新藥物設計,第三種為人體中穀胱甘肽以及氧化型穀胱甘肽的比例做為目標,找尋因異常之目標造成比例下降至0.88以及利用最適化方法調控目標使比例回復成基礎值的0.8倍至1.2倍之間,並以回復目標當作新藥物設計。
Reducedglutathione(GSH),aubiquitoustripeptidethiol,isavitalintracellularandextracellularprotectiveantioxidant,whichplaysanimportantofkeyandcrucialrolesindetoxifyingcertainxenobioticsandheavymetals,aswellasotherfunctions.Inthisstudy,wesetthreetargets.First,long-termuseofacetaminophencausedacetaminophenandglutathioneconjugatesrose1074times.Weusedoptimizationmethodtorecoveryacetaminophenandglutathioneconjugates.Second,Glutathionesynthetaseonlyexpress55%willcause5-oxoprolineconcentrationrise1.33times.Wenotonlyusedoptimizationmethodstolet5-oxoprolinereverttonormalbutalsodesignedofnewdrugs.Third,weselectedtheproportionoftheglutathioneandoxidizedglutathioneasourtarget,inordertofindtargetswhichcausedratiodecrease.Final,wenotonlyusedoptimizationmethodtomakeproportionreverttothebasalvaluebetween0.8timesto1.2timesbutalsodesignedofnewdrugs.
摘要IAbstractIV目錄VI圖目錄IX表目錄X第一章緒論11.1前言11.2文獻回顧41.3研究動機61.4組織章節7第二章代謝網路資料庫簡介82.1引言82.2生物資料庫82.2-1簡介82.2-2BioModelsDatabase92.2-2KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes(KEGG)92.4-3JWSonline112.5工具程式簡介12第三章模型描述與靈敏度分析163.1問題描述163.2靈敏度分析19第四章穀胱甘肽代謝網路最適化設計244.1簡介244.2長期服用對乙醯氨基酚後解毒之複方藥物設計244.2.1問題描述244.2.2最適化設計目的264.2.3限制條件264.2.4結果分析與討論274.3穀胱甘肽合成酶缺乏症之新藥物設計344.3.1問題描述344.3.2最適化設計目的354.3.3限制條件354.3.4結果分析與討論364.4穀胱甘肽以及氧化型穀胱甘肽的比值下降及回復之新藥設計454.4.1問題描述454.4.2最適化設計目的454.4.3限制條件464.4.4結果分析與討論47第五章結論與未來展望565.1結論565.2未來展望與建議58參考文獻59附錄A63附錄B67附錄C78
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