RNA 編輯酶ADAR1 如何成為癌細胞端粒守護者？ - 基因線上

RNA 編輯酶ADAR1（adenosine deaminase acting on RNA）過度活化時，會促使RNA 錯誤剪切增多，進而促進癌症進展和產生抗藥性。

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ADAR1有ADAR1p150和ADAR1p110亞型。

已知ADAR1p150亞型能將RNA腺苷的胺基（-NH3）去除掉，它也能以不依賴RNA結合的方式和核糖核酸内切酶Dicer直接作用，進而增加miRNA的加工、RNA誘導緘默化複合體（RNA-inducedsilencingcomplex,RISC）裝載miRNA，然後標靶RNAs而使其緘默化。

然而，ADAR1p110亞型的功能仍不清楚。

ADAR1p110亞型能調節端粒基因體的穩定性，促進癌症進展 美國Wistar研究所的研究團隊發現，ADAR1p110亞型能調節染色體端粒基因體的穩定性，同時其也是癌細胞持續增殖所需要的。

該研究結果顯示ADAR1的另一種致癌機制，並指出另一個潛力癌症標靶。

相關研究刊登於《NatureCommunications》。

該研究團隊在癌細胞的細胞核中剛發現，ADAR1p110能在RNA編輯過程中標靶在染色體末端形成的R環（R-loops）的特殊核酸結構。

R-環是在基因轉錄過程中形成的，且新合成的RNA仍然附著在DNA模板股，並沒有解離，進而形成穩定的DNA/RNA雜交體。

儘管這些結構在某些情況下對於轉錄調節非常有利，但R環的累積會誘發DNA損傷、染色體重排和基因體不穩定性，並與神經性疾病和癌症發生有顯著的相關性。

再來，他們發現ADAR1p110能透過編輯參與該結構形成的DNA和RNA鏈，以及促進RNA鏈被RNaseH2酶類所降解，來幫助癌細胞解離R環，並抑制其發生累積。

接著，當他們剔除ADAR1p110後，會導致染色體末端R環結構的累積，會導致癌細胞中端粒DNA的廣泛損傷，並能抑制癌細胞發生增殖。

ADAR1抑製劑抗癌潛力 先前研究指出，ADAR1抑製劑能透過干擾某些癌細胞的細胞質中ADAR1p150的功能來增強腫瘤對癌症免疫療法的反應。

本研究又指出細胞核ADAR1p110在維持癌細胞中端粒穩定性中所扮演的關鍵角色。

因此，該研究團隊預測，ADAR1抑製劑或許能透過干預這2種不同且又獨立的致癌ADAR1訊息傳遞路徑。

未來若有更多研究和臨床試驗來證實，ADAR1抑製劑有望成為非常有效的抗癌療法或藥物。

延伸閱讀：免疫檢查點阻斷抗藥性有解？剔除ADAR1抗腫瘤效果佳 參考資料： 1.NatCommun12,1654(2021).doi：10.1038/s41467-021-21921-x 2.https://www.drugtargetreview.com/news/86195/rna-protein-shown-to-protect-telomeres-and-support-cancer-proliferation/ ©www.geneonline.news.Allrightsreserved.基因線上版權所有未經授權不得轉載。

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