改造T細胞 「猛打」癌細胞

廣州日報訊 （全媒體記者周潔瑩 通訊員林偉吟、劉文琴、黃迪）前日，中山大學孫逸仙紀念醫院宋爾衛、蘇士成教授團隊的一項研究成果在線發表於《自然》子刊《自然·免疫學》雜誌上。

該研究發現了人體免疫T細胞在與腫瘤細胞作戰的過程中，自身的一段長非編碼RNA「NKILA」會活躍起來阻礙作戰，成為腫瘤細胞攻擊的「弱點」，從而促使腫瘤特異T細胞被誘導凋亡，以至於不能開「猛火」攻打腫瘤。

研究還提示，可在體外將T細胞中的NKILA基因敲除，從而避免凋亡，這樣保存了「火力」的T細胞回輸到體內後，可以繼續戰鬥，攻擊腫瘤細胞，增強免疫治療的效果。

免疫治療在2013年、2017年被Science雜誌評為十大年度科學突破。

尤其在治療淋巴瘤、黑色素瘤等方面，免疫治療效果顯著。

然而針對乳腺癌等實體腫瘤，免疫治療療效仍較微弱，這說明還有很多未知的機制需要進一步探索。

宋爾衛、蘇士成教授團隊針對他們擅長的乳腺癌研究展開了探索。

他們發現，腫瘤會「引誘」腫瘤特異T細胞對它「手下留情」。

這是為什麼呢？研究者發現了一個關鍵角色「長非編碼RNA NKILA」。

當T細胞安靜時（即還沒有激活時），NKILA同樣很安靜；然而，T細胞忙碌起來的時候，NKILA也開始大量活躍。

此刻，科學家發現了一條重要的「生死通路」——NF-κB通路的存在。

這一通路激活時，T細胞能奮起抵抗腫瘤細胞的攻擊，並且打擊腫瘤。

研究者發現，NKILA一旦大量活躍起來，便會成為「內奸」，擋住NF-κB通路，那麼T細胞的「火力」就會被大大減弱，腫瘤細胞也會「囂張」起來。

那麼，該怎麼用好這一系列機制呢？研究團隊在體外對T細胞進行了修飾，沉默了NKILA的表達，也就是說，將這個「內奸」揪出來，再將改造過的T細胞回輸至患了乳腺癌的小鼠模型體內，NF-κB通路便會維持在激活狀態。

他們發現，如此一來腫瘤內的T細胞明顯增多，被殺傷的腫瘤細胞也增多，腫瘤明顯縮小。

前日，這項研究成果以「NKILA LncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death」（《長非編碼RNA NKILA 通過使T細胞對凋亡敏感促進腫瘤的免疫逃逸》）為題在線發表於《自然》子刊《自然·免疫學》雜誌上。

宋爾衛說，目前依託中山大學孫逸仙紀念醫院免疫治療中心的平台，團隊計劃開展I期臨床研究，即初步對臨床藥理學及人體安全性評價試驗。

「基於前期研究結果，我們會在體外敲除T細胞的NKILA，再將『改良』T細胞輸給腫瘤患者。

我們有信心能讓T細胞更好地集中火力向腫瘤細胞『開炮』。

」宋爾衛說，和腫瘤細胞基因治療相比，這一方法是在體外修飾細胞，更可靠、安全。