試管嬰兒40年歷程 6大技術突破點

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1988年,中國大陸首例試管嬰兒在北京大學第三醫院婦產科出生,至今已經30年。

這30年也是中國輔助生殖發展的30年,放眼世界,這一醫學變革自1978年來已在世界範圍內創造了800萬個新生命。

在此我們將梳理現代家庭的生育里程碑。

1978年 世界上首例試管嬰兒出生

技術突破

實驗室技術員讓·普迪(Jean Purdy)看著培養皿中的單細胞胚胎分裂成8個細胞時,若將其成功移植入母親子宮內,9個月後世界將迎來首個試管嬰兒路易斯·布朗(Louise Brown)。

他想不到的是,這項技術未來給世界帶來了600萬個新生命。

普迪是世界公認的首位胚胎學家,同另外兩位英國科學家羅伯特·愛德華茲(Robert Edwards)及奧爾德姆綜合醫院的婦科醫生派屈克·斯特普托(Patrick Steptoe)引領著試管受精(In-Vitro Fertilization,IVF)時代前行。

IVF技術,可幫助實現在實驗室環境下培育胚胎,然後將其植入女性子宮中。

具體過程為,通過激素治療來增加女性的產卵數量,從而獲取多個卵子(早期時,只能獲取女性自然周期產生的卵子);將卵子和精子放入實驗室培養皿中共同培養受精,幾天後再將胚胎移植入子宮內。

IVF技術的研究過程可謂非常艱辛,10年里普迪、愛德華茲和斯特普托經歷了457次卵子回收試驗,331次受精試驗和約221個胚胎試驗,最終證明了其可行性,這還沒有算上期間遭受的「是在創造科學怪胎」的巨大質疑和指責壓力。

即使是路易斯出生後,三人在伯恩市(Bourn)創建了其首個私人診所並開始營業時,IVF技術仍未擺脫人們深深的懷疑。

但該技術已取得顯著進步。

82歲的退休婦產科醫生約翰·韋伯斯特(John Webster),是當年在奧爾德姆(Oldham)為路易斯接生的唯一一位還在世的醫生。

他說:「路易斯出生之前,斯特普托曾說『這個故事可比人類登月的新聞還要具有爆炸性』,他說的很對。

案例故事

路易斯的母親萊斯利(Lesley)在接受試管受精治療之前,已嘗試了9年之久,希望自然受孕,但因為輸卵管阻塞一直無法得償所願。

作為世界上首例試管嬰兒,路易斯的生活和常人並沒有什麼不同,雖然數百年內她的名字仍會在人們口中流傳。

路易斯說:「多數時候人們並不會認出我,我也很開心。

但前不久在商場裡,有個女性向我跑來,問我是不是那個『路易斯』,在得到答案後她擁抱了我,說『謝謝你,沒有你,我也不會擁有兩個依靠試管受精出生的孩子』,這感覺很不錯。

自己有了兩個孩子後,路易斯才意識到父母經歷過什麼。

她認為,現存的「中彩式的」低成功率治療並不公平。

「生育問題屬於健康範疇,每個遇到生育問題的患者都有權利接受治療。

現在的路易斯。

圖片來源:Daily Mail

1983年:無卵女性的希望

技術突破

過去,IVF幫助女性患者實現生育的前提,是其具備自己的卵子,因此天生沒有卵巢或因疾病失去卵巢的女性、很早絕經的女性、或老年女性,都無法藉助IVF技術體驗到當母親的快樂。

鑒於之前科學實驗研究和畜牧業有過類似操作,醫生最終提出了捐獻卵子的解決方案。

Care Fertility創始人費舍爾解釋說:「但人類面臨的挑戰是,無法同步捐獻者排出卵子的時間和接受移植患者的子宮狀態。

因此我們嘗試通過調製雌激素和孕激素的混合物來創建子宮內膜。

終於,距離路易斯出生5年後,1983年這一想法得以實現。

首例捐獻卵子試管嬰兒在澳大利亞出生,其母親是一位沒有卵巢的女性。

供體卵的使用仍相對較少,僅占到4%。

卵子捐獻者必須放棄父母的權利,2005年之後,孩子18歲時可以選擇是否相認。

現在這項技術也經常被女同性戀伴侶選用,泰恩國民健康信託基金會(Tyne NHS Foundation Trust)生殖醫學顧問兼英國生育協會(British Fertility Society)主席珍妮·斯圖爾特(Jane Stewart)解釋說:「一位女性提供卵子,另一位女性則接受胚胎移植,從而共同完成生育。

案例故事

1985年,30多歲的護士蘇西·奧伊(Susie Ooi)聽到醫生說自己沒有卵子,永遠無法自然生育時,感到非常絕望。

她20多歲時曾接受過卵巢囊腫摘除手術,但月經並未停止,因而當時並沒有多想。

5年來的受孕嘗試均失敗後,她不得不接受檢查才發現的。

後來蘇西32歲的妹妹(已婚孕育了4個孩子)為其捐贈了卵子,首次試管受精嘗試失敗後,第二次似乎很有希望,成功培育了10個胚胎,其中三個被移植入蘇西子宮內(通常培育多個胚胎來增加成功幾率,但只會移植一個胚胎,以降低早產等多胎風險)。

有一個胚胎「活下來了」,當蘇西發現自己懷孕時,整個醫院都興奮了,但兩周後她開始流血,最終流產了。

三個月後,35歲的蘇西再次接受了三個冷凍胚胎移植,同時住院觀察。

「經歷先前的失望後,我感到很悲觀。

但超聲波檢查出兩個心跳時,我真的是太高興了。

在醫院靜養8周後,我出院了。

1987年雙胞胎羅賓和西蒙出生,成為英國首例使用具名捐獻卵子的試管嬰兒。

懷孕之前,蘇西還擔心未來會不會對孩子的態度不夠親近,畢竟不是自己的基因。

但真正發生時,這些想法完全消失了。

蘇西表示:「我懷著他們,經歷著晨吐,感覺真的就是我自己的孩子。

我的妹妹見到他們時,也只覺得自己像個獻血者,沒有別的想法。

」蘇西選擇在雙胞胎上學前,告知了他們的身世。

如今在運動品市場工作的羅賓表示:「我的父母從來沒有把這當做秘密,他們因我們的存在而感到非常幸運。

這並不會改變我對他們的感情。

「我知道他們為了我們經歷過很大的苦難。

不僅僅在於需要遵守新興IVF技術嚴苛的要求,還不得不尋找卵子捐獻者,這在當時是很具有爭議性的。

我無法想像他們當時承受的壓力,但真的很感激他們堅持下來了。

現在的羅賓和西蒙。

圖片來源:Daily Mail

1992年:不育男性也得到了幫助

技術突破

1992年之前,IVF治療的對象一直都集中在女性身上,儘管有一半的不孕問題是與精子相關的,如精子數量少,精子畸形或無法正常移動。

這使得IVF過程尤為困難。

1992年比利時首次應用一項新技術,試圖直接解決男性不育的問題。

這項技術就是卵胞漿內單精子注射(Intra-Cytoplasmic Sperm Injection ,ICSI),單個精子被直接注射到卵子中促使受精。

該方案和普通IVF過程大致一樣,只是把在培養皿中混合卵子和精子的程序,換成直接將精子注射入卵子中。

某些情況下,如男性精子數量非常低時,獲取精子必須通過手術來完成。

該方案能夠將卵子受精率大幅提升至70%,有些專家甚至認為,所有嘗試試管受精的夫婦都應該選用該技術,即使是男性並不存在生育問題的情況下。

案例故事

在物業維修部工作的菲爾(Phil)和妻子喬安妮·達文波特(Joanne Davenport)在自然生育了第一個孩子後,想再要個孩子,但兩年的嘗試還是以失敗告終。

檢查顯示菲爾的精子數量偏低,首個孩子只是好運所得。

雖然當時ICSI技術還處於起步階段,菲爾和妻子很樂意去嘗試,抓住這僅存的希望。

他們支付了3000英鎊接受治療,這在當時可是巨額費用,然而第一次嘗試失敗了。

在存款幾年後,他們又試了一次。

三個胚胎被移植入喬安妮子宮中,最終生育了雙胞胎尼克(Nick)和阿比(Abbie),他們成為了英國首批此類新生兒。

喬安妮從未對雙胞胎隱瞞過她們是試管嬰兒的事實。

阿比剛剛完成了A級考試,希望成為助產士,她說:「父母為了我們的出生真得很努力,如果當時第二次嘗試沒有成功,費用這麼昂貴,他們肯定就不會再嘗試第三次了。

作為首批ICSI家庭,我感到非常自豪。

18歲的雙胞胎尼克(Nick)和阿比(Abbie)。

圖片來源:Daily Mail

2000年:終結家族疾病

技術突破

對於那些具有特定疾病或影響壽命疾病的家庭來說,唯一避免其遺傳的方法,是進行羊膜穿刺術,即在妊娠第15周到第20周期間,將針刺入子宮提取羊水樣本,若測試結果是陽性,則終止妊娠。

另一個選擇是,乾脆不生孩子。

但植入前遺傳學診斷(Pre-implantation Genetic Diagnosis,PGD)技術的出現,改變了這一現狀。

依靠IVF技術培育胚胎,然後掃描篩選特定疾病的基因突變,選擇沒有這些特定基因突變的胚胎進行移植,這並不是用來治療不孕不育,而是為了預防特定遺傳疾病。

1990年,作為倫敦哈默史密斯醫院(Hammersmith Hospital)的研究成果,世界上首例PGD嬰兒(排除男性疾病)在英國出生。

這是通過識別遺傳疾病對應的單個基因來實現的,同時使用了從胚胎中提取單個細胞進行無害測試的技術。

PGD技術於2000年開始興起,因為人類識別了更多疾病對應的基因。

現在PGD技術可幫助篩選出近400種遺傳疾病,包括囊性纖維化,乳腺癌1號基因(BRCA1)和早發性阿爾茨海默病。

該技術同時也用於「拯救兄弟姐妹」,雖然頗受爭議。

具體過程為,使用沒有疾病基因的胚胎和對應的匹配組織,為患者兄弟姐妹提供幹細胞移植。

案例故事

46歲的箱包設計師貝琳達·普洛曼(Belinda Plowman)16個月大的時候就被診斷患有視網膜母細胞瘤,不得不移除左眼,同時該疾病具有50%的遺傳幾率,她媽媽就患有該病。

貝琳達和先生大衛(David)決定寧願不生孩子,也不希望冒險將其遺傳給孩子。

在聽說倫敦大學學院(University College London,UCL)2002年使用PGD技術,治癒了幾對患有其它疾病的夫婦後,貝琳達和先生非常興奮,UCL接受了其嘗試的請求,但是需要花費5年,醫生才能識別出視網膜母細胞瘤對應的致病基因,設計測試程序,並獲得使用許可。

在這期間,貝琳達自然受孕,女兒泰拉(Tayla)接受了羊膜穿刺術。

貝琳達表示:「雖然很慶幸能接受羊膜穿刺術這樣低風險的治療,但結果出來之前的三天裡,我真的完全崩潰了,非常焦慮。

事實上,儘管最後得到的是好消息,我也決定再也不想要相同的經歷了。

這對夫婦在NHS資助下嘗試PGD方案,共篩選了16個胚胎,有2個沒有視網膜母細胞瘤致病基因,都被移植後終於她們有了一個兒子博(Beau)。

貝琳達說:「這個過程真的非常困難。

試管受精讓人很擔心會不會所有胚胎都含有致病基因。

還好PGD幫助我們實現了希望,最好的消息是,視網膜母細胞瘤從我這兒開始將停止遺傳,我的兩個孩子在生育時就不必再擔憂了。

博(Beau)和父母。

圖片來源:Daily Mail

2010年:代孕的出現

技術突破

嚴格意義上,代孕試管嬰兒並非技術上的進步,但的確反映了IVF改變現代父母生活的方式。

此類IVF方案中,胚胎在實驗室得以培育,然後移植入代孕者或寄主的子宮內。

英國的新增法律條文規定,自2010年4月起,同性伴侶也可以成為代孕孩子的合法父母。

因而此類新生兒也成為了同性伴侶(通常是男性夫婦)的希望。

代孕者在新生兒出生時仍是其法定父母,之後可將父母權利轉移出去。

Care Fertility創始人費舍爾表示,IVF改變了人們對家庭的看法。

「80年代,醫生是不能為那些未婚或無醫生轉介的患者提供醫療服務的。

而現在,患者自己就可以預約就醫,醫生也可以為各行各業的患者提供服務。

案例故事

39歲的米迦勒(Michael)是一家醫療保健招聘公司的所有人,他一直想要個孩子,但22歲出櫃後,這成為了遙遠的夢。

法律的改變,為他和伴侶韋斯(Wes)創建家庭的夢想帶來了希望。

韋斯與前任妻子有個13歲的女兒凱蒂(Katie)。

2014年結婚前夕,他們發現在英國可以選擇代孕。

經過兩年的調研,他們於2015年找到了代孕者,但不希望有血緣關係。

這就意味著得另外尋找卵子捐贈者,要具備一些韋斯和凱蒂的明顯特徵,如藍眼睛和金髮,精子則來自於米迦勒。

6個捐贈卵子均受精,一個胚胎被植入代孕者子宮內。

米迦勒說:「發現代孕者懷孕後,我們非常興奮,首次嘗試就成功,真是太幸運了。

新生兒塔洛拉(Talulah)現在已有21個月大了。

代孕、捐贈卵子和IVF治療共花費約4萬英鎊(包括代孕失敗的費用;商業代孕在英國是不合法的)。

現在這對夫婦希望通過同樣的方式再要個孩子,同樣的代孕者,但是精子來自韋斯,另外尋找捐獻卵子。

21個月大的塔洛拉(Talulah)和爸爸們。

圖片來源:Daily Mail

2010年:「冰柱」寶寶來了

技術突破

直到2010年,那些或在癌症治療之前,或尚未找到伴侶,或害怕生育能力下降的女性會選擇冷凍卵子以「備用」,但往往會聽到毀滅性的消息,因為冷凍卵子在解凍過程中的存活率特別低。

40%的卵子無法在標準凍融過程中倖存。

玻璃化(vitrification)技術的突破,幫助解決了這一難題。

藉助該技術,可通過移除細胞中的水分來快速冷凍卵子,避免有害冰晶的形成,從而保留卵子的效力。

卵子冷凍自80年代已經存在(首例冷凍卵子新生兒於1986年在澳大利亞出生),但快速冷凍技術幫助實現了變革。

玻璃化技術於2005年在英國首次應用後,達到了90%-95%的成功率,和新鮮卵子的成功率一樣高。

最新研究顯示,只有8%選擇冷凍卵子的人,最終真正地使用它們。

IVI米德蘭醫學中心(IVI Midland clinic)生育醫學顧問吉麗安·洛克伍德(Gillian Lockwood)表示:「事實上,這是很好的現象,因為這往往意味著她們最終是自然受孕的。

冷凍卵子可以幫助女性減輕『再不生育就來不及了』的壓力,從而輕鬆地建立關係,順其自然地受孕,這再好不過了。

冷凍卵子或許看起來有些浪費資源,但保險畢竟很有必要。

案例故事

40歲的助理教師珍妮·萊德奧特(Jenny Redout)表示,如果不是玻璃化技術,她可能終生都不會有孩子了。

珍妮7年前選擇了冷凍卵子,因為診斷顯示,她可能需要接受血管炎化療。

冷凍卵子的費用由NHS支付。

後來證明,珍妮沒有必要進行化療。

但5年後在與伴侶三次嘗試IVF方案,均以失敗告終後,她回到米德蘭生育醫學中心,希望解凍卵子,抓住最後的希望。

「知道我有冷凍卵子是個很大的安慰,尤其是在IVF方案行不通的情況下。

詹妮共有14個冷凍卵子,且均成功解凍了,有四個卵子受精,但只有一個胚胎得以移植入子宮。

兩周後,詹妮妊娠測試為陽性,最終邦尼(Bonnie)順利出生了。

邦尼(Bonnie)和媽媽。

圖片來源:Daily Mail

「發現懷孕時,我簡直無法相信。

即使是在懷孕期間,我也總是擔心無法順利進行。

邦尼是個天大的驚喜,我很感謝冷凍卵子玻璃化技術。

」詹妮如是說。

她接受治療的費用為4500英鎊。

試管嬰兒技術帶來的變革是超乎想像的

西蒙·費舍爾(Simon Fishel)是劍橋IVF研究團隊的主要生育醫生,同時也是英國最大生育保健組織Care Fertility的創始人。

他解釋說:「早期,取卵需要在診所呆上十天,因為需要每天進行十次尿液測試,來估算女性患者的自然排卵周期,而現在,我們可借用藥物來控制該周期。

「實驗室的情況也有所變化。

路易斯當時是在暖箱的試管里孕育的,而現在我們使用的是培養皿,可高度控制的孵化器和時間推移成像設備,還可通過智慧型手機實時查看胚胎的生長情況。

「這在初期真的是無法想像的。

「雖然高達88%的女性選擇自己的卵子和其另伴侶的精子結合,IVF技術同時也使得同性伴侶和單身女性擁有孩子的夢想成為現實,現在還被用於在癌症等疾病治療前保留生育能力,防止嚴重疾病基因被代代遺傳或隔代遺傳。

毋庸置疑,生育治療帶來的變革是超乎想像的。

正如為首個試管嬰兒接生的韋伯斯特所言:「今天,對於有些人來說,IVF已成為其新的生活方式選擇。

起初,它只是用來幫助那些輸卵管受損的女性,而現在,女性可以選擇在20多歲時冷凍卵子,然後在40歲到45歲時實現生育。

原文來源:Daily Mail

原文標題:The six ages of IVF: As the medical revolution that's transformed so many lives turns 40 tomorrow, we chart the fertility milestones since 1978


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