EASD研究速遞——2型糖尿病與心血管疾病風險再探索

2016年9月12~16日，第52屆歐洲糖尿病學會（EASD）年會在德國慕尼黑隆重召開，此次年會共有來自全球1166篇研究摘要被接收為口頭報告或壁報展示。

目前，心血管疾病風險已成為2型糖尿病（T2DM）治療領域的熱點問題，TECOS等降糖藥物心血管安全性研究無疑為臨床醫生的診療工作提供了重要的參考依據。

現擷取3篇關於T2DM患者心血管疾病風險的研究，與讀者共享。

西格列汀不增加採用胰島素治療T2DM患者的心血管風險

Ø 摘要號：774

在TECOS研究中，有相當一部分T2DM患者接受胰島素基礎治療（N=3408），本研究分析了西格列汀對這部分患者心血管及其他相關方面的安全性。

研究結果顯示，與非胰島素治療患者相比，接受胰島素治療的T2DM患者年齡偏高（66.1對 65.3歲），糖尿病史更長（17.1對 9.9 年）, 糖化血紅蛋白（HbA1c）水平更高（7.4% 對 7.2%）,腎小球濾過率估計值（eGFR）更低 (71.0 對 76.1 ml/min/1.73m2)，有心衰病史的患者比例更高（22.6% 對 16.6%）。

使用西格列汀的患者在4個月後 HbA1c水平較安慰劑組有所降低，並在後續治療中持續保持（0.30%，p<0.001）。

西格列汀組與安慰劑組無顯著差別的安全性指標包括：低血糖發生率（3.5% 對 4.0%），主要心血管不良事件發生率（12.4% 對 12.3%）[包括心血管相關死亡（4.4%對 4.6%）、非致死性心梗（5.5% 對 5.7%）、非致死性卒中（2.4% 對 2.0%）]，以及心衰入院率（3.9% 對 4.8%）（圖1）。

糖尿病相關的其他併發症和嚴重不良事件在安慰機組和西格列汀組亦未見顯著差異。

研究人員在結論中補充，在接受胰島素治療的T2DM患者中，西格列汀引起的HbA1c水平下降並未增加患者的嚴重低血糖風險。

圖1 西格列汀與對照組安全性比較

女性性別的CV保護作用可擴展至T2DM人群

Ø 摘要號：1141

TECOS研究系一項國際多中心、前瞻性、隨機雙盲安慰劑對照研究，旨在評估對於T2DM合併動脈粥樣硬化性心血管疾病（CVD）患者，在常規治療基礎上聯用西格列汀對其心血管（CV）結局的影響。

此次年會一項研究分析了TECOS研究人群在基線CVD負擔、危險因素管理和轉歸的性別差異，分析發現，相比於男性患者，女性患者CV危險因素情況更差且接受針對性治療者更少。

儘管如此，女性患者的新發主要CV事件風險較男性顯著降低。

該研究提示，女性性別的心血管保護作用可擴展至T2DM人群。

TECOS研究意向治療人群共有4297例女性患者和10374例男性患者，中位隨訪時間3年。

在基線，女性患者年齡稍大於男性（66歲對65歲），糖尿病病程相似（10年）。

更多女性患有腦血管疾病（31.2%對21.7%）、外周動脈疾病（20.6%對14.9%）和心力衰竭（21.8%對16.4%），然而更多男性患有冠狀動脈性心臟病（79.3%對61.3%）。

此外，女性患者體質指數（BMI）更高（30.5 kg/m2對29.2 kg/m2）、收縮壓更高（135 mmHg對132 mmHg）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平更高（2.4 mmol/L 對 2.1 mmol/L）、腎功能更差[估計腎小球濾過率（eGFR）68.0ml/（min·1.73m2）對74.0 ml/（min·1.73m2）]，但吸菸者比例更低（8.5% 對12.6%）（P<0.0001）。

女性患者在基線較男性患者應用阿司匹林（72.5%對81.0%）和他汀類藥物（73.0%對82.7%）治療的比例更小（P均<0.0001）。

研究期間，治療組中418例（9.7%）女性患者和1272例男性患者（12.3%）出現CV死亡、心肌梗死（MI）、卒中、不穩定型心絞痛住院等主要複合終點事件，相當於3.48對4.38/100患者·年（原始HR 0.79；95% CI0.71~0.89）（圖2），校正基線各參數後，該相關性進一步增強（HR 0.71；95% CI 0.60~0.83， P< 0.0001）。

同時，女性發生CV死亡、MI、卒中等次要複合終點事件的風險更低，CV死亡、全因死亡、MI或卒中等單個終點事件的風險亦較低。

值得說明的是，性別因素和西格列汀治療的CV結局間並不存在交互作用（P均＞0.10）。

圖2 性別與主要複合終點事件

T2DM合併CVD患者HbA1c每降低1%的10年併發症獲益

Ø 摘要號：1137

隨機對照研究與薈萃分析均證實，血糖降低可減少T2DM患者微血管併發症，同時也可適度減少大血管併發症。

目前，不同HbA1c靶目標帶來的潛在獲益尚不明晰。

因此，英國學者開展了一項建模研究，旨在量化分析當HbA1c由10%降至6%時，患者微血管和大血管併發症10年風險的獲益增量。

正如研究者的預期，隨著HbA1c降低，微血管併發症的預估風險較大血管併發症下降更多，這指導了醫生和患者，從HbA1c基線10%逐漸降低，可能帶來的潛在降糖獲益。

研究者採用UKPDS轉歸模型v2（OM2）來評估TECOS研究人群發生MI、卒中、失明和截肢的10年事件率。

在對基線危險因素進行完全評估後，TECOS研究中14724例合併心血管疾病的T2DM患者，共有5766例被納入該研究。

在保持患者危險因素處於基線水平的同時，研究者逐漸將患者HbA1c從10%降至9%、8%、7%、6%，進而評估患者併發症發生率。

採用ANOVA評估每一HbA1c值的事件發生率（PEER），採用Tukey兩兩比較分析HbA1c每降低1%時，患者併發症相對風險的下降值（RRR）。

該研究人群平均年齡為（66.2±7.8）歲，T2DM病程（10.9±8.2）年，收縮壓（134±17）mmHg，LDL （2.3±0.9）mmol/L，HDL （1.1±0.3）mmol/L，女性占27.5%，白種人占84.6%，吸菸者占10.9%。

對所有模擬轉歸而言，隨著HbA1c從10%降至6%，PEER均顯著降低（趨勢P＜0.001）。

同時，隨著HbA1c每降低1%，RRR增值相似，且微血管併發症的RRR數值較大血管併發症更高。

當HbA1c從10%降至目前指南推薦的7%時，MI、卒中、失明、截肢的RRR分別為12.9%、14.8%、43.1%、61.8%（圖3）。

圖3 各事件RRR值改變