專家對NT、唐篩、羊穿、無創DNA的全面解讀

轉載自育果孕育助手

蔣佩茹

主任醫師

碩士生導師

新浪微博ID：蔣佩如醫生

原上海市（復旦大學附屬）公共衛生臨床中心婦產科主任，院長顧問，上海市危重孕產婦會診搶救中心主任，上海市產科肝病監護中心主任。

復旦大學婦產科學教授。

擅長高危產科、婦產科感染性疾病的診斷治療、B肝等病毒感染性疾病的母嬰阻斷、外陰宮頸疾病的診治。

女人從懷孕到分娩就像在闖關，每一關都至關重要，不可輕視！而孕期產檢對優生有著非常重要的作用。

關於孕期的那些檢查，NT、唐篩、無創DNA、羊穿…這些到底做還是不做？NT篩查沒過，一定要做羊穿嗎？哪個更準確？本期微講座，育果特邀蔣佩茹醫生為大家詳細講解孕期的這些產檢項目及其重要性。

關於染色體的那些事

人類有46條23對染色體，包含了調控胎兒發育的全部遺傳信息，多了一條或少了一條或者基因片段改變，都會造成胎兒嚴重的發育缺陷，一些嚴重的造成流產，出生率較高能出生的染色體病主要是13、18、和21號染色體三體異常。

21-三體綜合症即唐氏綜合症，占出生染色體病的約80%，是全世界最著名普遍的一種先天性異常。

染色體病的表現及治療

染色體攜帶著我們人類全部遺傳發育信息，決定著人的一生的健康狀況。

23對染色體，每一條都包含了成千上萬個遺傳發育信息，比如性別: XX XY，一旦胚胎形成了，就不會再改變了。

任何一條染色體絲毫的異常，對人的生命都是致命性重創，甚至造成新生命的夭折。

可能出生的染色體病，如21-三體、18-三體和13-三體都會表現重度的智力低下，伴有身體多部位的嚴重異常。

染色體病是從頭到腳的異常，而且沒有治療的方法的，我們目前所能做的只是（終止妊娠）阻止出生，在孕期儘早最好。

• 21號染色體三體（唐氏綜合症）

是生殖細胞在減數分裂過程中，由於某些因素的影響發生不分離所致，其發生率在出生嬰兒中為1.45‰，或約為1/700。

實際發病率還高，因約一半以上病例在妊娠早期即自行流產，男女之比為3∶2。

• 13三體綜合徵 （Patau綜合徵）

發病率約為1：25 000，女性明顯多於男性。

患兒的畸形比較嚴重，主要包括：

• 顱面的畸形包括小頭，前額、前腦發育缺陷，眼球小，常有虹膜缺損，鼻 寬而扁平，2/3患兒有上唇裂，並常有齶裂，耳位低，耳廓畸形，頜小；
• 其它常見多指/趾，手指相蓋疊，足跟向後突出及足掌中凸，形成所謂搖椅底足；
• 男性常有陰囊畸形和隱睪，女性則有陰蒂肥大，雙陰道，雙角子宮等；
• 腦和內臟的畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動脈導管未閉；
• 囊腎、腎盂積水等，由於內耳螺旋器缺損造成耳聾；
• 智力發育障礙見於所有的患者，而且程度嚴重，存活較久的患兒還有癲癇樣發作，肌張功力低下等；
• 父母親高齡可能是原因之一，患兒母親的平均年齡為31.6歲，父親的平均年齡為34.6歲。
  
  79%病例妊娠於寒冷季節（9-2月）；
• 45%的患兒在出生後一個月內死亡，90%在6個月內死亡，存活至3歲者少於5%，平均壽命為130天。
  
  

• 18三體綜合徵（愛德華氏綜合徵）

畸形主要包括中胚層及其衍化物的異常（如骨骼、泌尿生殖系統、心臟最明顯）。

此外，接近中胚層的外胚層（如皮膚皺褶、皮嵴及毛髮等）及內胚層（如美克爾憩室、肺及腎）也異常。

文獻報導胚胎5周前發育正常，在妊娠第6～8周開始出現異常，是次於先天愚型的第二種常見染色體三體徵。

有關唐氏綜合症的篩查項目

NT VS 早唐

• 早唐檢查（孕早期唐式綜合症篩查的簡稱）

進行的時間：孕早期（11-13+6 周）

主要是 PAPP-A（妊娠相關a血漿蛋白）和β-hCG兩種血清標誌物聯合應用的二聯篩查方法,結合超聲波的胎兒頸項透明層（NT）來綜合判斷。

什麼人要做？1、所有單胎、雙胎妊娠孕婦均可以做早唐。

但對於多胎（三胎妊娠或以上）孕婦或多胎一胎胎死宮內，此時可行NT檢查， 但不做血清學篩查；

2、對於高齡產婦也鼓勵做早唐。

• NT檢查（胎兒頸後透明帶Nuchaltranslucency NT）

NT篩查的準確性：由於NT測定的技術及設備要求較高，以及受檢測人員的主觀因素影響較大，NT檢測的結果會存在誤差。

NT增厚意味著胎兒存在75%的可能性是21-三體，如果進一步增厚，醫學上叫頸部水囊瘤，那麼胎兒是染色體異常（包括21三體、18三體、13三體、45, XO）的可能性高達90%。

但是，NT不是常規項目，是自選動作，不是必做項目。

• 早唐 VS 中唐，哪個更準確？

早唐篩查檢出率85%--90%左右

中唐篩查，抽血(孕14-20+6周，最佳孕周16-18周)，檢出率在65-75%。

做了早唐還需要做中唐嗎？由於篩查策略的不同，做法有所差異。

如果採取早中孕聯合篩查策略，做了早唐之後還需要做中唐，然後再計算出聯合風險，檢查率可以提高到90%。

唐氏篩查的結果是高風險，我想再複查一次可以嗎？原則是不重複檢測，因為篩查本來就不是診斷，是一個大體的風險高低的判斷，不同的檢測體系對同一個樣本的判斷也會存在差異。

雙胎是不是沒法做唐篩？不建議單獨通過母體血清學指標評估雙胎的唐氏風險，但早孕期結合每個胎兒的超聲標記（包括NT）再加上母體的血清學指標進行的早期唐氏篩查是有價值的，雙胎NT加血清學篩查的檢出率為75-80%，假陽性率為5%左右。

無創性胎兒染色體檢測（NIPT）

檢測過程通過採集孕12周-26+6周的孕婦外周血（5-10 ml），提取游離DNA，採用新一代高通量測序結合生物信息分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風險率。

根據目前技術發展水平，無創胎兒DNA檢測適用於常見胎兒染色體非整倍體異常（即21三體綜合徵、18三體綜合徵、13三體綜合徵）的篩查，準確率達99%以上。

優點：①僅需抽取孕婦外周血，無需穿刺，對胎兒及孕婦沒有創傷；②檢測的孕周範圍較大：12-24周；③預期檢出率遠遠高於唐氏篩查：對21三體，18三體，13三體的檢出率均高於99%，假陽性率低於1%，一般為0.05%左右，是屬於「高級篩查」。

• 無創DNA篩查的準確率更高嗎？

1、無創DNA檢查通過抽母親靜脈血查找胎兒脫落細胞，檢查胎兒的染色體異常；

2、根據DNA的序列可以識別每一條染色體。

通過大數據的檢測計算對染色體非整倍體檢查準確率達99%以上，孕期十分適合於篩查21、18、13三體異常，如檢測結果3、高風險則99%胎兒會有異常，反之就算過關了；

4、另外無創DNA對X和Y染色體異常檢測準確率也很高，可達90%以上；

5、當無創檢查結果高危時，儘管99%的準確率，以防萬一的錯誤，我們還是要求做最終的產前診斷，即羊水穿刺和臍帶血穿刺。