RNA剪接- 维基百科，自由的百科全书 - Wikipedia

RNA剪接[编辑] ... 剪接（英语：splicing，又称拼接），是一种基因重组现象，在分子生物学中，主要是指细胞核内基因信息在转录过程中或是在转录过后的一种修饰，即将内含子移 ... RNA剪接 维基百科，自由的百科全书 跳到导航 跳到搜索 剪接（英语：splicing，又称拼接），是一种基因重组现象，在分子生物学中，主要是指细胞核内基因信息在转录过程中或是在转录过后的一种修饰，即将内含子移除及合并外显子——内含子与外显子的名称是通用于编码基因的DNA及其转录后的RNA——是真核生物的前mRNA变成mRNA的过程之一。

剪接过程是剪接体内核糖核酸（RNA）核苷酸之间的一连串生化反应，并由剪接体内小核核糖蛋白（snRNP）中的snRNA负责催化并作用。

此外，也有一些类型不需外在催化物质，而是在特定二价金属离子存在的情况下，以RNA自我催化的方式进行剪接，如第一型或第二型内含子（group-Iorgroup-IIintron）或核酸酶（ribozyme）。

这也是真核生物与原核生物的区别之一（请参看顺反子）。

成熟的mRNA会接着进行蛋白质生物合成中的翻译，以产生蛋白质，称翻译作用。

mRNA前体的外显子（exon）及内含子（intron）图解。

目录 1剪接途径 1.1剪接体 1.2自剪接 1.3转运RNA剪接 2演化 3生物化学过程 4选择性剪接 5剪接的实验处理 6剪接误差 7内部链接 8参考 剪接途径[编辑] RNA剪接可以有多种的方式。

剪接的型式以内含子的结构及剪接所需的剪接因子而定。

此外，RNA剪接还分为分子内（intramolecular）剪接（cissplicing）以及分子间（intermolecular）剪接（transsplicing）。

剪接体[编辑] 内含子经常存在于真核生物的蛋白质编码基因（codinggene）中，也存在于rRNA、tRNA以及许多病毒的基因组内。

在内含子里，需要有5'剪接位点（5'splicesite）、3'剪接位点（3'splicesite）及剪接分枝位点（branchpoint）来进行剪接。

剪接是由剪接体（Spliceosome）来催化，它是以五个不同的小核核糖核酸（snRNAs）以及不下于一百个蛋白质所组成的大型核糖核酸蛋白质复合物，称为小核核糖蛋白（snRNP）所组成。

小核核糖蛋白的RNA会与内含子行杂交作用（hybridization），并且参与剪接的催化反应。

自剪接[编辑] 自剪接（英语：self-splicing）出现在稀少的内含子组成核酸酶，核酸酶在只有RNA的情况下代替了剪接体的功能。

自剪接的内含子有三种，称为第一型、第二型及第三型。

自剪接型内含子以与剪接体类似的方式进行剪接，但不需要任何蛋白质。

这种相似性使人相信这些内含子与剪接体在演化过程上有着关连。

自剪接亦可能是非常古老，且可能出现在一个还未有蛋白质的核糖核酸世界。

虽然以下两种剪接可以在没有蛋白质的情况下进行，但依然会额外的使用5个RNA分子(snoRNAs)及超过50多个蛋白质，并水解多个三磷酸腺苷（ATP）分子。

使用ATP是要提高剪接mRNA的准确性，避免出现错误。

以下两次转酯化是第一型内含子（英语：groupIintron）自剪接的特征： 游离鸟嘌呤核苷酸（被包在内含子中）的3'羟基，或是核苷酸辅助因子（即鸟苷单磷酸（GMP）、鸟苷二磷酸（GDP）、鸟苷三磷酸（GTP））攻击内含子的5'剪接位点。

内含子并不形成套索结构，而该鸟粪苷则会从内含子中转移位置到内含子的5'位，从而成为第I型内含子的第一个核苷酸。

内含子5'剪接位点上游外显子最后一个核苷酸的3'羟基变成亲核基，而第二次交酯化/转酯化会将两个外显子接合。

以下是第二型内含子（英语：groupIIintron）自剪接的特征（与第Ｉ型相同是两次交酯化）： 内含子内特定腺苷的2'羟基攻击5'剪接位点，从而形成一个套索。

5'外显子的3'羟基新亲核基于3'剪接位点引发第二次的交酯化/转酯化反应，从而将两个外显子接合。

第三型内含子（英语：groupIIIintron）的自剪接过程则类似第二型内含子。

以下为其他特征： 第三型内含子的长度普遍小于第一型或第二型内含子（约为95–110个核苷酸长）。

没有第二型内含子般的保留式二级结构，但在自前接过程中同样会形成套索。

常存于叶缘体中与转录和翻译有关的基因内。

序列中的A/T含量相对较高。

转运RNA剪接[编辑] 转运RNA（tRNA）剪接是另一种较罕见的剪接方法，但是却经常在tRNA出现。

它的剪接反应涉及与剪接体或自剪接不同的生物化学过程。

核糖核酸酶切开RNA，而核酸连接酶(RNAligase)则将外显子接合。

这种剪接方式同样不需要任何RNA分子来催化，而是一种全由蛋白质催化和作用的反应。

整个过程中并未有交酯化/转酯化作用。

演化[编辑] 在所有生物界或生物域中都有出现剪接，剪接的幅度及类型在主要的生物门中都可以非常不同。

真核生物中RNA剪接好发于mRNA及一些非编码RNA。

原核生物则很少剪接，但多是非编码RNA。

两种生物最大的差异是原核生物没有剪接体剪接途径。

剪接差异比较 真核生物 原核生物 剪接体 + - 自剪接 + + tRNA + + 由于剪接体内含子并非在所有生物种中得到保存，有人便因此质疑剪接体演化的起始点。

现时有两种建议的模式：内含子先天存在理论及内含子后天衍生理论。

生物化学过程[编辑] 剪接的生物化学图解 剪接体剪接及自剪接涉及两个步骤的生物化学过程。

两个步骤均需要在RNA间进行转酯化反应。

但是tRNA剪接则没有交醋化/转酯化过程。

剪接体及自剪接交酯化反应的发生有特定的次序。

首先，一个在内含子的特定“剪接分枝位点”核苷酸会与这个内含子的第一个核苷酸产生转酯化反应，形成两个RNA分子，一个是“内含子套索”另一个则是内含子前的外显子。

第二，第一个外显子最后的核苷酸会与第二个外显子的首个核苷酸产生转酯化反应，连接外显子并释放内含子套索。

而在真核生物中,需要多种的snRNP合作,其中包括U1.U2.U4.U5.U6snRNA的辅助.其中详细的机制为: 1.U1snRNA與靠近第一外顯子(5'外顯子)的內含子區段結合,U2會接合上轉接點並且使其上的一個腺嘌呤突出. 2.接著,U6,U4複合體會準備接上,同時間U5snRNA會被U2AF蛋白徵召,而U2AF會被第2外顯子的ESE上的SR蛋白吸引. 3.U6的其中一段會將U1置換並且與U2的一段結合,而在此時,這條pre_mRNA已經被彎曲,並且U4會離開.因此有理論推斷U4和U1是有抑制U6活性的功能. 4.轉接點的腺嘌呤會對外顯子一座親核性攻擊產生少見的2'-5'磷酸雙酯鍵,並且產生一個內含子套索,這是第一反應 5.最後,在U5的輔助下,會對內含子套索的接點做第二次攻擊,並且使內含子套索脫落,使第一和第二外顯子結合,完成修飾 选择性剪接[编辑] 主条目：选择性剪接 在很多时候，剪接过程可以透过对同一个基因转录的相同pre-mRNA使用不同的剪接选择，产生不同的mRNA异构体(isoform)，最后产生多种相似却又独特的蛋白质，或是产生出稳定性低的mRNA产物以达到调节基因表达的目的。

而由于选择性剪接的存在而使基因组可以产生比基因数量还多许多倍的基因产物。

例如抗体的制造。

Pre-mRNA的剪接也并不是完美的。

据估计，人体细胞中有约70%的基因会进行选择性剪接。

而其中又有三分之二以上的剪接产物(splicedtranscripts)因为剪接过程的不够精确、或是形成未成熟的终止密码子(prematureterminationcodon,PTC)而造成该RNA的降解(RNAdegradation)[1]。

另有研究显示，剪接过程中的交酯化/转酯化反应在特定条件下是可逆的[2]。

这对于剪接反应如何维持或调结其精确性提供了新的思路，并对如何治疗因剪接错误而起的人类疾病提供了新方向。

剪接的实验处理[编辑] 干扰mRNA剪接的实验可以透过将以吗啉基或肽核酸修饰之反义寡核苷酸结合在snRNP于mRNA上的结合位点、型成套索结的核苷酸分支点或剪接调控因子的结合位点上[3]来作出修改。

[4][5] 另外，借由影响剪接调控因子在细胞的正常表现，或是在试管反应中控制调控因子的相对浓度，甚至是剪接体的相对浓度都能达成对mRNA剪接干扰的目的。

剪接误差[编辑] 内含子或外显子的突变可以阻碍剪接及从而影响蛋白质合成。

一般的误差包括： 剪接位点的突变造成位点失去功能。

这是因过早与终止密码子的接触、失去外显子、或包含内含子。

剪接位点附近的突变减少独特性。

这可以是因拼接位置的差异，引发插入或移除氨基酸，或通常是失去阅读框架。

剪接位点的移位。

这是因包含或排除比预期更多的DNA，造成较长或较短的混合外显子。

然而有时剪接位点的移位并非是出自突变，而是剪接位点的序列重复或位置太靠近所导致。

选择性剪接作用蛋白的影响。

这些非剪接体内的核糖核酸结合蛋白在细胞核内的含量或状态，会影响剪接体对于剪接位点的选择。

通常的作用是各式阅读框架的改变，其他则是非翻译区的改变，后者经常是影响RNA的翻译效率或RNA的稳定性。

内部链接[编辑] cDNA 外显子 内含子 剪接体 参考[编辑] ^SorekR,ShamirR,AstG.Howprevalentisfunctionalalternativesplicinginthehumangenome?.TrendsGenet.2004,20(2):68–71.PMID14746986.  ^TsengCK,ChengSC.BothCatalyticStepsofNuclearPre-mRNASplicingAreReversible.Science.2008,320(5884):2409–20.PMID18583613.  ^BrunoIG,JinW,CoteGJ.CorrectionofaberrantFGFR1alternativeRNAsplicingthroughtargetingofintronicregulatoryelements.HumMolGenet.2004,13(20):2409–20.PMID15333583.  ^DraperBW,MorcosPA,KimmelCB.Inhibitionofzebrafishfgf8pre-mRNAsplicingwithmorpholinooligos:Aquantifiablemethodforgeneknockdown.Genesis.2001,30(3):154–6.PMID11477696.  ^SazaniP,KangSH,MaierMA,WeiC,DillmanJ,SummertonJ,ManoharanM,KoleR.Nuclearantisenseeffectsofneutral,anionicandcationicoligonucleotideanalogs.NucleicAcidsRes.2001,29(19):3965–74.PMID11574678.  查论编转录后修饰细胞核前信使RNA ·5'端加帽 ·多腺苷酸化 ·多聚腺苷酸结合蛋白（CPSF、CstF、PAP、 PAB2、CFI及CFII） RNA剪接： 内含子/外显子 ·snRNA ·snRNP ·剪接体（次要剪切体（英语：Minorspliceosome）、U1（英语：U1spliceosomalRNA）） ·选择性剪接 ·前体mRNA加工因子（PLRG1、PRPF3、PRPF4、PRPF4B、PRPF6、PRPF8、PRPF18、PRPF19、PRPF31、PRPF38A、PRPF38B、PRPF39、PRPF40A及PRPF40B） RNA编辑 ·多聚尿苷酸化细胞质 5'端帽甲基化 mRNA去帽 DCP1A DCP1B DCP2 DCPS EDC3 EDC4 查论编遗传学索引描述 生化 基因表达 DNA 复制 周期蛋白 基因重组 修复 转录 转录因子与细胞内受体 辅调节因子 RNA 重复序列 转录后修饰 翻译 核糖体亚基 翻译后修饰 分拣蛋白（英语：Template:Sortingnexin） DNA/RNA结合蛋白 核糖核蛋白) 蛋白质 结构域 结构 1° 2° 2+° 3° 4° 疾病 Replicationandrepair（英语：Template:DNAreplicationandrepair-deficiencydisorder） Transcriptionfactor（英语：Template:Transcriptionfactorandcoregulatordeficiencies） 转录相关疾病（英语：Template:Disordersoftranscriptionandposttranscriptionalmodification） 翻译相关疾病 取自“https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=RNA剪接&oldid=71196934” 分类：​基因表现剪接体RNA剪接隐藏分类：​使用PMID魔术链接的页面含有英语的条目 导航菜单 个人工具 未登录讨论贡献创建账号登录 命名空间 条目讨论 大马简体 不转换简体繁體大陆简体香港繁體澳門繁體大马简体新加坡简体臺灣正體 查看 阅读编辑查看历史 更多 搜索 导航 首页分类索引特色内容新闻动态最近更改随机页面资助维基百科 帮助 帮助维基社群方针与指引互助客栈知识问答字词转换IRC即时聊天联络我们关于维基百科 工具 链入页面相关更改上传文件特殊页面固定链接页面信息引用本页维基数据项目 打印/导出 下载为PDF可打印版本 在其他项目中 维基共享资源 其他语言 AragonésالعربيةBosanskiCatalàČeštinaDeutschΕλληνικάEnglishEsperantoEspañolEestiفارسیSuomiFrançaisGalegoעבריתBahasaIndonesiaItalianoქართულიҚазақша한국어NederlandsNorskbokmålPolskiPortuguêsRomânăРусскийSrpskohrvatski/српскохрватскиSimpleEnglishСрпски/srpskiSvenskaதமிழ்TürkçeУкраїнськаTiếngViệt吴语 编辑链接