用自己的免疫系統攻擊腫瘤

腫瘤是從我們自己的身體裡面長出來的，這點也許是它和其他疾病最大的不同。

如果是外源感染，我們身體的免疫系統一定能第一時間就衝過去和它們拼個你死我活，可是面對腫瘤，因為它就是從我們自身的細胞中演化出來的，有時，這的確會造成免疫系統的困惑。

目前，腫瘤的局部和全身治療包括手術、放療、化療、內分泌治療、分子靶向治療、抗血管生成治療和免疫治療。

這些治療方法對於疾病早期，都可以起到很好的療效，可現實是很多人的疾病一旦被發現就已經是晚期或轉移性疾病了，腫瘤這種疾病一旦進入後期或者發生了轉移情況，在治療過程中使用藥物會發生先天的，繼發的各種耐藥情況，就現情況而言，腫瘤的治療異常複雜。

西方的治療比較注重研究腫瘤細胞的「驅動」基因，當然我們現在也確實已經證明了腫瘤就是一種基因病。

細胞內一些特定的基因發生了突變，就會發生惡性增殖或者細胞轉移的情況，同時我們人體的免疫系統對腫瘤的治療也會起到很強大的調控作用，會釋放出大量的細胞因子進入到腫瘤微環境中影響腫瘤的生長或對藥物的耐受能力。

所以，如果能夠很好的平衡藥物治療（陰）和我們身體的免疫應答反應（陽），把這二者的陰陽調節平衡也會提高局部和全身性癌症的治療效果。

圖1 腫瘤本質是種基因病

感染、輻射、飲食、環境惡化和衰老等內外致癌因素會導致基因突變。

瘤即是這些細胞發生的基因突變從量變到質變、長期累積的結果。

惡性腫瘤的發生多數需要十年多的時間。

從生至死，其實我們每一個人都有一套保證生存的防禦機制即免疫系統。

它可以幫助我們抵禦各種有害的微生物入侵，這個系統極為複雜極為精細極為完備，它和我們一起生長、發育、成熟，具備先天免疫感知，後天又通過我們與自然界或各類人群動物的接觸獲得了各種特異性免疫識別、區分各種病原微生物的能力，產生相應地免疫反應和應答，總之我們能夠健康的生存，離開免疫系統是不可能的。

當機體免疫系統出現異常病產生對自體組織和器官的不當免疫反應時，則會引發自身免疫病，機體免疫系統對環境外來抗原產生過度免疫反應時，則可引發過敏症。

機體自身出現變異，而免疫系統又沒能識別或應答時，則可能引起癌症。

人類研究免疫系統也差不多有近百年的時間，隨著我們對免疫系統認識的不斷深入，我們開始人為干預甚至控制免疫系統，人為的抑制、關閉或激活一些免疫應答過程。

這其中最具成效的便是器官移植和排斥反應，這為後來的器官移植的成功奠定了基礎。

另外一個免疫系統選擇性耐受的例子是胎兒具有與母體不同的人類白細胞抗原（HLA）分子，卻可以不被母體的免疫系統排斥病十分完美地與母體共存，這提示了我們免疫系統選擇性地耐受在理論上是可行的，未來的發展也許我們可以人工合成心臟從而進行心臟移植以致永生（想想其實挺可怕的）。

20世紀50年代，科學家們提出了「免疫監視」理論，這個理論認為機體中出現癌變細胞是可以被我們的免疫系統識別並殺滅的。

那之後，聰明人就開始不斷死磕，於是我們有了各種免疫療法。

2010年美國食品藥品管理局（FDA）批准了人類歷史上第一個用於攝護腺的治療性腫瘤疫苗sipuleucel-T，以及2011年第一個用於免疫檢查點抑制的單抗（anti-CTLA-4單抗，Ipilimumab）用於晚期黑色素瘤的二線治療。

圖2 癌症免疫周期

癌症免疫力的產生是一個循環過程，這個周期主要由7個主要步驟:

1. 癌細胞抗原釋放；

2. 腫瘤抗原呈遞；

3. 啟動與激活；

4. 腫瘤中的T細胞；

5. 腫瘤浸潤中的T細胞；

6. T細胞識別癌細胞；

7. 殺滅癌細胞。
   
   

選擇性阻斷T細胞上CTLA-4與其配體的結合，解除二者結合後對T細胞的抑制，即可維持免疫反應的發生，使T淋巴細胞發生抗腫瘤反應。

另外一個非常有名的就是抗程序化死亡受體1（programmed death 1，PD-1）和程序化死亡配體-1（programmed death ligand 1，PD-L1）的單抗，PD-1/PD-L1也在抗腫瘤治療中各有重要意義。

當然我們也要認識到這些阻斷某些特定結合位點的免疫反應也是有副作用的。

但是，在癌症的治療中，如果可以找出癌細胞逃逸機體免疫監控的關鍵點，然後我們人為的把狡猾的腫瘤所做的手腳砍斷，用我們自身的免疫機制來對付腫瘤這種機體自身產生的疾病還是很讓人激動的，師夷長技以制夷。

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編者：id4hehe

文章來源：

[1] The cancer genome. Michael R. Stratton, et al.Nature. 2009 April 9; 458(7239): 719.

[2] Chen D S, Mellman I. Oncology meets immunology: The cancer-immunity cycle. Immunity, 2013, 39: 1–10.

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