科技:癌症要被攻克了?
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癌症疫苗是通過利用腫瘤細胞相關抗原,來喚醒人體針對癌症的免疫系統。
現在最流行的癌症疫苗方案都需要先發現和確認腫瘤細胞相關抗原。
這些抗原,現在有數百種之多。
正在進行中的臨床試驗中,差不多一半要涉及到一種或多種抗原。
利用癌症細胞普遍存在結構突變蛋白,而這種蛋白一般會引起免疫反應,科學家設計出一種癌症疫苗。
臨床初步研究表明,這種策略對治療癌症可能是有效的。
這一研究結果4月2日發表在《科學》雜誌上。
這也是針對癌症個性化治療方法之一。
該研究中3名黑色素瘤患者,接受了這些腫瘤組織中發現的突變蛋白的免疫療法。
荷蘭阿姆斯特丹癌症研究所癌症學家Ton Schumacher說,雖然不能肯定說這種免疫反應一定能阻止腫瘤生長,但實驗結果確實初步證明了這種概念符合預期(確實能引起免疫反應)。
我們不知道免疫反應的強度是否具有臨床意義,但是這一研究往前邁出重要一步。
癌症是一種基因性疾病,一些能阻斷細胞分裂的蛋白基因發生突變,導致細胞分裂失去控制。
理論上免疫細胞能將突變蛋白看作異體蛋白,啟動免疫反應。
不幸的是,這些免疫細胞難以發現這些蛋白。
一些腫瘤對周圍免疫細胞產生抑制作用,把他們變成聾子或瞎子,使這些腫瘤細胞失去免疫系統的監督。
另外,這些突變蛋白的表達水平太低,不足以引起免疫反應。
華盛頓大學免疫學家Beatriz
Carreno說,科學家很久就有使用這些突變蛋白製造腫瘤疫苗的夢想,但一直缺乏技術。
隨著腫瘤基因序列分析技術的進步和對免疫系統研究的深入,製造這種疫苗的條件逐漸具備。
2014年,兩個小組相繼發現,這種疫苗在小鼠能產生抗腫瘤效應。
Carreno等隨後開展了這一臨床研究。
首先科學家對來自3名黑色素瘤患者的腫瘤組織進行基因序列測定,對每個樣本的突變蛋白進行分類。
然後分別選擇7個蛋白的片段作為腫瘤疫苗。
對每個患者白細胞進行實驗室培養製造出樹突狀細胞,然後用合成的腫瘤突變蛋白片段這些細胞與這些細胞孵育,使樹突狀細胞體外成熟後回輸給患者。
理論上這些攜帶突變蛋白片段的樹突狀細胞能將他們提呈給體內免疫細胞,於是這些免疫細胞就被訓練成專門識別能產生這些突變蛋白的腫瘤細胞。
研究結果表明,回輸樹突狀細胞2周後從這些患者體內發現了這些細胞。
幾十年前,科學家就已經嘗試開發腫瘤疫苗,但是許多開始動物實驗獲得的成功,最後在大規模臨床研究中都以失敗結束。
Schumacher說,不能說這次實驗的成功不會重蹈覆轍,但他們對這次的策略更有信心。
過去的腫瘤疫苗蛋白也存在於正常細胞,只是因為腫瘤細胞中表達水平比較高,而免疫系統對自身蛋白不容易產生強烈的免疫反應,無法產生足夠的殺腫瘤效應,這可能是過去最終失敗的重要原因。
現在選擇的蛋白不同於正常蛋白,所以能誘導免疫系統發生強烈反應。
Carreno說,另一個不同的是,過去的疫苗一般只使用一種癌症相關蛋白,但她這次研究使用了7個。
Carreno認為,這種策略對其他存在大量基因突變的癌症應該同樣有效,例如肺癌、大腸癌和膀胱癌等。
儘管這種方法的程序複雜,醫藥公司表示願意開發這種複雜的個性化癌症治療方法。
技術的發展讓確定突變蛋白的速度變的非常快,給這種療法作為臨床應用提供了重要保障。
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