重磅|無創基因檢測寫入我國教科書，為歷史開篇

隨著人類基因組計劃的完成，臨床醫學越來越多地與基因組結合，顯示出有別於傳統醫學的巨大優越性。

近年來，隨著基因測序技術的快速發展，成本不斷降低，讓這種優越性得以大規模地應用到臨床上。

無創基因檢測被寫入我國教科書

美國總統歐巴馬提出精準醫療概念計劃，標示著個性化治療方案將通過基因組學技術的運用，更為深入、準確、全面地反映疾病的本質特徵。

近年來，隨著新一代測序技術的迅猛發展，受到了市場的熱捧。

無創產前基因檢測作為新一代測序應用最成熟的領域，也受到了臨床的青睞。

無創產前基因檢測是將基因檢測應用於胎兒DNA檢測的先進技術，2011年底引入美國和西歐，並迅速商業化應用到中、南美、南亞、東南亞以及非洲。

目前國內無創產前基因檢測主要檢測常見的三大染色體疾病：T21染色體異常（唐氏綜合徵），T18染色體異常（愛德華氏綜合徵）和T13染色體異常（帕陶氏綜合徵）。

2014年3月份，我國衛計委發布了《關於開展高通量基因測序技術臨床應用試點單位申報工作的通知》，意味著我國無創唐篩等二代測序臨床申報正式啟動。

無創產前基因檢測在短短几年時間內，受到了國際上的認同。

在17屆國際產前診斷與治療會議（ISPD）上，無創產前基因檢測被公認為是全球最前沿的檢測技術，是未來產前診斷的發展方向。

在我國，無創產前唐篩被寫入到《婦產科學》教科書中。

無創產前基因檢測篩查胎兒染色體非整倍體的優勢

無創產前檢測利用漂浮在母親血液中的胎盤細胞來檢查胎兒有無染色體異常，目前臨床上對這種檢測方式的應用越來越廣泛。

那麼無創產前基因檢篩查胎兒染色體非整倍體有哪些優勢？對於目標疾病——T21染色體異常（唐氏綜合徵）、T18染色體異常（愛德華氏綜合徵）和T13染色體異常（帕陶氏綜合徵）而言，無創產前基因檢測檢出率高，假陽性率低；篩查範圍大，可應用於12w-16w的檢測，對於棘手的病例，甚至可以應用至30w；所需要的信息少，取材便捷，流程簡單，該技術發展空間大，可有效降低後續侵入性產前診斷的數量，解決產前診斷技術力量不足問題，減少有創操作合併症的發病率，減少糾紛產生。

無創基因檢測新進展：無創雙胎、無創缺失重複、無創單基因疾病篩查

隨著無創產前基因檢測的普及，對該技術的研究與應用拓展得越來越廣。

目前無創雙胎、無創缺失重複、無創單基因疾病篩查開始成為了熱議的主題。

無創雙胎

近年來，隨著不孕不育患者數量的提高及輔助生殖技術的快速發展，雙胎或者多胎妊娠的比例大幅提高。

然而雙胎妊娠比單胎妊娠更容易發生一系列問題，必須及時關注是否有胎兒畸形、雙胎輸血綜合徵、選擇性胎兒宮內生長受限、早產、流產、腦癱等問題。

過去，除了絨毛穿刺、羊水穿刺等有創檢查外，並沒有更好的辦法進行雙胎篩查。

然而隨著無創產前基因檢測技術的發展，如今雙胎妊娠也可以通過無創DNA檢測技術對畸形等問題進行排查。

11月8日， 「中國雙胎基因組計劃」正式啟動，我國逐步建立起雙胎無創產前檢測的標準規範，推動無創產前檢測技術在雙胎妊娠中的應用，使其受益人群更多、應用範圍更廣。

「中國雙胎基因組計劃」將在三年內完成1萬例雙胎樣本的無創產前檢測，培訓一批雙胎無創產前檢測遺傳諮詢師，並建立雙胎無創產前檢測標準、遺傳諮詢體系和報告解讀標準，以規範雙胎無創檢測流程。

無創缺失重複

目前，除了篩查21、18和13三體，NIPT開始被用於檢查胎兒23組染色體中一些比較小的缺失和錯誤。

研究人員發現，加大測序深度可以對更小的缺失/重複進行檢測。

11月9日發表於《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜誌上的新研究利用了半導體測序平台，通過對孕婦進行簡單地血液測試，可鑑別存在於諸如貓叫綜合徵（Cri du Chat Syndrome）和DiGeorge綜合徵等疾病中的小染色體缺失和重複。

無創單基因篩查

由單一基因缺陷所致的疾病稱為單基因疾病，嚴格遵守孟德爾遺傳定律。

單基因疾病發病率低，很多都為罕見病。

單基因疾病種類多，臨床表型複雜多樣，臨床表型類似的疾病可能由不同的基因突變所致。

傳統的單基因疾病有創產前檢測可能導致胎兒流產、感染、胎盤出血和早產等併發症，實現無創產前單基因篩查是未來的方向和目標。

據研究報導，目前可進行6種單基因疾病的無創產前基因檢測，包括地貧、先天性耳聾、楓糖尿病、腎上腺皮質增生、魚鱗病、肌營養不良症（DMD）。

通過單基因位點檢測結果準確率高達98%以上，無創基因檢測可對單胎及同卵雙胎進行檢測，對於常染色體遺傳性單基因病和X染色體連鎖性單基因病檢測準確率無差異 。

結語

自無創基因測序進入臨床以來，受到了廣大醫生和患者的青睞。

在「基因組學技術在生殖生育領域的臨床應用暨第四屆胎兒發育異常、產前診斷與宮內治療學術會議」上，多位專家以無創產前基因檢測為主題進行了深入的交流。

本文根據華中科技大學附屬同濟醫院喬福元教授在此次會議中的主題演講《唐氏綜合症的篩查及預防進展》進行采編。