乳腺癌明星分子Her-2靶向藥物大PK

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腫瘤的靶向治療是一個很神奇的發現和治療方法。

簡單的說，它就是先研究腫瘤細胞特有的一些特徵，比如跟正常細胞比，某個蛋白在腫瘤裡面表達很高或者某個蛋白有突變，這些蛋白就是靶點;然後開發出某些能與這些靶點特異結合的藥物，這樣患者吃了這些藥物這些藥物就會特異性的作用於腫瘤細胞，通然後殺死腫瘤細胞而不是正常細胞。

對於乳腺癌來說，Her-2就是一個靶點，先給大家介紹一下Her-2相關的靶向藥。

腫瘤治療新手段——分子靶向藥物

乳腺癌——HER2的精準靶向治療

問題1 ：HER2怎麼那麼重要?

HER2是受體酪氨酸激酶家族最重要的成員之一，調控腫瘤細胞的增殖、存活、粘附、遷移及分化，在20-30%的早期乳腺癌患者中高表達。

HER2過度表達的定義為使用已驗證的檢測方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結果。

問題2 ：HER2對於判斷乳腺癌病人預後的臨床價值有多大?

乳腺癌約有1/4的病人Her-2基因過度表達，臨床表現為惡性度較高，容易轉移和復發並對治療性藥物抗拒，預後一般都不好。

問題3：曲妥珠單抗(trastuzumab，赫賽汀)是個什麼鬼?

赫賽汀為一種重組DNA人源化IgG單克隆抗體。

赫賽汀使用(注射用曲妥珠單抗)的適應症為轉移性乳腺癌：適用於HER2 過度表達的轉移性乳腺癌：作為單一藥物治療已接受過化療方案的轉移性乳腺癌;與紫杉醇或者多西他賽聯合，用於未接受化療的轉移性乳腺癌患者。

問題4 ：赫賽汀(注射用曲妥珠單抗)治療乳腺癌有效率如何?

大量臨床資料證實赫賽汀單用在乳腺癌的有效率是21%，但最精彩的是它與化療的聯合應用上，能提高腫瘤對化療的敏感性，使原來無效的病人再次獲得緩解明顯的提高了AC(環磷醯胺+阿黴素)或紫杉醇的有效率和生存時間。

問題5：赫賽汀這麼牛逼的機制是什麼?

a) 激活 ADCC，聚集免疫細胞並殺傷腫瘤細胞;

b) 抑制p95HER2形成，阻斷信號轉導通路;

c) 阻斷信號通路，抑制腫瘤細胞增殖;

d) 阻止血管生成，抑制腫瘤生長。

赫賽汀抗乳腺癌細胞增殖機制

問題6：抗Her-2治療的拉帕替尼又是個什麼鬼?

拉帕替尼是一種口服的小分子表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑。

主要用於聯合卡培他濱治療Her-2過度表達的,既往接受過包括蒽環類,紫杉醇,曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉移性乳腺癌。

圖2拉帕替尼抗乳腺癌細胞增殖機制：拉帕替尼是小分子的酪氨酸激酶(TK)抑制劑，作用靶點為HER1和HER2。

作用機制為穿過細胞膜、可逆結合到胞質中TK上ATP結合部位，直接抑制TK的磷酸化，從而阻斷後續的信號傳導，從而提高凋亡、減少細胞增殖。

抗Her-2治療 ------赫賽汀與拉帕替尼武力大比較

較量結果：赫賽汀相比拉帕替尼更牛逼一些的原因是什麼?

首先，與拉帕替尼雙靶點作用機制不同，赫賽汀特異性作用於HER2，療效確切並避免抗HER1的不良反應;

其次，與拉帕替尼只能阻斷信號通路途徑不同，赫賽汀同時具備免疫途徑和信號通路途徑，多重作用機制有效對抗HER2陽性乳腺癌。

咚咚-----使用分子靶向藥物的溫馨提示：

曲妥珠單抗會導致亞臨床和臨床心衰，在給予曲妥珠單抗治療前以及治療過程中需對左心室功能進行評估。

曲妥珠單抗還會導致輸注反應和肺毒性。

應當對患者進行監控直至症狀完全消失。

拉帕替尼的不良反應主要為胃腸道反應，包括噁心、腹瀉、口腔炎和消化不良等，皮膚乾燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困難及失眠等，個別患者可出現嚴重的副作用，如左心室射血分數下降，間質性肺炎。

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