穀胱甘肽代謝途徑之設計與分析__臺灣博碩士論文知識加值系統

文章推薦指數: 80 %
投票人數:10人

穀胱甘肽(Glutathione, GSH),是由半胱氨酸(Cysteine),谷氨酸(Glutamic Acid)和 ... 乙醯氨基酚( paracetamol )後,利用最適化方法找尋如何將對乙酰氨基酚與穀胱甘肽 ... 資料載入處理中... 跳到主要內容 臺灣博碩士論文加值系統 ::: 網站導覽| 首頁| 關於本站| 聯絡我們| 國圖首頁| 常見問題| 操作說明 English |FB專頁 |Mobile 免費會員 登入| 註冊 功能切換導覽列 (188.166.176.73)您好!臺灣時間:2022/05/1322:12 字體大小:       ::: 詳目顯示 recordfocus 第1筆/ 共1筆  /1頁 論文基本資料 摘要 外文摘要 目次 參考文獻 電子全文 紙本論文 QRCode 本論文永久網址: 複製永久網址Twitter研究生:趙俊傑研究生(外文):Chun-ChiehChao論文名稱:穀胱甘肽代謝途徑之設計與分析論文名稱(外文):DesignandAnalysisoftheGlutathioneMetabolicPathway指導教授:王逢盛指導教授(外文):Feng-ShengWang口試委員:黃奇英、周宜雄、鄒安平口試委員(外文):Chi-YingHuang、Yi-ShyongChou、Ann-PingTsou口試日期:2014-07-03學位類別:碩士校院名稱:國立中正大學系所名稱:化學工程研究所學門:工程學門學類:化學工程學類論文種類:學術論文論文出版年:2014畢業學年度:102語文別:中文論文頁數:88中文關鍵詞:最佳化方法、靈敏度分析、穀胱甘肽、氧化型穀胱甘肽外文關鍵詞:Optimizationmethod、Sensitivityanalysis、Glutathione、Glutathionedisulfide相關次數: 被引用:0點閱:350評分:下載:14書目收藏:0 穀胱甘肽(Glutathione,GSH),是由半胱氨酸(Cysteine),谷氨酸(GlutamicAcid)和甘氨酸(Glycine)組成的三肽。

穀胱甘肽(Glutathione,GSH)的主要功能在於細胞內的抗氧化防禦,包括對抗活性氧化物質(ReactiveOxygenSpecies,ROS)。

而穀胱甘肽與氧化型穀胱甘肽的比例在調節細胞氧化還原狀態上扮演著重要的角色。

本研究設定三種情況當為目標,第一種為長期服用對乙醯氨基酚(paracetamol)後,利用最適化方法找尋如何將對乙酰氨基酚與穀胱甘肽結合物濃度上升1074倍回復的複合藥方設計,第二種為當穀胱甘肽合成酶(Glutathionesysthetase)表現量只有原本55%時造成焦谷氨酸(5-oxoproline)濃度上升1.33倍,利用最適化方法使焦谷氨酸濃度回復成正常值之新藥物設計,第三種為人體中穀胱甘肽以及氧化型穀胱甘肽的比例做為目標,找尋因異常之目標造成比例下降至0.88以及利用最適化方法調控目標使比例回復成基礎值的0.8倍至1.2倍之間,並以回復目標當作新藥物設計。

Reducedglutathione(GSH),aubiquitoustripeptidethiol,isavitalintracellularandextracellularprotectiveantioxidant,whichplaysanimportantofkeyandcrucialrolesindetoxifyingcertainxenobioticsandheavymetals,aswellasotherfunctions.Inthisstudy,wesetthreetargets.First,long-termuseofacetaminophencausedacetaminophenandglutathioneconjugatesrose1074times.Weusedoptimizationmethodtorecoveryacetaminophenandglutathioneconjugates.Second,Glutathionesynthetaseonlyexpress55%willcause5-oxoprolineconcentrationrise1.33times.Wenotonlyusedoptimizationmethodstolet5-oxoprolinereverttonormalbutalsodesignedofnewdrugs.Third,weselectedtheproportionoftheglutathioneandoxidizedglutathioneasourtarget,inordertofindtargetswhichcausedratiodecrease.Final,wenotonlyusedoptimizationmethodtomakeproportionreverttothebasalvaluebetween0.8timesto1.2timesbutalsodesignedofnewdrugs. 摘要IAbstractIV目錄VI圖目錄IX表目錄X第一章緒論11.1前言11.2文獻回顧41.3研究動機61.4組織章節7第二章代謝網路資料庫簡介82.1引言82.2生物資料庫82.2-1簡介82.2-2BioModelsDatabase92.2-2KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes(KEGG)92.4-3JWSonline112.5工具程式簡介12第三章模型描述與靈敏度分析163.1問題描述163.2靈敏度分析19第四章穀胱甘肽代謝網路最適化設計244.1簡介244.2長期服用對乙醯氨基酚後解毒之複方藥物設計244.2.1問題描述244.2.2最適化設計目的264.2.3限制條件264.2.4結果分析與討論274.3穀胱甘肽合成酶缺乏症之新藥物設計344.3.1問題描述344.3.2最適化設計目的354.3.3限制條件354.3.4結果分析與討論364.4穀胱甘肽以及氧化型穀胱甘肽的比值下降及回復之新藥設計454.4.1問題描述454.4.2最適化設計目的454.4.3限制條件464.4.4結果分析與討論47第五章結論與未來展望565.1結論565.2未來展望與建議58參考文獻59附錄A63附錄B67附錄C78 [1]P.Lochman,T.Adam,D.Friedecký,E.Hlídková,andZ.Škopková,"High‐throughputcapillaryelectrophoreticmethodfordeterminationoftotalaminothiolsinplasmaandurine,"Electrophoresis,vol.24,pp.1200-1207,2003.[2]F.Michelet,R.Gueguen,P.Leroy,M.Wellman,A.Nicolas,andG.Siest,"BloodandplasmaglutathionemeasuredinhealthysubjectsbyHPLC:relationtosex,aging,biologicalvariables,andlifehabits,"Clinicalchemistry,vol.41,pp.1509-1517,1995.[3]A.Pastore,R.Massoud,C.Motti,A.L.Russo,G.Fucci,C.Cortese,etal.,"Fullyautomatedassayfortotalhomocysteine,cysteine,cysteinylglycine,glutathione,cysteamine,and2-mercaptopropionylglycineinplasmaandurine,"Clinicalchemistry,vol.44,pp.825-832,1998.[4]J.P.Richie,L.Skowronski,P.Abraham,andY.Leutzinger,"Bloodglutathioneconcentrationsinalarge-scalehumanstudy,"Clinicalchemistry,vol.42,pp.64-70,1996.[5]M.SheaandS.Howell,"High-performanceliquidchromatographicmeasurementofexogenousthiosulfateinurineandplasma,"Analyticalbiochemistry,vol.140,pp.589-594,1984.[6]A.MeisterandS.S.Tate,"Glutathioneandrelatedγ-glutamylcompounds:biosynthesisandutilization,"Annualreviewofbiochemistry,vol.45,pp.559-604,1976.[7]O.W.GriffithandA.Meister,"Potentandspecificinhibitionofglutathionesynthesisbybuthioninesulfoximine(Sn-butylhomocysteinesulfoximine),"JournalofBiologicalChemistry,vol.254,pp.7558-7560,1979.[8]L.Arranz,C.Fernández,A.Rodríguez,J.M.Ribera,andM.DelaFuente,"TheglutathioneprecursorN-acetylcysteineimprovesimmunefunctioninpostmenopausalwomen,"FreeRadicalBiologyandMedicine,vol.45,pp.1252-1262,2008.[9]A.Cerielo,E.Motz,A.Cavarape,S.Lizzio,A.Russo,A.Quatraro,etal.,"Hyperglycemiacounterbalancestheantihypertensiveeffectofglutathioneindiabeticpatients:evidencelinkinghypertensionandglycemiathroughtheoxidativestressindiabetesmellitus,"JournalofDiabetesanditsComplications,vol.11,pp.250-255,1997.[10]P.Margutti,P.Matarrese,F.Conti,T.Colasanti,F.Delunardo,A.Capozzi,etal.,"AutoantibodiestotheC-terminalsubunitofRLIP76induceoxidativestressandendothelialcellapoptosisinimmune-mediatedvasculardiseasesandatherosclerosis,"Blood,vol.111,pp.4559-4570,2008.[11]M.Hassan,R.Hadi,Z.Al‐Rawi,V.Padron,andS.Stohs,"Theglutathionedefensesysteminthepathogenesisofrheumatoidarthritis,"JournalofAppliedToxicology,vol.21,pp.69-73,2001.[12]H.LIU,H.WANG,S.SHENVI,T.M.HAGEN,andR.M.LIU,"GlutathionemetabolismduringagingandinAlzheimerdisease,"AnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,vol.1019,pp.346-349,2004.[13]M.B.SpinaandG.Cohen,"Dopamineturnoverandglutathioneoxidation:implicationsforParkinsondisease,"ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,vol.86,pp.1398-1400,1989.[14]J.Kigawa,Y.Minagawa,Y.Kanamori,H.Itamochi,X.Cheng,M.Okada,etal.,"Glutathioneconcentrationmaybeausefulpredictorofresponsetosecond‐linechemotherapyinpatientswithovariancancer,"Cancer,vol.82,pp.697-702,1998.[15]Y.-C.Chai,S.S.Ashraf,K.Rokutan,R.Johnston,andJ.A.Thomas,"S-thiolationofindividualhumanneutrophilproteinsincludingactinbystimulationoftherespiratoryburst:evidenceagainstaroleforglutathionedisulfide,"Archivesofbiochemistryandbiophysics,vol.310,pp.273-281,1994.[16]M.Reed,R.Thomas,J.Pavisic,S.J.James,C.Ulrich,andH.F.Nijhout,"Amathematicalmodelofglutathionemetabolism,"TheoreticalBiologyandMedicalModelling,vol.5,p.8,2008.[17]S.Geenen,F.B.duPreez,M.Reed,H.FrederikNijhout,J.GerryKenna,I.D.Wilson,etal.,"Amathematicalmodellingapproachtoassessingthereliabilityofbiomarkersofglutathionemetabolism,"EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,vol.46,pp.233-243,2012.[18]E.Nýdlová,M.Vrbová,P.Česla,B.Jankovičová,K.Ventura,andT.Roušar,"Comparisonofinhibitoryeffectsbetweenacetaminophen–glutathioneconjugateandreducedglutathioneinhumanglutathionereductase,"JournalofAppliedToxicology,2013.[19]R.Njålsson,E.Ristoff,K.Carlsson,A.Winkler,A.Larsson,andS.Norgren,"Genotype,enzymeactivity,glutathionelevel,andclinicalphenotypeinpatientswithglutathionesynthetasedeficiency,"Humangenetics,vol.116,pp.384-389,2005.[20]O.Zitka,S.Skalickova,J.Gumulec,M.Masarik,V.Adam,J.Hubalek,etal.,"RedoxstatusexpressedasGSH:GSSGratioasamarkerforoxidativestressinpaediatrictumourpatients,"Oncologyletters,vol.4,pp.1247-1253,2012.  電子全文  國圖紙本論文 推文 網路書籤 推薦 評分 引用網址 轉寄                                                                                                                                                                                                                    top 相關論文 相關期刊 熱門點閱論文 1. 行動電話蓄電池蓋板壓力安全機制之穩健設計   無相關期刊   1. 口服穀胱甘肽錠於肌膚功效性評估 2. 肝癌患者腫瘤切除前後其穀胱甘肽及抗氧化酵素活性與氧化壓力變化之關係 3. 藉由離氨酸及半胱氨酸標定的二維差異電泳分析人類肺癌細胞中穀胱甘肽還原酶的角色 4. 評估玻尿酸與穀胱甘肽於退化性膝關節炎滑囊細胞的影響 5. 還原態穀胱甘肽及NADPH氧化酶抑制劑DPI減緩乙烯誘導甘藷葉片老化、H2O2含量上升及老化相關基因表現 6. 肝癌患者的維生素B-6及穀胱甘肽的變化與氧化壓力及抗氧化能力的相關性 7. 以質譜法分析(一)食道癌、胃癌或糖尿病患者血紅蛋白上的穀胱甘肽化、氯化、硝化與氧化修飾;(二)大腸癌患者血紅蛋白上的乙醯與甲基、乙基化修飾 8. 基因體規模肝細胞代謝網路之結構與通量變異分析 9. 不同壓抑因子對酵母菌產生麩胱甘肽之影響 10. 埃及藍睡蓮種子的冷凍保存—使用添加穀胱甘肽的植物抗凍配方 11. 維生素B-6對同半胱胺酸誘發小鼠氧化壓力後之半胱胺酸、穀胱甘肽及相關抗氧化酵素之影響 12. 電行車多檔驅動之機電設計 13. 電行車多檔系統之嵌入式控制器 14. QPT:AQuery-PrivacyTransmissionSystemofLocation-BasedService 15. 台灣家庭部門在金融機構借款與房價指數、利率、失業率之關聯性研究     簡易查詢 | 進階查詢 | 熱門排行 | 我的研究室



請為這篇文章評分?