美或批准首個癌症基因療法

有望治療白血病 但仍存安全風險

本報訊美國食品和藥品監督管理局(FDA)的外部顧問日前對一種癌症基因療法表示支持,即通過基因工程設計患者自身的免疫細胞來攻擊和消滅癌症。

在7月12日進行的全體投票中,FDA下屬腫瘤藥物諮詢委員會以10比0的投票確定了一種嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法的好處大於風險。

此次投票的背景是,該機構正在考慮是否要對一種名為「tisagenlecleucel」的藥物給予首次批准,該藥物是由瑞士諾華製藥公司生產的。

通常情況下,FDA並沒有義務遵循其顧問的建議,但它通常都會這樣做。

諾華公司正在尋求批准使用tisagenlecleucel治療患有白血病的兒童和年輕人,這種白血病又被稱為急性B細胞淋巴細胞白血病,它對之前的治療方法沒有足夠的反應,或者在治療後又會復發。

在美國,大約15%的患有急性淋巴細胞白血病的兒童和年輕人會復發。

研究表明,在這種情況下,CAR-T療法可以產生持久的再治療效果。

在2015年開始的一項重要試驗中,63名參與者中有52人(82.5%)經歷了全面的病情緩解。

這項未發表的試驗沒有對照組,因此調查人員還不能確定該治療有多少效果。

但許多此類試驗的參與者在數月或數年裡都沒有再次罹患癌症。

FDA的許多顧問都對這項療法讚不絕口。

「這是一個重大的進步,它正在開創一個新時代。

」該委員會成員之一、美國國立衛生研究院兒科腫瘤學家Malcolm Smith說。

Timothy Cripe是俄亥俄州哥倫布市全國兒童醫院的腫瘤學家,他稱這是他一生中所見過的最令人興奮的事情之一。

CAR-T療法首先從患者自身採集在免疫反應中發揮重要作用的T細胞,然後進行重新「編程」,所得到的T細胞含有嵌合抗原受體,能識別並攻擊癌變細胞,因此可重新注入患者體內用於治療。

諾華公司的上述臨床試驗結果顯示,82.5%的急性B細胞淋巴細胞白血病患者在接受CAR-T治療3個月後,病情獲得完全或部分緩解,治療1年後的復發率為64%,存活率為79%。

諾華公司執行長布魯諾·斯特里吉尼在一份聲明中說:「這個委員會一致推薦CAR-T療法,使我們更接近於給有需要的患者提供首次獲得商用許可的CAR-T療法。

」

急性B細胞淋巴細胞白血病是一種惡性腫瘤性疾病,異常增生的原始細胞可在骨髓聚集並抑制正常造血功能。

這種疾病的治療方案較為有限,其中兒童和青少年患者5年無復發存活率僅為10%至30%。

CAR-T療法是廣受關注的一種癌症療法。

除了諾華,美國風箏製藥公司與朱諾治療公司也在研發CAR-T療法。

但今年早些時候,因臨床試驗中數名患者腦水腫死亡事件,朱諾治療公司正式終止了針對成年人復發難治型急性B細胞淋巴細胞白血病的基因療法臨床試驗。

風箏製藥公司執行長阿里·貝勒德格倫在上述委員會投票前發表博客文章說,今天他是諾華「最熱情的拉拉隊隊員」,這個投票不是關於生意或者競爭,而是關於「推進一項有潛力變革癌症療法的令人興奮的技術」。

與此同時,一些委員會成員對CAR-T療法的不確定因素表示擔憂。

這些因素包括用於製造細胞的病毒可能獲得複製的能力,或者不恰當地插入外來基因會使T細胞發生癌變。

該委員會還指出了這種療法以及重新引入不同種類T細胞和其他免疫細胞的不確定效果。

CAR-T療法是存在風險的,並且對於任何長期的毒性作用人們知之甚少。

但密蘇里州聖路易斯華盛頓大學醫學院腫瘤學家、FDA腫瘤藥物諮詢委員會主席Bruce Roth說,接受這種療法的年輕患者幾乎沒有其他選擇,而那些替代療法本身也有其自身的風險。

「雖然我對晚期毒性有一些擔憂,但你必須首先成為一個長期的倖存者才有機會擔心晚期的毒性。

」他說,「我想這就是這種藥物所能帶給我們的。

」(趙熙熙)