盤點目前常用的抗腫瘤靶向藥物，怎麼選擇？

1997年，利妥昔單抗（美羅華）被美國FDA批准用於復發難治性濾泡性淋巴瘤，成為世界上第一個獲批上市的抗腫瘤靶向藥物。

20年來，抗腫瘤靶向藥物呈現了爆髮式的增長，各種新藥層出不窮，使很多腫瘤患者看到了希望，並實實在在的從中獲益。

靶向藥物因為有選擇性的作用於腫瘤的增殖靶點，所以對腫瘤細胞具有更高的選擇性，而對正常細胞影響較小，因此相較傳統的放化療來講，靶向治療具有更精準的靶向性，效果好，副作用小。

但是，限於腫瘤的複雜性和現代醫學科學的局限性，並不是每一種腫瘤都找到了相應的靶點，加之腫瘤的耐藥性，所以，靶向治療目前還只是適用於部分腫瘤或者是同一腫瘤里部分類型的姑息治療，還不能根治或長期控制。

以最常見的肺癌為例，在大家的認知里，所有患肺部惡性腫瘤的人群都有一個共同的名字，就是肺癌。

所以在潛意識裡，所有這些患者都是一樣的疾病，只有發現的早晚問題，是早期還是晚期的問題，卻不知道這些肺癌患者其實各有不同，甚至因為分型不同，預後有著天壤之別。

這就涉及到了病理分型和基因分型的問題。

也就涉及到了基因靶點和靶向藥物的問題。

而以上的結果就是：同樣是肺癌，有些患者有靶向治療的機會，而有些患者就沒有靶向藥物可供選擇。

肺癌總體可以分為兩大類：小細胞肺癌和非小細胞肺癌。

一、小細胞肺癌：

小細胞肺癌目前還沒有找到真正有意義的靶點，所以也就沒有合適的靶向藥物推薦。

二、非小細胞肺癌：大部分為肺鱗癌和肺腺癌，還有少部分的大細胞癌和其他少見的癌。

對於肺腺癌，目前絕大部分治療肺癌的靶向藥物都是針對的肺腺癌。

1、基因檢測有EGFR敏感基因突變的患者

這類腺癌可以選擇的靶向藥物包括特羅凱、易瑞沙、凱美納、阿法替尼、奧西替尼等等，在上述藥物耐藥後可以選擇靶向抗血管藥物聯合化療，如貝伐單抗、國產的恩度；或免疫靶向藥物，如PD-1單抗等。

2、基因檢測有ALK、ROS1、c-MET基因突變的患者

這類患者可以選擇克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼等，在上述藥物耐藥後仍然可以選擇靶向抗血管藥物或免疫靶向藥物。

3、基因檢測沒有EGFR敏感基因突變的患者

這類肺腺癌，也可能是存在其他少見基因突變，但還沒有更合適的靶向藥物，但是可以選擇靶向抗血管生成藥物聯合化療，或者選擇免疫靶向藥物PD-1單抗等，但靶向治療手段和預後會大打折扣。

對於肺鱗癌，鱗癌的基因表型複雜，基因靶點的研究遠遠落後於肺腺癌，因此可供選擇的藥物也寥寥無幾，治療還仍然是以化療為主，目前被推薦的有效藥物有阿法替尼，免疫靶向藥PD-1單抗等。

但是也有極少一部分的鱗癌患者也會存在EGFR基因突變，這種情況下，靶向藥物的選擇可以參照肺腺癌。

可以看出，治療肺癌的靶向藥物絕大多數都是針對非小細胞肺癌里的腺癌類型，而且是肺腺癌里有敏感基因突變的這部分患者，而對於小細胞肺癌和肺鱗癌，可供選擇的靶向藥物就非常有限。

目前，靶向藥物主要適用於晚期癌症，臨床實驗證實，有合適靶點的癌症，靶向藥物的效果並不劣於化療，或者大大優於化療，所以，隨著靶向藥物的飛速發展，抗腫瘤的模式正在逐漸發生變化，部分癌症已經把靶向治療推薦為晚期癌症的一線治療。

也有部分癌症可以在早期手術以後應用，用於預防腫瘤的復發轉移，這些已經被臨床數據證實效果可靠。

目前推薦預防應用靶向藥物的病種為肺腺癌（有EGFR敏感基因突變的患者）和乳腺癌（HER-2高表達）。

盤點一下目前常用的靶向藥物及針對的腫瘤靶點：

1、 利妥昔單抗（美羅華）： 淋巴瘤、白血病（作用靶點：CD20）

2、 甲磺酸伊馬替尼（格列衛）： 白血病、胃腸道間質瘤、皮膚纖維肉瘤（BCR-ABL）

3、達沙替尼（依尼舒）： 白血病(Ph+)

4、硼替佐米 （萬珂）：淋巴瘤、骨髓瘤（蛋白酶體）

5、吉非替尼（易瑞沙）：非小細胞肺癌（作用靶點：EGFR）

6、厄洛替尼（特羅凱）：非小細胞肺癌、胰腺癌（EGFR、PDGFR）

7、埃克替尼（凱美納）：非小細胞肺癌（EGFR）

8、重組人血管內皮抑素：（恩度） 非小細胞肺癌(VEGFR）

9、阿法替尼 ：非小細胞肺癌（EGFR）

10、奧西替尼 ：非小細胞肺癌：（EGFR）

11、克唑替尼（賽可瑞）： 非小細胞肺癌（ALK）

12、艾樂替尼：非小細胞肺癌（ALK）

13、納武單抗：非小細胞肺癌（PD-1）

14、帕姆單抗：非小細胞肺癌（PD-1）

15、色瑞替尼：非小細胞肺癌（ALK）

16、伊匹木單抗：非小細胞肺癌（CTLA-4）

17、卡博替尼（XL184）：甲狀腺髓樣癌 非小細胞肺癌 肝癌等（RET重排、MET或AXL的過表達等）

18、曲妥珠單抗（赫賽汀）：乳腺癌、胃癌（作用靶點：HER-2）

19、拉帕替尼（泰立沙）：乳腺癌（HER-2）

20、依維莫司（飛尼妥）：乳腺癌、神經內分泌瘤、腎細胞癌等（mTOR）

21、帕妥珠單抗：乳腺癌（HER-2）

22、吡咯替尼（艾瑞尼）：乳腺癌（HER-2）

23、阿帕替尼：胃癌等(作用靶點：VEGFR）

24、貝伐單抗（安維汀）：宮頸癌、結直腸癌、非小細胞肺癌（非鱗癌）、卵巢癌、腎癌等（VEGFR）

25、西妥昔單抗（愛必妥）： 結直腸癌、頭頸部腫瘤等（EGFR）

26、甲磺酸索拉非尼（多吉美）：腎細胞癌、肝癌、甲狀腺癌等（作用靶點：c-Kit受體、VEGFR等）

27、蘋果酸舒尼替尼（索坦）：腎細胞癌、胃腸道間質瘤等（PDGFR、VEGFR等）

28、帕唑帕尼：腎細胞癌、軟組織肉瘤等(VEGFR)

29、阿西替尼：腎細胞癌等(VEGFR）

30、達拉非尼：惡性黑色素瘤等（作用靶點：BRAF）

31、曲美替尼：惡性黑色素瘤等（MEK）

以上只是靶向藥物中較常用的一部分，絕大多數為國外研發，有些在國內尚未獲批上市。

總之，靶向藥物是現代科學技術發展的產物，改變了人類幾十年甚至上百年的腫瘤治療理念，把以前粗放型的放化療逐漸發展為精準的靶向抗腫瘤模式，提高了治療效果，降低了藥物的副作用。

不得不說，科學技術的每一點進步，最終都會轉變成實實在在的老百姓獲益啊。

（圖片來源於網絡）